余健敏

（廣東江門中醫(yī)藥職業(yè)學(xué)院，廣東 江門 529000）

抗生素問(wèn)世以來(lái)，在抗感染治療中發(fā)揮了重要作用，可應(yīng)用在各種感染指征患者的臨床治療中，改善感染癥狀，延長(zhǎng)患者的生存期。氟喹諾酮類抗生素是一種比較常用的抗生素，包括氧氟沙星、培氟沙星、諾氟沙星等多種類型[1]。該類抗生素的作用機(jī)制在于能夠通過(guò)對(duì)人體發(fā)揮作用，抑制細(xì)菌中的脫氧核糖苷酸活性，并阻斷脫氧核糖苷酸回旋酶生成途徑，從而促使細(xì)菌不再繼續(xù)增殖，出現(xiàn)萎縮及凋亡。氟喹諾酮類抗生素是在喹諾酮類抗生素第6 位上加入了氟元素而組成的新的抗生素類型。這種組合方式，提升了喹諾酮類抗生素的脂溶性，提高了其穿透細(xì)胞的能力，還加強(qiáng)了抑菌、抗菌、滅菌效果，抗感染功能更加顯著。目前，氟喹諾酮類抗生素在臨床上有廣泛的應(yīng)用基礎(chǔ)，這也引發(fā)了人們對(duì)其應(yīng)用安全性的關(guān)注[2]。氟喹諾酮類抗生素在抗感染治療中，被發(fā)現(xiàn)可引發(fā)不同程度的不良反應(yīng)。為了提升用藥安全性，本次研究通過(guò)對(duì)氟喹諾酮類抗生素引發(fā)的不良反應(yīng)類型、累及的系統(tǒng)以及涉及的具體抗生素名稱等進(jìn)行多方面分析，找出氟喹諾酮類抗生素引發(fā)不良反應(yīng)的規(guī)律及特點(diǎn)。然后通過(guò)將針對(duì)性的干預(yù)措施應(yīng)用在氟喹諾酮類抗生素的臨床指導(dǎo)及監(jiān)督中，為抗生素合理用藥的臨床研究及實(shí)踐提供循證依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

于2020 年9 月至2021 年8 月開(kāi)展氟喹諾酮類抗生素用藥安全性及干預(yù)措施的研究，將某院收治的70 例應(yīng)用氟喹諾酮類抗生素后產(chǎn)生不良反應(yīng)的患者納入研究樣本。納入的患者中，男女比例38:32 ；年齡20 ～75 歲，平均（52.6±4.8）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者存在抗生素用藥指征，經(jīng)細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)后確定采用氟喹諾酮類抗生素進(jìn)行治療；患者進(jìn)行系統(tǒng)化治療；出現(xiàn)用藥不良反應(yīng)，符合《藥品不良反應(yīng)報(bào)告與監(jiān)測(cè)管理辦法》中對(duì)氟喹諾酮類抗生素用藥引發(fā)不良反應(yīng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者及家屬對(duì)研究?jī)?nèi)容充分了解后，簽訂入組同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在聯(lián)用的其他治療藥物引發(fā)的不良反應(yīng)；存在不能確定為氟喹諾酮類抗生素引發(fā)的不良反應(yīng)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)所有應(yīng)用氟喹諾酮類抗生素患者的病歷進(jìn)行分析，將其中70 例符合本研究納入及排除標(biāo)準(zhǔn)的患者納入研究。統(tǒng)計(jì)所有患者的詳細(xì)信息，涉及年齡、性別、病情嚴(yán)重程度、病程以及氟喹諾酮類抗生素用藥情況（藥物名稱、給藥方式及給藥頻率）。統(tǒng)計(jì)應(yīng)用氟喹諾酮類抗生素后產(chǎn)生不良反應(yīng)的具體情況，分析患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的時(shí)間，不良反應(yīng)累及的系統(tǒng)以及具體表現(xiàn)。分析氟喹諾酮類抗生素用藥過(guò)程中的醫(yī)囑以及指導(dǎo)意見(jiàn)等。通過(guò)對(duì)氟諾酮類抗生素引發(fā)不良反應(yīng)的具體分析結(jié)果，制定相關(guān)的干預(yù)措施，目的是保證用藥安全性及效果。本次研究中，評(píng)估不良反應(yīng)的指導(dǎo)工具為《藥品不良反應(yīng)報(bào)告與監(jiān)測(cè)管理辦法》，對(duì)引發(fā)的不良反應(yīng)損傷程度進(jìn)行評(píng)估，將損傷程度輕，可自行消失，無(wú)需干預(yù)的情況評(píng)估為輕度不良反應(yīng)；將損傷程度中等，影響治療效果及患者身體機(jī)能，需要停藥處理的不良反應(yīng)評(píng)估為中度不良反應(yīng)；將損傷較為嚴(yán)重，可能致畸致殘，嚴(yán)重影響治療效果，可能導(dǎo)致永久性器官功能損傷甚至患者死亡的情況評(píng)估為重度不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)氟喹諾酮類抗生素引發(fā)不良反應(yīng)的具體情表現(xiàn)及累及系統(tǒng)；統(tǒng)計(jì)引發(fā)不良反應(yīng)的氟喹諾酮類抗生素的名稱；統(tǒng)計(jì)氟喹諾酮類抗生素引發(fā)不良反應(yīng)的分級(jí)情況；統(tǒng)計(jì)氟喹諾酮類抗生素引發(fā)不良反應(yīng)病例的給藥方式[3]。

2 結(jié)果

2.1 氟喹諾酮類抗生素引發(fā)不良反應(yīng)的具體表現(xiàn)及累及系統(tǒng)分析

氟喹諾酮類抗生素引發(fā)不良反應(yīng)的累及系統(tǒng)以皮膚系統(tǒng)為主（48.6%），其次為消化系統(tǒng)(28.6%)，神經(jīng)系統(tǒng)占第三位（10.0%）；皮膚系統(tǒng)、消化系統(tǒng)與其他累及系統(tǒng)的占比相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）；具體見(jiàn)表1。

表1 氟喹諾酮類抗生素引發(fā)不良反應(yīng)的具體表現(xiàn)及累及系統(tǒng)分析

2.2 引發(fā)不良反應(yīng)的氟喹諾酮類抗生素名稱分析

氟喹諾酮類抗生素引發(fā)不良反應(yīng)的藥物名稱主要為左氧氟沙星（35.7%），其次為氟羅沙星（25.7%），環(huán)丙沙星占第三位（17.1%），氧氟沙星占第四位（10.0%），左氧氟沙星與其他藥物的占比相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。具體情況見(jiàn)表2。

表2 引發(fā)不良反應(yīng)的氟喹諾酮類抗生素名稱分析

2.3 氟喹諾酮類抗生素引發(fā)不良反應(yīng)的分級(jí)情況分析

氟喹諾酮類抗生素引發(fā)的不良反應(yīng)以輕度不良反應(yīng)為主（57.1%），其次為中度不良反應(yīng)（34.3%），重度不良反應(yīng)較少（8.6%），三組間對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

表3 氟喹諾酮類抗生素引發(fā)不良反應(yīng)的分級(jí)情況分析

2.4 氟喹諾酮類抗生素引發(fā)不良反應(yīng)病例的給藥方式分析

應(yīng)用氟喹諾酮類抗生素后出現(xiàn)不良反應(yīng)的病例中，以靜脈滴注為給藥方式的占比最高（55.7%），其次為口服給藥（30.0%），最低為靜脈注射（14.3%）,三組間對(duì)比有顯著差異（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 氟喹諾酮類抗生素引發(fā)不良反應(yīng)病例的給藥方式分析

3 討論

氟喹諾酮類抗生素是一種新型合成抗菌藥物，該藥物作用機(jī)理在于將細(xì)菌中的脫氧核糖核酸作為作用靶點(diǎn)，通過(guò)對(duì)微生物染色體造成不可逆的損傷而破壞基因復(fù)制及表達(dá)，促進(jìn)細(xì)菌凋亡[4]。該類抗生素對(duì)細(xì)菌具有選擇性，且在作用過(guò)程中，受到質(zhì)粒傳導(dǎo)耐藥性影響小，在與其他抗生素聯(lián)用過(guò)程中，無(wú)交叉耐藥性，是較好的聯(lián)合治療藥物[5]。氟喹諾酮類抗生素具有較高的生物抗菌活性，作用于人體中可穩(wěn)定發(fā)揮作用，因而在各種呼吸道、尿路及胃腸道感染、骨關(guān)節(jié)感染、皮膚感染中的抗感染效果較為顯著[6]。氟喹諾酮類抗生素包括左氧氟沙星、諾氟沙星以及環(huán)丙沙星等，從藥理學(xué)角度看，這些藥物生物吸收度高，且組織分布濃度高，作用時(shí)間長(zhǎng)，因而治療效果顯著，但其引發(fā)的不良反應(yīng)情況也較為普遍[7]。

本次研究對(duì)氟喹諾酮類抗生素臨床應(yīng)用中產(chǎn)生不良反應(yīng)的情況進(jìn)行深入分析，發(fā)現(xiàn)氟喹諾酮類抗生素引發(fā)不良反應(yīng)的累及系統(tǒng)以皮膚系統(tǒng)為主（48.6%），其次為消化系統(tǒng)(28.6%)，神經(jīng)系統(tǒng)占第三位（10.0%）；皮膚系統(tǒng)、消化系統(tǒng)與其他累及系統(tǒng)的占比相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）；氟喹諾酮類抗生素引發(fā)不良反應(yīng)的藥物名稱主要為左氧氟沙星（35.7%），其次為氟羅沙星（25.7%），環(huán)丙沙星占第三位（17.1%），氧氟沙星占第四位（10.0%），左氧氟沙星與其他藥物的占比相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。上述幾種藥物也是臨床治療中常用的藥物，因此引發(fā)的不良反應(yīng)比例較高。氟喹諾酮類抗生素引發(fā)的不良反應(yīng)以輕度不良反應(yīng)為主（57.1%），其次為中度不良反應(yīng)（34.3%），重度不良反應(yīng)較少（8.6%），三組間對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。從不良反應(yīng)分級(jí)上看，氟喹諾酮類抗生素引發(fā)的不良反應(yīng)整體上比較輕微，對(duì)癥干預(yù)后可得到控制。應(yīng)用氟喹諾酮類抗生素后出現(xiàn)不良反應(yīng)的病例中，以靜脈滴注為給藥方式的占比最高（55.7%），其次為口服給藥（30.0%），最低為靜脈注射（14.3%）,三組間對(duì)比有顯著差異（P＜0.05）。姜艷艷等[1]的研究也顯示，靜脈滴注喹諾酮類抗生素引發(fā)的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)高于口服給藥，這可能是由于經(jīng)靜脈滴注時(shí)，藥物直接經(jīng)血管進(jìn)入到血液循環(huán)當(dāng)中，在血液酸堿值以及血壓、微粒、毒素的影響下易導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生。

通過(guò)對(duì)上述氟喹諾酮類抗生素引發(fā)用藥不良反應(yīng)的具體情況進(jìn)行分析，總結(jié)相關(guān)特點(diǎn)及規(guī)律，本次研究提出了針對(duì)性的干預(yù)措施。首先，在應(yīng)用氟喹諾酮類抗生素治療過(guò)程中，需要對(duì)患者既往病史、現(xiàn)病史以及用藥指征、檢查結(jié)果等進(jìn)行綜合分析[8]。對(duì)各種氟喹諾酮類抗生素的抗菌性以及半衰期、吸收情況、耐藥性等進(jìn)行綜合分析，結(jié)合細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)結(jié)果，選擇合適的抗生素[9]。一般來(lái)說(shuō)，氟喹諾酮類抗生素在肺炎、腸道感染及泌尿系統(tǒng)感染中的治療效果較為顯著。其次，需要根據(jù)患者年齡、機(jī)體免疫狀況以及實(shí)際需求、病情嚴(yán)重程度選擇合適的給藥方式，能口服的盡量口服用藥[10]。采取靜脈滴注治療時(shí)，初始劑量需嚴(yán)格控制，并注意控制滴速及藥物濃度，及時(shí)調(diào)整用量，觀察患者的不適反應(yīng)。再次，在用藥治療前，需要明確患者的用藥禁忌癥，并明確18 歲以下未成年人及孕婦、肝腎功能異常等類型患者是氟喹諾酮類抗生素的用藥禁忌人群[11]。對(duì)于具有過(guò)敏史的患者，也需要謹(jǐn)慎用藥，詳細(xì)詢問(wèn)患者的既往過(guò)敏史，排除產(chǎn)生不良反應(yīng)的危險(xiǎn)因素。氟喹諾酮類抗生素會(huì)對(duì)患者多器官系統(tǒng)產(chǎn)生影響，在用藥前，需要獲得患者的詳細(xì)醫(yī)療資料，對(duì)于存在器官、系統(tǒng)嚴(yán)重疾病的患者，也需要謹(jǐn)慎用藥[12]。在用藥過(guò)程中，應(yīng)明確聯(lián)合用藥安全性，避免與華法林、萬(wàn)古霉素等藥物聯(lián)用，以免產(chǎn)生用藥不良反應(yīng)。

綜上，氟喹諾酮類抗生素是臨床比較常用的抗生素類型，在抗菌、抑菌方面發(fā)揮了重要作用。但該藥物應(yīng)用過(guò)程中可引發(fā)消化系統(tǒng)、皮膚系統(tǒng)等多系統(tǒng)不良反應(yīng)。針對(duì)引發(fā)不良反應(yīng)的具體情況進(jìn)行分析，并采取針對(duì)性的干預(yù)措施，有助于提升氟喹諾酮類抗生素的用藥安全性，確保治療效果。