周永慧

（常州市武進(jìn)中醫(yī)醫(yī)院，江蘇 常州 213161）

2 型糖尿病是指以胰島素抵抗和胰島β 細(xì)胞分泌缺陷為主要特征的代謝異常性疾病。對(duì)于新診斷的2 型糖尿病患者來說，當(dāng)空腹血糖（FPG）＞11.1%或糖化血紅蛋白（GHb）＞9.0%，或出現(xiàn)明顯的高血糖癥狀時(shí)，就需要考慮采取胰島素強(qiáng)化治療[1]。相關(guān)研究統(tǒng)計(jì)，糖尿病患者中肥胖者占24.30%[2]。還有研究指出，體質(zhì)量增長(zhǎng)是導(dǎo)致2 型糖尿病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，2 型糖尿病患者合并肥胖會(huì)增加血糖控制的難度[3]。達(dá)格列凈作為鈉- 葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2 抑制劑，有較高的選擇性，能較好地控制血糖水平，進(jìn)而可控制2 型糖尿病的進(jìn)展，避免持續(xù)高血糖狀態(tài)對(duì)機(jī)體造成損傷。但單純使用達(dá)格列凈療效欠佳，且易增加患者低血糖或低血壓的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。西格列汀為二肽基肽酶4 抑制劑，既能降低血糖，又不會(huì)增加患者低血糖的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)也不會(huì)導(dǎo)致其體重增加。但目前臨床上關(guān)于達(dá)格列凈與西格列汀聯(lián)合應(yīng)用的報(bào)道較少。基于此，本研究探討了用達(dá)格列凈聯(lián)合西格列汀對(duì)新診斷的2 型糖尿病合并肥胖患者進(jìn)行治療的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2022 年2 月至5 月收治的新診斷2 型糖尿病合并肥胖患者100 例作為研究對(duì)象。病例納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：1）經(jīng)臨床各項(xiàng)檢查新診斷為2 型糖尿病，診斷時(shí)間未超過1 個(gè)月，均未使用過降糖藥；2）體質(zhì)指數(shù)（BMI）≥28；3）臨床資料完整；4）患者及其家屬均知曉研究?jī)?nèi)容，自愿參與并簽署了書面協(xié)議。病例排除標(biāo)準(zhǔn)；1）肝、腎、心等重要器官出現(xiàn)嚴(yán)重功能障礙；2）近期或研究期間使用調(diào)脂藥物；3）處于妊娠期或哺乳期；4）存在認(rèn)知功能障礙、精神障礙或溝通障礙。按照隨機(jī)數(shù)表法將其分為對(duì)照組和觀察組，各50 例。觀察組中有女24 例，男26 例；年齡36 ～75 歲，平均（55.16±4.29）歲。對(duì)照組中有女25 例，男25 例；年齡37 ～75 歲，平均（55.69±4.05）歲。兩組的年齡、性別等一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)本研究的實(shí)施。

1.2 方法

兩組均接受飲食、運(yùn)動(dòng)干預(yù)及其他常規(guī)治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予達(dá)格列凈（生產(chǎn)廠家：AstraZeneca AB ；批準(zhǔn)文號(hào)：進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)J20170040 ；規(guī)格：10 mg×14 s），口服，起始劑量為5 mg/ 次，1 次/d，之后將藥量增至10 mg/ 次，1次/d。觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予達(dá)格列凈聯(lián)合西格列汀，達(dá)格列凈用法同上，西格列汀〔生產(chǎn)廠家：Merck Sharp & Dohme (Italia) S.P.A. ；批準(zhǔn)文號(hào)：進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20140151；規(guī)格：25 mg/ 片〕用法：口服，100 mg/ 次，1 次/d。兩組均連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1）比較兩組治療前后FPG、餐后2 小時(shí)血糖（2hPG）及GHb 的水平。2）比較兩組治療前后肥胖的改善情況，通過測(cè)量其腰圍和BMI 了解其肥胖的改善情況。3）比較兩組的治療效果，用顯效、有效、無效三個(gè)等級(jí)評(píng)估其療效。顯效：治療后患者的臨床癥狀明顯改善，BMI 顯著降低，GHb 降低＞30% ；有效：治療后患者的臨床癥狀減輕，BMI 有所下降，GHb 降低10% ～30% ；無效：治療后患者的臨床癥狀和BMI 無變化，GHb 降低＜10%[5]?？傆行?（顯效例數(shù)+ 有效例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。4）觀察并比較兩組治療期間發(fā)生低血糖的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

全文數(shù)據(jù)均采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行計(jì)算分析，其中均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）用于表示計(jì)量資料，率（%）用于表示計(jì)數(shù)資料，二者分別采用t、χ2 檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血糖水平的比較

治療前，兩組FPG、2hPG、GHb 的水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。治療后，觀察組FPG、2hPG和GHb 的水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組治療前后血糖水平的比較（± s）

表1 兩組治療前后血糖水平的比較（± s）

組別 FPG（mmol/L） 2hPG（mmol/L） GHb（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=50） 12.16±1.26 5.26±0.39 19.56±3.34 7.89±1.34 9.45±1.02 6.08±0.25對(duì)照組（n=50） 12.24±1.24 6.89±0.54 19.61±3.25 10.02±1.16 9.51±1.11 6.94±0.54 t 值 0.320 17.303 0.076 8.498 0.281 10.219 P 值 0.750 0.001 0.940 0.001 0.779 0.001

2.2 兩組治療前后肥胖改善情況的比較

治療前，兩組的腰圍、BMI 比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。治療后，觀察組的腰圍、BMI 均小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組治療前后肥胖改善情況的比較（± s）

表2 兩組治療前后肥胖改善情況的比較（± s）

組別 腰圍（cm） BMI治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=50） 100.52±5.29 92.01±4.02 30.02±1.24 27.05±1.03對(duì)照組（n=50） 100.18±5.31 100.89±3.59 30.11±1.32 30.01±1.11 t 值 0.321 11.650 0.351 13.822 P 值 0.749 0.001 0.726 0.001

2.3 兩組治療效果的比較

觀察組的臨床總有效率為96.00%，顯著高于對(duì)照組的80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組治療效果的比較

2.4 治療期間兩組低血糖發(fā)生率的比較

治療期間，觀察組低血糖的發(fā)生率為2.00%（1/50），對(duì)照組低血糖的發(fā)生率為14.00%（7/50），組間相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.891，P=0.027）。

3 討論

2 型糖尿病主要是由于胰島素分泌缺陷或生物作用受損所致，此病患者的臨床癥狀以多飲、多食、多尿、消瘦為主。2 型糖尿病患者的血糖若長(zhǎng)期處于較高水平，會(huì)進(jìn)一步損害心、腎、眼、神經(jīng)、血管等器官和組織，引起多種并發(fā)癥。因此，早期對(duì)2 型糖尿病患者進(jìn)行有效的治療尤為重要。一般血糖水平升高幅度不大、臨床癥狀較輕的2 型糖尿病患者能夠通過飲食、運(yùn)動(dòng)干預(yù)來達(dá)到控制血糖的目的，但血糖水平升高明顯、癥狀嚴(yán)重者必須接受藥物治療[6]。近年來隨著我國居民飲食結(jié)構(gòu)和生活習(xí)慣的改變，肥胖者越來越多。在2 型糖尿病患者中，消瘦者較少，而肥胖者居多。肥胖者一方面易罹患2 型糖尿病，另一方面也會(huì)增加2 型糖尿病患者血糖控制的難度。研究指出，肥胖可引起代謝異常，使胰島素抵抗加重，影響血糖的控制，長(zhǎng)此以往會(huì)導(dǎo)致2 型糖尿病患者出現(xiàn)并發(fā)癥。因此，在對(duì)2 型糖尿病合并肥胖患者進(jìn)行治療時(shí)，不僅要合理控制其血糖，還要有計(jì)劃地減輕其體重。達(dá)格列凈屬于新型的降糖藥物，可對(duì)腎小管近端上皮細(xì)胞膜上的鈉- 葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2 進(jìn)行抑制，進(jìn)而避免腎小管對(duì)原尿葡萄糖的重吸收，促進(jìn)尿葡萄糖的排泄，進(jìn)而可有效降低血糖，且其降糖機(jī)制并不依賴患者的胰島功能，也不會(huì)引起胰島素分泌，因此對(duì)患者體重的影響較小。另外，在促尿糖排泄期間，患者會(huì)因?yàn)轶w內(nèi)能量的消耗而造成脂肪分解，進(jìn)而可在一定程度上降低其體重[7-8]。但長(zhǎng)時(shí)間單一使用達(dá)格列凈治療2 型糖尿病的效果并不理想，易引起耐藥或低血糖。近年來隨著臨床研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)用達(dá)格列凈聯(lián)合西格列汀治療2 型糖尿病的效果更為顯著，不僅能降低血糖，同時(shí)能有效控制患者的體重，且其低血糖的發(fā)生率較低，安全性高[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組FPG、2hPG 和GHb 的水平均低于對(duì)照組，腰圍和BMI 均小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組的臨床總有效率高于對(duì)照組，治療期間低血糖的發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示用達(dá)格列凈聯(lián)合西格列汀對(duì)新診斷的2 型糖尿病合并肥胖患者進(jìn)行治療可有效控制血糖，并改善肥胖程度，降低低血糖的發(fā)生率。經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)，西格列汀作為二肽基肽酶4 抑制劑，可有效降解胰高血糖素樣肽-1（GLP-1），同時(shí)刺激胰島內(nèi)葡萄糖依賴性胰島素的產(chǎn)生，減少胰高血糖素的產(chǎn)生，且其降糖效果呈葡萄糖依賴性，因此能有效預(yù)防低血糖的發(fā)生[10]。

綜上所述，用達(dá)格列凈聯(lián)合西格列汀對(duì)新診斷的2 型糖尿病合并肥胖患者進(jìn)行治療的效果顯著，能有效控制血糖，減輕肥胖程度，降低低血糖的發(fā)生率，臨床應(yīng)用價(jià)值較高，值得進(jìn)一步應(yīng)用和推廣。