侯申巖 王鵬

肝硬化是臨床上比較常見(jiàn)的一種慢性肝病。我國(guó)肝硬化患者病因主要是以乙型病毒性肝炎為主，是乙型肝炎病毒持續(xù)性感染所致的人體肝小葉結(jié)構(gòu)被破壞最終誘發(fā)肝纖維化的后果[1]。乙肝肝硬化早期癥狀不明顯，隨著病情進(jìn)展，在不進(jìn)行治療和及時(shí)干預(yù)的情況下，會(huì)逐漸發(fā)展成為肝纖維化，導(dǎo)致肝功能障礙或受損，嚴(yán)重的可發(fā)展成為肝癌，因此早期診斷對(duì)乙肝肝硬化的治療、改善和預(yù)后有重要意義[2]。Lp-PLA2 隨著乙肝肝硬化患者病情進(jìn)展逐漸升高，與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[3]；Hcy 主要在肝臟代謝，肝炎、肝硬化等肝臟疾病均可使人體內(nèi)Hcy 水平波動(dòng)[4]；RDW 是慢性乙肝肝硬化的敏感檢測(cè)指標(biāo)，反映了慢性乙型肝炎向肝硬化進(jìn)展的程度[5]。本研究主要探討Lp-PLA2、Hcy、RDW水平在乙肝肝硬化患者中的表達(dá)，分析其與肝硬化Child-Pugh 分級(jí)的相關(guān)性，以期為乙肝肝硬化的診斷、預(yù)后提供參考依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 一般資料采用回顧性分析法，收集我院2019年1月～2020年12月收治的乙肝肝硬化患者128例作為研究組，其中男80 例，女48 例，年齡35～70歲，平均（53.3±8.4）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》[6]中乙肝肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②根據(jù)臨床特征、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查確診；③資料完整，依從性高。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他類型病毒性肝炎；②血液系統(tǒng)疾病；③合并嚴(yán)重心腦血管、呼吸系統(tǒng)疾??；④合并嚴(yán)重免疫系統(tǒng)、代謝系統(tǒng)疾??；⑤妊娠期或哺乳期婦女。根據(jù)肝硬化Child-Pugh 分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為A 級(jí)50 例，包括男31 例、女19例，平均年齡（53.6±8.1）歲；B 級(jí)42 例，包括男26例、女16 例，平均年齡（52.9±8.5）歲；C 級(jí)36 例，包括男22 例、女14 例，平均年齡（54.0±8.8）歲。收集體檢中心同期健康體檢者100 例作為對(duì)照組，其中男62 例，女38 例，年齡35～70 歲，平均（53.8±7.9）歲。各組間的年齡、性別等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)備案，所有研究對(duì)象知情且同意。

1.2 檢測(cè)方法所有研究對(duì)象空腹8h 以上于第2日早8 點(diǎn)左右抽取靜脈血2 管，一管注入紅色無(wú)添加劑干燥試管3ml，一管注入EDTA-K2抗凝試管2ml，顛倒混勻數(shù)次。紅色干燥試管采用離心半徑10.5cm，3 000r/min 的轉(zhuǎn)速離心10min，取上清液存入-80℃超低溫冰箱統(tǒng)一進(jìn)行檢測(cè)。EDTA-K2抗凝試管顛倒混勻數(shù)次后30min 內(nèi)檢測(cè)。采用日立7600 全自動(dòng)生化分析儀及其配套試劑檢測(cè)Lp-PLA2、Hcy，采用邁瑞B(yǎng)C6900 全自動(dòng)血液分析儀檢測(cè)RDW。操作過(guò)程嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行，室內(nèi)、室間質(zhì)控均在控。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所有檢測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間樣本均數(shù)比較行t檢驗(yàn),多組間比較則行F檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用Pearson 相關(guān)性分析Lp-PLA2、Hcy、RDW 與肝硬化Child-Pugh 分級(jí)的相關(guān)性，并繪制受試者工作特征曲線（ROC 曲線）評(píng)估Lp-PLA2、Hcy、RDW檢測(cè)對(duì)乙肝肝硬化的診斷價(jià)值。

2 結(jié)果

2.1 兩組Lp-PLA2、Hcy、RDW 水平比較研究組Lp-PLA2、Hcy、RDW 水平顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組Lp-PLA2、Hcy、RDW 水平比較（±s）

表1 兩組Lp-PLA2、Hcy、RDW 水平比較（±s）

組別 n Lp-PLA2（ng/ml） Hcy（μmol/L） RDW（%）研究組 128 298.11±35.45 23.11±3.76 15.87±3.11對(duì)照組 100 111.24±30.96 10.69±3.22 10.22±2.33 t 23.442 30.298 24.560 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 Lp-PLA2、Hcy、RDW 水平對(duì)乙肝肝硬化的診斷價(jià)值三者聯(lián)合檢測(cè)的曲線下面積（AUC）為0.875，靈敏度和特異性為86.8%、85.0%，優(yōu)于單獨(dú)檢測(cè)的診斷效能，見(jiàn)表2、圖1。

圖1 Lp-PLA2、Hcy、RDW 診斷乙肝肝硬化的ROC 曲線

表2 Lp-PLA2、Hcy、RDW 水平對(duì)乙肝肝硬化的診斷價(jià)值

2.3 Lp-PLA2、Hcy、RDW 水平在不同Child-Pugh分級(jí)乙肝肝硬化患者中的比較Child-Pugh 分級(jí)A 級(jí)患者的Lp-PLA2、Hcy、RDW 水平明顯低于Child-Pugh 分級(jí)B 級(jí)，Child-Pugh 分級(jí)B 級(jí)患者明顯低于Child-Pugh 分級(jí)C 級(jí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 Lp-PLA2、Hcy、RDW 水平在不同Child-Pugh 分級(jí)患者中的比較（±s）

表3 Lp-PLA2、Hcy、RDW 水平在不同Child-Pugh 分級(jí)患者中的比較（±s）

Child-Pugh 分級(jí) n Lp-PLA2（ng/ml）Hcy（μmol/L）RDW（%）A 級(jí) 50 235.26±30.19 16.52±3.68 12.79±3.02 B 級(jí) 42 305.15±40.03 24.37±4.01 16.01±2.83 C 級(jí) 36 377.33±35.78 30.79±3.88 19.96±3.08 F 19.562 22.457 20.533 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.4 Lp-PLA2、Hcy、RDW 水平與Child-Pugh 分級(jí)的相關(guān)性分析根據(jù)Pearson 相關(guān)性分析結(jié)果顯示,Lp-PLA2、Hcy、RDW 水平與Child-Pugh 分級(jí)呈正相關(guān)（分別為r=0.578，P=0.009；r=0.633，P=0.014；r=0.619，P=0.022）。

3 討論

乙型病毒性肝炎是全世界肝病發(fā)病和死亡的主要原因，部分乙型病毒性肝炎可轉(zhuǎn)化為肝硬化，嚴(yán)重者可進(jìn)展為肝癌[7]。乙肝肝硬化患者早期癥狀不明顯，大多數(shù)就診時(shí)已發(fā)展為晚期甚至癌變。肝硬化診斷的金標(biāo)準(zhǔn)即進(jìn)行肝活檢，但肝活檢因具有創(chuàng)傷性、依從性差、取樣有誤差等缺點(diǎn)而未能廣泛應(yīng)用于臨床。因此，對(duì)乙肝肝硬化患者進(jìn)行早期診斷和病情監(jiān)測(cè)對(duì)提高治愈率、改善預(yù)后極其重要。

Lp-PLA2 是磷脂酶A2 超家族成員之一，又被稱為血小板活化因子乙酰水解酶，是由淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等分泌的一種特異性血管炎癥因子，可提高細(xì)胞因子、黏附因子的表達(dá)，加速內(nèi)皮細(xì)胞凋亡[8]。以往Lp-PLA2 的研究側(cè)重于心腦血管疾病，在肝硬化疾病中研究甚少。目前有報(bào)道顯示，Lp-PLA2 在肝硬化失代償及原發(fā)性肝癌中呈現(xiàn)高表達(dá)[9]。邢繼成等[10]的報(bào)道也指出，血清Lp-PLA2 水平對(duì)判斷乙型肝炎向乙肝肝硬化進(jìn)展及肝硬化的分級(jí)具有一定的臨床價(jià)值。Hcy 是一種含硫氨基酸，在蛋氨酸、半胱氨酸代謝過(guò)程中產(chǎn)生，它可以通過(guò)氧化應(yīng)激反應(yīng)、一氧化氮以及影響血糖代謝、血小板及凝血功能來(lái)影響肝纖維化、肝硬化[11]。因此，乙肝肝硬化患者Hcy 水平也明顯改變。RDW 是血常規(guī)檢測(cè)的指標(biāo)之一，是反映紅細(xì)胞體積異質(zhì)性的重要參數(shù)。肝臟疾病會(huì)影響患者的凝血功能，使血液處于高凝狀態(tài)，紅細(xì)胞檢測(cè)的參數(shù)也會(huì)隨之改變。近年來(lái)出現(xiàn)了很多關(guān)于RDW 在肝硬化疾病中應(yīng)用的報(bào)道。楊晨辰等[12]研究指出，乙肝肝硬化患者RDW明顯升高，能反映病情嚴(yán)重程度，是肝硬化病情進(jìn)展的重要指標(biāo)。在本研究中，乙肝肝硬化患者Lp-PLA2、Hcy、RDW 水平明顯升高，說(shuō)明這些指標(biāo)與疾病的發(fā)生、進(jìn)展密切相關(guān)。也有研究表明這些指標(biāo)均隨著病情的進(jìn)展而逐漸升高，且隨不同Child-Pugh 分級(jí)而逐漸升高，對(duì)輔助診斷乙肝肝硬化及不同Child-Pugh 分級(jí)具有重要意義[13，14]。本研究還利用ROC 曲線分析了Lp-PLA2、Hcy、RDW 水平對(duì)乙肝肝硬化患者的診斷效能，發(fā)現(xiàn)三者聯(lián)合檢測(cè)的曲線下面積為0.875，靈敏度和特異性為86.8%、85.0%，優(yōu)于單獨(dú)檢測(cè)的診斷效能，值得臨床推廣。此外，本研究Pearson 相關(guān)性分析結(jié)果顯示,Lp-PLA2、Hcy、RDW 水平與Child-Pugh 分級(jí)呈正相關(guān)，這再次證明了Lp-PLA2、Hcy、RDW 水平與疾病嚴(yán)重程度密切相關(guān)。

綜上所述，乙肝肝硬化患者Lp-PLA2、Hcy、RDW 水平明顯升高，且隨著Child-Pugh 分級(jí)升高其水平也逐漸升高。Lp-PLA2、Hcy、RDW 水平與Child-Pugh 分級(jí)呈正相關(guān)，能反映病情的嚴(yán)重程度，聯(lián)合檢測(cè)有助于疾病的分級(jí)診斷。但本研究樣本量較小，且為回顧性研究，有待日后進(jìn)行前瞻性設(shè)計(jì)、擴(kuò)大樣本量來(lái)驗(yàn)證此次結(jié)果的準(zhǔn)確性，以期為臨床治療乙肝肝硬化提供新思路。