陳東，張丹鳳，賴燕妮

興寧市人民醫(yī)院，廣東 興寧 514526

0 引言

非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung carcinoma,NSCLC）發(fā)病率約占所有肺癌的80%，具有較高的發(fā)病率及死亡率，約2/3的NSCLC患者在確診時已處于晚期，已失去手術(shù)機(jī)會，臨床多采取以化療為主的全身綜合治療，以期延長患者生存時間[1]。培美曲塞+卡鉑方案是晚期NSCLC的一線化療方案，但化療對晚期NSCLC的整體療效較差，五年生存率僅為15.6%，且容易產(chǎn)生多種不良反應(yīng)，反而降低了患者的生存質(zhì)量，使得臨床治療陷入瓶頸[2]。近年來，靶向治療成為腫瘤研究的新熱點(diǎn)，分子靶向藥物顯示出了較好的抗腫瘤效果及安全性[2]。吉非替尼是代表性靶向藥物之一，屬于表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI），在抗腫瘤新生血管及促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡方面有良好作用，能有效延緩腫瘤病情進(jìn)展，延長生存時間，已廣泛應(yīng)用于晚期NSCLC的治療[4]。本研究進(jìn)一步分析一線應(yīng)用靶向藥物聯(lián)合常規(guī)化療治療晚期NSCLC的臨床療效，現(xiàn)匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2019年1月-2020年12月在本院腫瘤科治療的60例晚期NSCLC患者隨機(jī)分為兩組。觀察組30例，男14例，女16例，年齡45～80歲，平均（65.2±9.4）歲，腺癌20例，鱗癌7例，其他3例；對照組30例，男13例，女17例，年齡47～79歲，平均（64.9±9.1）歲，腺癌22例，鱗癌6例，其他2例；對比兩組的年齡、性別、細(xì)胞學(xué)分型等無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均經(jīng)CT、病理活檢等確診為NSCLC；②臨床分期在Ⅲb-Ⅳ期，EGFR突變陽性；③均存在可測量的肺部病灶；④預(yù)計生存時間＞6個月；⑤均認(rèn)可本研究，治療依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝腎功能異常；②全身感染、肺部感染或肺栓塞；③嚴(yán)重心肺疾??；④無法耐受治療，出現(xiàn)嚴(yán)重骨髓抑制等。

1.2 方法

對照組使用常規(guī)化療，培美曲塞+卡鉑方案，第1d培美曲塞（齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20103287）500mg/m2靜脈滴注，1次/d，第1d順鉑（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20040813）25mg/m2靜脈滴注，1次/d，21d為1個周期，共治療3個周期[5]。在此基礎(chǔ)上，觀察組使用一線靶向藥物吉非替尼（阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20180014）205mg/次，1次/d，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)為止。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

①完全緩解（CR）：臨床癥狀明顯改善，可測量腫瘤病灶完全消失，持續(xù)至少1個月；②部分緩解（PR）：臨床癥狀有所減輕，可測量腫瘤病灶縮小超過50%，持續(xù)超過1個月；③疾病穩(wěn)定（SD）：臨床癥狀無明顯改善，可測量腫瘤病灶縮?。?0%或增大不足25%；⑤疾病進(jìn)展（PD）：臨床癥狀加重，可測量腫瘤病灶增大≥25%，或出現(xiàn)新病灶[6]。

1.4 觀察指標(biāo)

①治療前后檢測血清腫瘤標(biāo)志物，包括CEA、NSE、CA199、VEGF，采用全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測定；②統(tǒng)計惡心嘔吐、骨髓抑制、皮疹、腹瀉、肝功能異常等不良反應(yīng)發(fā)生率；③治療前后評估生活質(zhì)量，使用SF-36量表，評價生理、心理、社會、總體健康四個維度，得分與生活質(zhì)量呈正相關(guān)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較

觀察組治療有效率為53.33%，疾病控制率為86.67%，明顯高于對照組的26.67%、63.33%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組近期療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較

觀察組治療后CEA、NSE、CA199、VEGF水平明顯低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較（）

表2 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較（）

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組惡心嘔吐、骨髓抑制、皮疹、腹瀉、肝功能異常等不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組相比無明顯差異（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

2.4 兩組SF-36評分比較

觀察組治療后生理、心理、社會等維度評分均高于對照組（P＜0.05），總體健康維度評分相當(dāng)（P＞0.05），見表4。

表4 兩組SF-36評分比較（，分）

表4 兩組SF-36評分比較（，分）

3 討論

肺癌是全球高發(fā)的惡性腫瘤，也是我國男性癌癥死亡的首要病因。NSCLC是肺癌的主要病理類型，起病隱匿，侵襲性強(qiáng)，早期癥狀不明顯，大部分患者確診時已處于晚期，預(yù)后較差[7]?；熓峭砥贜SCLC的主要治療方法，培美曲塞+卡鉑化療是一線化療方案，對于抑制腫瘤進(jìn)展、延長生存時間方面發(fā)揮了重要作用[8]。但化療存在明顯不良反應(yīng)，特別是晚期NSCLC大多為老年人，對化療的耐受性較差，影響正常生理功能，部分患者可因化療耐受不良而使得病情迅速進(jìn)展[9]。

近年來，分子靶向技術(shù)發(fā)展迅速，靶向藥物EGFR-TKI在臨床得到推廣應(yīng)用，能夠精準(zhǔn)地對腫瘤組織發(fā)揮作用，減少對正常生理功能的損害，達(dá)到減毒增效作用[10]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，大部分晚期肺腺癌患者存在EGFR基因突變，而EGFR-TKI對EGFR基因突變陽性患者的療效明顯，可顯著延長生存時間[11]。吉非替尼為小分子EGFR-TKI，口服后進(jìn)入體內(nèi)，可競爭性結(jié)合EGFR的三磷酸腺苷結(jié)合位點(diǎn)上的ATP，阻斷酪氨酸激酶活性，切斷EGFR信號傳導(dǎo)通路，抑制腫瘤增殖，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，達(dá)到減慢腫瘤生長、延長生存時間的目的[12-13]。且吉非替尼對正常組織功能影響小，與化療聯(lián)合使用能增強(qiáng)抗腫瘤效果，降低腫瘤標(biāo)志物水平，增強(qiáng)對晚期NSCLC的治療效果。

本研究結(jié)果顯示，觀察組在近期療效、血清腫瘤標(biāo)志物水平、生活質(zhì)量等方面優(yōu)于對照組（P＜0.05），而不良反應(yīng)相當(dāng)（P＞0.05）。充分證明常規(guī)化療聯(lián)合一線應(yīng)用靶向藥物吉非替尼可明顯增強(qiáng)晚期NSCLC的治療效果，能明顯降低CEA、NSE、CA199、VEGF水平，且安全性較高，患者大多可耐受，有助于提升晚期生活質(zhì)量。這些腫瘤標(biāo)志物中，CEA、NSE、CA199能直接判斷腫瘤增殖及進(jìn)展情況，而VEGF可顯示腫瘤新生血管增殖情況，均對NSCLC病情的判斷有重要價值。

綜上所述，一線應(yīng)用靶向藥物聯(lián)合常規(guī)化療治療晚期NSCLC的臨床效果確切，治療有效率及疾病控制率高，不增加不良反應(yīng)，值得在臨床推廣使用。