吳應(yīng)清

地球表面的71%被海洋覆蓋，其總面積達(dá)3.6億平方千米。巨大的海洋水體環(huán)境孕育著多樣性的海洋生物，既為人類(lèi)的生存提供著基本的物質(zhì)保障，也為人類(lèi)健康提供著寶貴的藥用資源。早在數(shù)千年前，我國(guó)已經(jīng)開(kāi)始應(yīng)用海洋中藥防治疾病，如漢簡(jiǎn)《萬(wàn)物》殘簡(jiǎn)中有“燔牡蠣止氣臾也”的記載，其他古代本草文獻(xiàn)中記載有來(lái)源于海洋的中藥達(dá)100余種，其中74種文獻(xiàn)脈絡(luò)清晰、考證清楚。然而，即便我國(guó)應(yīng)用海洋中藥有數(shù)千年的歷史，目前我國(guó)海洋中藥研究卻仍舊不能適應(yīng)中醫(yī)藥發(fā)展的需求，其在藥性評(píng)價(jià)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、市場(chǎng)流通及研發(fā)體系方面還存在眾多制約瓶頸。因此，對(duì)海洋中藥材進(jìn)行系統(tǒng)全面的整理和研究，開(kāi)拓海洋中藥研發(fā)技術(shù)，是亟須開(kāi)展的基礎(chǔ)性工作。

山東中醫(yī)藥大學(xué)付先軍教授所帶領(lǐng)的青島中醫(yī)藥科學(xué)院海洋中藥研究中心正是這樣一支向海問(wèn)藥，以“探索藥物奧秘，傳承岐黃之術(shù)，服務(wù)大眾健康”為己任的專(zhuān)業(yè)研究海洋中藥的科技創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)?！吧褶r(nóng)向海，藥濟(jì)蒼生”是他們始終堅(jiān)守的精神內(nèi)核，“博學(xué)修業(yè)，篤行求真”是他們一直踐行的行為規(guī)范，“腳踏實(shí)地，孜孜以求”是他們通往成功的不二法門(mén)。在傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，開(kāi)發(fā)海洋中藥多維綜合信息數(shù)據(jù)庫(kù)，建立多學(xué)科融合的海洋中藥研發(fā)方法學(xué)體系，建設(shè)海洋中藥研發(fā)平臺(tái)，為海洋中藥創(chuàng)新藥物研發(fā)提供先導(dǎo)化合物和有潛力的海洋中藥復(fù)方，開(kāi)發(fā)海洋中藥健康產(chǎn)品……在卷帙浩繁的古草本文獻(xiàn)里，他們運(yùn)用現(xiàn)代化的人工智能與實(shí)驗(yàn)技術(shù)，闖出了一條新路。

結(jié)緣中醫(yī)，堅(jiān)守致遠(yuǎn)

付先軍踏入醫(yī)學(xué)領(lǐng)域已有28載，如今他肩上擔(dān)著服務(wù)人民健康、人才培養(yǎng)、學(xué)科建設(shè)等重任，他常年奔波于濟(jì)南和青島兩地，但卻樂(lè)此不疲。出乎意料的是，回顧與醫(yī)學(xué)結(jié)緣的過(guò)往，付先軍卻說(shuō)自己也曾因?qū)W醫(yī)而“備感煎熬”。1994年，付先軍以遠(yuǎn)高于錄取分?jǐn)?shù)線的優(yōu)異成績(jī)考入湖南中醫(yī)學(xué)院學(xué)習(xí)中醫(yī)。但他并非從小立志學(xué)醫(yī)，而是被自己的高分成績(jī)和家人的殷切期盼“推著”走上醫(yī)學(xué)道路的。好在付先軍對(duì)醫(yī)學(xué)改觀的契機(jī)很快出現(xiàn)了——1999年，他負(fù)笈北上，從湖南長(zhǎng)沙來(lái)到山東濟(jì)南，在山東中醫(yī)藥大學(xué)跟隨國(guó)醫(yī)大師王新陸教授學(xué)習(xí)中醫(yī)臨床。

付先軍

“扁鵲故里”濟(jì)南長(zhǎng)清蜚聲中外，這里始終浸潤(rùn)著中醫(yī)藥優(yōu)秀傳統(tǒng)文化。當(dāng)?shù)睾托@內(nèi)濃厚的文化氛圍和深厚的文化底蘊(yùn)，使付先軍逐漸意識(shí)到自己知識(shí)的淺薄，并在王新陸教授的指導(dǎo)下深入了解了中醫(yī)學(xué)發(fā)展的文化背景。彼時(shí)，他已開(kāi)始跟隨導(dǎo)師在門(mén)診學(xué)習(xí)，至今猶記得當(dāng)時(shí)情景：門(mén)診當(dāng)中，無(wú)論患者貴賤親疏，醫(yī)生始終秉持著醫(yī)者仁心，盡心盡責(zé)，從未見(jiàn)對(duì)患者有任何的不耐煩，這種精神深深地感染著付先軍。但同時(shí)他也注意到，門(mén)診醫(yī)生辛辛苦苦一上午，也只能看診40～60個(gè)患者。此情此景，使付先軍不禁萌發(fā)了轉(zhuǎn)學(xué)藥物化學(xué)專(zhuān)業(yè)、研發(fā)新藥的想法：“如果我能夠研發(fā)出一系列的新藥，就能在人生有限的時(shí)間里造福更多的患者?！睉汛е@一想法，2002年碩士畢業(yè)之后，付先軍開(kāi)始接觸有關(guān)中醫(yī)學(xué)方面的現(xiàn)代研究，也因此對(duì)解析中醫(yī)學(xué)法則之謎產(chǎn)生了極大的興趣。于是立志“懸壺濟(jì)世”的同時(shí)，“解開(kāi)中醫(yī)學(xué)的法則、追逐中醫(yī)學(xué)的光明”也成了他的夢(mèng)想。

如今，無(wú)論寒冬還是酷暑，付先軍的一天大都是從早晨4點(diǎn)左右開(kāi)始的。此時(shí)，整座城市尚且處于沉睡的狀態(tài)，付先軍書(shū)房的燈光已經(jīng)亮起——看學(xué)術(shù)文獻(xiàn)，幫助學(xué)生批改論文，整理自己的科研思路，查看項(xiàng)目進(jìn)展。直到早晨8點(diǎn)半左右，他開(kāi)始正常上班，處理管理相關(guān)的其他工作事項(xiàng)。付先軍的一天，總是這樣充實(shí)且忙碌，連陪伴家人的時(shí)間也不多。在濟(jì)南那段時(shí)間里，除了每?jī)芍芑丶沂∮H，其余時(shí)間，他都留在學(xué)校工作。也因此，他的娛樂(lè)活動(dòng)實(shí)在不多，在風(fēng)光秀美的地方一邊步行一邊聽(tīng)音樂(lè)，就是他最大的愛(ài)好。這對(duì)他來(lái)說(shuō)，既可以放松心情，感受祖國(guó)的大好河山；又可以利用戶(hù)外運(yùn)動(dòng)的機(jī)會(huì)調(diào)整自己的身體狀態(tài)，保持強(qiáng)健的體魄和愉快的心情，以便更好地投入科研工作中去。但是這樣的機(jī)會(huì)很少，更多時(shí)候他還是利用日常生活和工作中的碎片化時(shí)間邊走邊聽(tīng)。

付先軍早已忘卻這樣的工作和生活習(xí)慣是從何時(shí)開(kāi)始養(yǎng)成的，只記得每有一項(xiàng)成果誕生、每有一位學(xué)生成才、每有一位患者獲益，他的心情總是高興萬(wàn)分。于他而言，從事藥性理論指導(dǎo)下的海洋中藥研究，為中國(guó)醫(yī)學(xué)事業(yè)發(fā)展奉獻(xiàn)力量、儲(chǔ)備人才，早已不僅是一項(xiàng)工作，更是一項(xiàng)值得終身堅(jiān)守的無(wú)悔事業(yè)。

博學(xué)修業(yè)，篤行求真

付先軍的中醫(yī)學(xué)探索之路并非一帆風(fēng)順，也曾歷經(jīng)風(fēng)雨，在茫茫學(xué)海中短暫地迷失方向。是老師的指引化作燈塔，為他指引了前行的方向；是始終不渝的濟(jì)世夢(mèng)想化作風(fēng)帆船槳，給予他前行的動(dòng)力，這才成就了今天的付先軍。

自從上古時(shí)代神農(nóng)嘗百草、首創(chuàng)醫(yī)藥算起，中藥已逐漸成為中醫(yī)學(xué)中極其重要的一部分。在早期研究中，付先軍曾樂(lè)觀地認(rèn)為，只要找到合適的現(xiàn)代自然科學(xué)先進(jìn)方法就可以合理解釋所有的中醫(yī)學(xué)法則，迎來(lái)中醫(yī)學(xué)及中醫(yī)學(xué)法則的光明。但隨著研究的越發(fā)深入，他就越感到自身對(duì)藥物化學(xué)、藥理活性等現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)知識(shí)儲(chǔ)備不足。以提升自我，尋找創(chuàng)新突破方向?yàn)槟康模?005年，付先軍前往中國(guó)海洋大學(xué)攻讀博士學(xué)位，師從我國(guó)海洋藥物開(kāi)拓者與奠基人管華詩(shī)院士，主攻海洋中藥歸經(jīng)理論，從此正式進(jìn)入海洋中藥領(lǐng)域。

付先軍的博士求學(xué)之旅，也是一段開(kāi)闊視野、厚積薄發(fā)的旅途。其間，他在導(dǎo)師的指導(dǎo)下接觸了藥物化學(xué)計(jì)算所有的現(xiàn)代研究方法，這不僅奠定了他的現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)基礎(chǔ)，也打開(kāi)了研究的科學(xué)思路。但要說(shuō)付先軍印象最深刻的，還是導(dǎo)師在精神上給予他的指引?！肮芾蠋熃?jīng)常跟我說(shuō)，要像海大的校訓(xùn)一樣‘海納百川，取則行遠(yuǎn)’。做人要包容，做學(xué)問(wèn)更要包容，要接受各個(gè)學(xué)科領(lǐng)域的知識(shí)來(lái)研究中醫(yī)，不要太固執(zhí)保守。這些話對(duì)我后來(lái)的影響非常之大，所以我后來(lái)才會(huì)去學(xué)習(xí)信息學(xué)等各個(gè)學(xué)科領(lǐng)域的知識(shí)，對(duì)中醫(yī)臨床、中藥研究、信息技術(shù)、藥理方法等領(lǐng)域的知識(shí)都有涉及?！?/p>

博士畢業(yè)后，付先軍也曾經(jīng)有一段時(shí)間非常迷茫，不知如何把自己所學(xué)的知識(shí)和中醫(yī)藥學(xué)理論研究結(jié)合起來(lái)。因?yàn)閺闹嗅t(yī)藥現(xiàn)代化的角度來(lái)說(shuō)，對(duì)每首方劑中不同中藥配伍的使用規(guī)律以及每味中藥的藥性分析，是中醫(yī)認(rèn)識(shí)和使用海洋中藥的重要依據(jù)，是指導(dǎo)海洋中藥臨床辨證應(yīng)用、遣方用藥的基礎(chǔ)。但怎么給海洋中藥進(jìn)行藥性的評(píng)價(jià)？怎樣才能用一種比較客觀、快速的方式，來(lái)評(píng)價(jià)海洋中藥的藥性？迷茫之際，他進(jìn)入山東中醫(yī)藥大學(xué)博士后流動(dòng)站，師從山東省“泰山學(xué)者”攀登計(jì)劃特聘專(zhuān)家王振國(guó)教授，隨王振國(guó)教授進(jìn)行中藥藥性理論的現(xiàn)代解析工作。

在王振國(guó)教授的指導(dǎo)下，付先軍開(kāi)始思考博物傳統(tǒng)下形成的中藥藥性理論與數(shù)理傳統(tǒng)主導(dǎo)的分子結(jié)構(gòu)該怎樣融合，并提出了微觀分析基礎(chǔ)上的宏觀回歸與綜合還原研究——中藥“性-構(gòu)”關(guān)系研究思路。隨后，他前往英國(guó)劍橋大學(xué)進(jìn)行訪學(xué)，師從國(guó)際知名化學(xué)信息領(lǐng)域?qū)＜野驳律け镜聽(tīng)枺ˋndreas Bender），將化學(xué)基因組學(xué)的科學(xué)思路和方法應(yīng)用到藥性理論的研究，對(duì)中藥“性-構(gòu)”關(guān)系研究思路進(jìn)行論證、完善，回國(guó)后繼續(xù)相關(guān)科學(xué)研究工作。

老師們的教誨和自身的經(jīng)歷，都告訴付先軍：做科研來(lái)不得半點(diǎn)虛假和投機(jī)取巧。路雖遠(yuǎn)，行則將至。用他自己的話來(lái)說(shuō)：“走到今天，雖也取得了小小成果，找到了自己的科研方向和目標(biāo)，但工作遠(yuǎn)未完成。尋找中醫(yī)學(xué)光明之路，其漫漫而修遠(yuǎn)，吾將上下求索。”

古今融合，走出新路

向海問(wèn)藥，研發(fā)切實(shí)有效的“藍(lán)色藥方”，在有限的生命里造福更多的人，是付先軍的初心與夢(mèng)想；“將古老中醫(yī)智慧融入現(xiàn)代科技，讓人工智能識(shí)藥性‘寒’‘熱’”，是付先軍多年來(lái)的科研思路和方向。

中醫(yī)講究辨證，先要判斷患者是寒性體質(zhì)還是熱性體質(zhì)，是寒證還是熱證。但西藥中沒(méi)有“寒”“熱”藥性的概念，那么如何用現(xiàn)代語(yǔ)言來(lái)解釋中藥“寒”“熱”藥性及其物質(zhì)基礎(chǔ)這一問(wèn)題亟待解決。因?yàn)橹兴庍M(jìn)入人體后的作用方式及其成分結(jié)構(gòu)的科學(xué)解釋?zhuān)侵嗅t(yī)走出國(guó)門(mén)、走向世界的必要條件。經(jīng)過(guò)多年的艱辛研究，付先軍帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)，終于在微觀層次解析中藥寒熱藥性的領(lǐng)域取得了一些成果，從中藥成分的結(jié)構(gòu)層次來(lái)尋找中藥“寒”“熱”藥性的物質(zhì)基礎(chǔ)，構(gòu)建起了從傳統(tǒng)藥性認(rèn)知向科技語(yǔ)言表征藥性的轉(zhuǎn)變；跨越了博物傳統(tǒng)下的藥性理論與數(shù)理傳統(tǒng)下大量實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)之間的鴻溝，創(chuàng)建藥性表征評(píng)價(jià)體系，研究成果推動(dòng)臨床合理用藥與中醫(yī)學(xué)術(shù)傳承，并于2019年獲得國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。

2019年，付先軍借著山東中醫(yī)藥大學(xué)組建青島中醫(yī)藥科學(xué)院海洋中藥研究中心的契機(jī)，從濟(jì)南轉(zhuǎn)戰(zhàn)青島，組建起海洋中藥研究團(tuán)隊(duì)，思考在中藥藥性理論指導(dǎo)下，用基于中醫(yī)藥文獻(xiàn)大數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的人工智能方法和實(shí)驗(yàn)技術(shù)，進(jìn)行海洋中藥的性效評(píng)價(jià)與健康產(chǎn)品開(kāi)發(fā)。他帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)先后建立了系列符合中醫(yī)藥復(fù)雜科學(xué)屬性的研究方法，包括基于斑馬魚(yú)模式生物溫敏行為特征的中藥微量成分寒熱藥性效應(yīng)評(píng)價(jià)方法、中醫(yī)藥古籍文獻(xiàn)分詞及詞性標(biāo)注方法、基于關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)的非相關(guān)文獻(xiàn)信息挖掘傳承中醫(yī)藥經(jīng)驗(yàn)方法、基于化學(xué)基因組學(xué)和人工智能的中藥成分網(wǎng)絡(luò)靶標(biāo)精準(zhǔn)預(yù)測(cè)方法等，獲得多項(xiàng)專(zhuān)利和軟著授權(quán)。不僅如此，針對(duì)新冠肺炎疫情防控需求，付先軍團(tuán)隊(duì)利用中醫(yī)藥豐富的文獻(xiàn)優(yōu)勢(shì)，在1萬(wàn)多首方劑中進(jìn)行檢索分析獲得可能有效的復(fù)方和中藥，并采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法和醫(yī)學(xué)人工智能技術(shù)進(jìn)行有效成分分析及靶點(diǎn)預(yù)測(cè)。最終結(jié)合動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)行方藥及成分有效性驗(yàn)證，為新冠肺炎防控提供了候選方藥和活性成分，篩選出的可能作用于新型冠狀病毒肺炎靶點(diǎn)的候選方藥和活性成分，得到了業(yè)內(nèi)學(xué)者的廣泛關(guān)注。

但在付先軍心中，到目前為止，團(tuán)隊(duì)最具代表性的成果莫過(guò)于一項(xiàng)已經(jīng)初步在臨床取得良好效果、切實(shí)造福于民的成果。那是團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)的一款大健康產(chǎn)品——降尿酸飲料。這項(xiàng)研究，始于付先軍對(duì)一份流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)的認(rèn)識(shí)：作為一個(gè)典型的沿海城市，“喝啤酒吃海鮮”是青島人長(zhǎng)久以來(lái)的飲食習(xí)慣。彼時(shí)最新的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，青島的痛風(fēng)、高尿酸血癥患者數(shù)量超過(guò)30萬(wàn)人，且呈現(xiàn)年輕化的趨勢(shì)?；颊叩哪挲g跨度大，得病后危害多，治療一直是醫(yī)療界的難題。因此，付先軍團(tuán)隊(duì)針對(duì)青島痛風(fēng)、高尿酸血癥高發(fā)的現(xiàn)狀，綜合文獻(xiàn)記載的多個(gè)古方信息，對(duì)1萬(wàn)多首含有海洋中藥的古代方劑進(jìn)行篩選，選取了多種藥食兩用的海洋植物中藥與陸地中藥進(jìn)行組方。經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、安全檢測(cè)、提取工藝優(yōu)選，并經(jīng)過(guò)臨床試用證實(shí)，這種“新藍(lán)藥”確實(shí)具有良好的降尿酸作用。

青島中醫(yī)藥科學(xué)院海洋中藥研究中心-海洋中藥研究團(tuán)隊(duì)合影

從碩士時(shí)期立志“研發(fā)新藥，解決更多患者的難題”到現(xiàn)在，走過(guò)了20載風(fēng)風(fēng)雨雨，付先軍依舊初心未改，帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)走出了一條“古今融合”的中藥研究新路，讓古老的中醫(yī)智慧綻放出現(xiàn)代科技的光芒，持續(xù)為人民生命健康保駕護(hù)航。

展望未來(lái)，經(jīng)略海洋

2022年5月12日，付先軍成功入選中醫(yī)藥高層次人才培育項(xiàng)目學(xué)術(shù)領(lǐng)軍人物（全省共評(píng)選出3人），當(dāng)他得知自己成功入選時(shí)，沒(méi)有太多的激動(dòng)，更多的是感恩：“這不只是對(duì)我個(gè)人的肯定、鞭策和期盼，也是我們團(tuán)隊(duì)相互協(xié)作、齊心協(xié)力、攻堅(jiān)克難的結(jié)果，感恩我們學(xué)校院部的支持，感恩每一個(gè)給予我支持和幫助的親人、恩師、同事、朋友和我的學(xué)生。榮譽(yù)已成為過(guò)去，一切將從頭開(kāi)始，留給我更多的是壓力和責(zé)任?！?/p>

“經(jīng)略海洋”“加快建設(shè)海洋強(qiáng)國(guó)”已經(jīng)成為我國(guó)新時(shí)代的國(guó)家戰(zhàn)略，建設(shè)“海洋強(qiáng)省”是山東省的戰(zhàn)略目標(biāo)。但是相對(duì)于海洋藥物研發(fā)的蓬勃發(fā)展，不論是全國(guó)范圍還是山東省，海洋中藥的研究和開(kāi)發(fā)還處于初級(jí)階段，具有非常大的挖掘潛力和發(fā)展空間，目前已經(jīng)開(kāi)發(fā)和臨床應(yīng)用的海洋中藥及其健康產(chǎn)品十分有限。

為解決行業(yè)內(nèi)亟待解決的問(wèn)題，實(shí)現(xiàn)“海洋強(qiáng)省”戰(zhàn)略目標(biāo)，實(shí)現(xiàn)海洋中藥關(guān)鍵理論及關(guān)鍵前沿技術(shù)創(chuàng)新，付先軍將持續(xù)帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)圍繞國(guó)家重大需求和市場(chǎng)痛點(diǎn)，在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，積極開(kāi)展海洋中藥研究，促進(jìn)海洋中藥領(lǐng)域研究水平的快速提升，打造海洋中藥產(chǎn)業(yè)高地、醫(yī)療高地和人才高地?？?/p>