趙慣軍 賈耀麗 張惠霞

1.平頂山市第一人民醫(yī)院NICU (河南 平頂山 467000)

2.平頂山市第一人民醫(yī)院普兒一科 (河南 平頂山 467000)

由于近年來人們生活水平的不斷提高及飲食條件的改善，環(huán)境污染的問題也越來越嚴重，進而導致較多的呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)病率呈逐漸上升的趨勢，其中小兒哮喘在兒童中多見且多發(fā)，通常是由炎癥引起的一種以慢性氣道炎癥為特征的異質性疾病，以喘息氣促、呼吸困難、胸悶咳嗽等為主要臨床表現(xiàn)，可發(fā)生于任何年齡階段，加上小兒機體各項機能發(fā)育不全，且抵抗力較差，若不及時給予治療，隨著病情不斷發(fā)展可能會影響患兒正常呼吸，導致肺炎、呼吸衰竭等并發(fā)癥，嚴重影響其生活水平[1]。目前針對該疾病的治療方法是以緩解臨床癥狀、預防復發(fā)等為主，據(jù)以往研究數(shù)據(jù)表明沙丁胺醇具有較好的治療效果，不僅能改善癥狀體征，還能改善患者肺功能指標，雖然能暫時緩解其哮喘癥狀，但并不能從根本上解決氣道炎癥[2]。隨著醫(yī)療技術發(fā)展與創(chuàng)新，霧化吸入的出現(xiàn)為小兒哮喘患者帶來了福音[3]，但目前關于藥物聯(lián)合霧化吸入的研究文獻較少，為此，本研究在常規(guī)基礎上采用沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德霧化吸入，觀察其臨床效果，并作以下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2017年2月至2020年10月于新生兒重癥監(jiān)護病房接受的139例支氣管哮喘患兒的病歷資料，根據(jù)治療方法不同將入組患兒分為觀察組75例和對照組64例，其中觀察組男40例，女35例，年齡3～8歲，平均年齡(5.23±2.11)歲，病程3～7年，平均病程(5.12±1.75)年；對照組男34例，女30例，年齡2～5歲，平均年齡(2.42±2.38)歲，病程3～6年，平均病程(2.26±1.43)年。兩組臨床資料比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標準：經(jīng)臨床檢查確診且符合小兒支氣管哮喘診斷標準[4]；研究符合倫理道德，且患兒及其家屬同意并自愿參與。排除標準：先天性心臟?。粣盒阅[瘤；感染性疾病；過敏性鼻炎；對本研究藥物過敏。

1.2 治療方法兩組均接受常規(guī)抗感染治療，其中對照組還應注射硫酸沙丁胺醇注射液(國藥準字：H32024609，蘇州弘森藥業(yè)有限公司，規(guī)格：2mL：0.4mg)，將其與5%葡萄糖注射液20mL稀釋后進行靜脈注射，一次0.4mg。觀察組在以上對照組基礎給予吸入用布地奈德混懸液(注冊證號：H20140475，澳大利亞AstraZenecaPtyLtd，規(guī)格：2mL：1mg×5支)霧化吸入，每次1mg，每天2次，具體治療次數(shù)及頻率可根據(jù)患兒病情變化酌情增減。

1.3 觀察指標與標準觀察喘息氣促、呼吸困難等臨床癥狀改善效果，比較兩組臨床療效，其標準可根據(jù)文獻分為顯效：喘息氣促、呼吸困難等癥狀消失，肺功能恢復正常，無復發(fā)；有效：癥狀明顯得到緩解，肺功能改善；無效：癥狀無改善或加重，其伴有復發(fā)[5]?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。記錄兩組肺部濕啰音緩解時間、喘息平緩時間、咳嗽消失時間及平均住院時間。氣道重塑指標：分別于治療前后抽取患者外周血，采用放射免疫分析法測定基質金屬蛋白酶組織抑制因子-1(TIMP-1)、血管內皮生長因子(VEGF)及轉化生長因子β(TGF-β)；血清炎癥因子水平：收集外周血后采用血酶聯(lián)免疫吸附法測定腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素6(IL-6)及C反應蛋白(CRP)。記錄頭痛、嘔吐、心律失常等不良反應。

1.4 統(tǒng)計學方法數(shù)據(jù)利用統(tǒng)計學軟件SPSS 22.0處理，計量數(shù)據(jù)用(±s)表示，行t檢驗；計數(shù)數(shù)據(jù)用(%)表示，行χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組實驗室指標比較觀察組各項癥狀消失或改善時間及住院時間均短于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組實驗室指標比較(d)

2.3 兩組氣道重塑指標比較治療后兩組TIMP-1、VEGF及TGF-β水平均改善(P<0.05)，且觀察組改善程度優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組氣道重塑指標比較(ng/L)

2.4 兩組血清炎癥因子水平比較治療后兩組TNF-α、IL-6及CRP水平均顯著改善(P<0.05)，且觀察組改善程度優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組血清炎癥因子水平比較

2.5 兩組不良反應發(fā)生率比較觀察組不良反應發(fā)生例數(shù)為10例，發(fā)生率為13.33%；對照組率不良反應發(fā)生例數(shù)為7例，發(fā)生率為10.94%，但兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.185，P>0.05)。

3 討 論

相關研究表明，小兒支氣管哮喘與過敏源、天氣、遺傳、環(huán)境等因素息息相關，需要根據(jù)具體病因尋找最有效的治療辦法，加上小兒抵抗力較差，各項機能較弱，病情易反復發(fā)作，且不易治愈，因此如何提高臨床療效、改善患兒生活質量、減少復發(fā)已成為我院研究的重點問題。本研究中提到的硫酸沙丁胺醇是一種選擇性腎上腺素β2受體激動藥，通過激活腺苷酸環(huán)化酶，刺激β2受體，發(fā)揮其擴張支氣管、促進纖毛運動的作用，解除支氣管痙攣，可作為支氣管哮喘的首選藥物之一[6]。但由于患兒年齡較小，配合意識較差，在進行肌內注射的同時可能會出現(xiàn)哭鬧亂動的現(xiàn)象，影響其治療進程。因此現(xiàn)臨床推出霧化吸入制劑應用于呼吸道疾病治療，能借助氣流使藥液變成霧狀的原理，將藥物從呼吸道吸入更大程度的覆蓋于呼吸道，以發(fā)揮達稀化痰液，消除炎癥的效果[7]。鑒于此原理，本研究在常規(guī)硫酸沙丁胺醇治療基礎上采用霧化吸入布地奈德治療，并取得了較好的治療效果。

本研究發(fā)現(xiàn)觀察組總有效率高于對照組，癥狀改善時間均短于對照組，且氣道重塑指標、血清炎癥因子水平的改善程度也更顯著，表明沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德霧化吸入不僅能提高其療效，還能縮短癥狀改善時間，加快出院，且在改善氣道重塑指標、血清炎癥因子水平等方面更具有優(yōu)勢，這與王貞等[8]的研究結果具有一致性，究其原因可能是小兒支氣管哮喘氣道重塑指標多呈高表達狀態(tài)，在經(jīng)硫酸沙丁胺醇發(fā)揮作用后，患兒可在第一時間擴張支氣管平滑肌，起到松弛平滑肌、改善水腫的作用；而布地奈德是一種腎上腺皮質激素類藥，吸入后在氣道及肺組織發(fā)揮高效局部抗炎作用，通過誘導脂皮素合成，減少炎癥因子釋放，對于改善血管通透性及肺通氣功能、緩解咳嗽等具有積極作用[9]。再利用霧化吸入給藥，能更大限度地發(fā)揮藥物作用，且不需要患兒刻意配合，便能迅速將藥送入病變部位，直接作用于病變部位，借助霧滴發(fā)揮其藥效，全身不良反應較少，在一定程度上還能節(jié)約醫(yī)療資源，縮短康復時間。但就目前的醫(yī)療技術而言良好的療效還需要吸入制劑與裝置的巧妙配合，因此在進行霧化吸入治療的同時還應對其裝置進行整體評價。

綜上所述，硫酸沙丁胺醇注射液聯(lián)合布地奈德霧化吸入應用于小兒支氣管哮喘治療中，療效顯著，且在改善癥狀、緩解氣道炎癥等方面的效果優(yōu)于單純藥物，且不會增加不良反應風險，值得推廣。