曾慶超，陳建東

新生兒肺炎是患兒在宮內(nèi)、分娩時(shí)或出生后吸入胎糞、羊水、胃內(nèi)容物等異物或病原體感染引起的肺部炎性病理變化，患兒表現(xiàn)為呼吸加快、吐沫、呻吟、紫紺，是新生兒時(shí)期常見疾病之一[1]。數(shù)據(jù)分析顯示，新生兒肺炎發(fā)病率高達(dá)36%～61%，在世界范圍內(nèi)，每年有(100～200)萬新生兒死亡。新生兒抵抗力低下，呼吸系統(tǒng)尚未發(fā)育完全，患肺炎后死亡風(fēng)險(xiǎn)明顯高于成年人，因此采取科學(xué)、積極的治療手段是十分重要的[2]。鹽酸氨溴索是新生兒肺炎常用藥物之一，具有減輕炎性反應(yīng)、稀釋痰液、抗氧化等作用[3]。新生兒具有特殊的生理解剖特點(diǎn)，且免疫功能較弱，感染肺炎疾病后，呼吸道異物無法自行排出，極易造成呼吸道堵塞，因此單一藥物治療雖可促進(jìn)排痰、溶解痰液，但對(duì)改善呼吸功能仍舊存在一定局限性。現(xiàn)觀察鹽酸氨溴索結(jié)合吸入用布地奈德混懸液霧化吸入治療新生兒肺炎的療效及其對(duì)炎性反應(yīng)的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取龍巖市第一醫(yī)院新生兒科收治的新生兒肺炎90例為研究對(duì)象，病例選取時(shí)間為2021年5月—2022年5月，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為氨溴索組和布地奈德組，各45例。氨溴索組：男24例，女21例；日齡5～30(15.15±6.34)d；體質(zhì)量2 712～4 265(3 150.15±130.45)g；疾病類型：大葉肺炎11例，小葉肺炎11例，間質(zhì)性肺炎12例，毛細(xì)血管肺炎11例。布地奈德組：男23例，女22例；日齡3～30(15.42±6.74)d；體質(zhì)量2 692～4 262(3 045.15±125.64)g；疾病類型：大葉肺炎10例，小葉肺炎11例，間質(zhì)性肺炎14例，毛細(xì)血管肺炎10例。2組性別、日齡、體質(zhì)量、疾病類型比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過，患兒家屬知情并簽署同意書。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《實(shí)用新生兒學(xué)》[4]中有關(guān)新生兒肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)經(jīng)生化檢查、影像學(xué)檢查確診為新生兒肺炎；(3)有高熱、咳嗽等癥狀，伴隨肺部哮鳴音。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)日齡≤30 d；(2)入院前未接受其他相關(guān)治療；(3)研究已上報(bào)倫理委員會(huì)并獲得批準(zhǔn)，符合《赫爾辛基宣言》[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)宮內(nèi)感染、先天性疾病、癲癇、傳染病、其他呼吸系統(tǒng)疾病者；(2)對(duì)本研究所用藥物過敏者；(3)近期有激素治療史者；(4)合并遺傳代謝病、內(nèi)分泌疾病、肝腎功能疾病者；(5)早產(chǎn)兒、巨大兒、畸形兒等者。

1.3 治療方法 2組患兒均給予吸氧、化痰、退熱、止咳平喘、抗感染、營(yíng)養(yǎng)支持、酸堿平衡糾正等對(duì)癥治療。氨溴索組：給予患兒鹽酸氨溴索(Boehringer Ingelheim Espana,S.A.，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140032)2.5 mg/次口服，2次/d，持續(xù)治療15 d。布地奈德組：在氨溴索組基礎(chǔ)上給予吸入用布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd，注冊(cè)證號(hào)H20140475，規(guī)格：1 mg)1 m與0.9%氯化鈉溶液2 ml混合搖勻后霧化吸入，2次/d，持續(xù)治療15 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)癥狀改善時(shí)間、住院時(shí)間、氧療時(shí)間：比較2組患兒體溫恢復(fù)正常時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、氣促消失時(shí)間、肺部哮鳴音消失時(shí)間、住院時(shí)間、氧療時(shí)間。(2)炎性因子：分別于治療前后清晨抽取2組患兒空腹靜脈血3 ml，取上清液測(cè)定[白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、降鈣素原(PCT)及超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)]水平。(3)血?dú)夥治鲋笜?biāo)：分別于治療前后采集2組患兒動(dòng)脈血5 ml，采用肝素抗凝后，測(cè)定動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、動(dòng)脈血氧飽和度(SaO2)、pH值。(4)藥物不良反應(yīng)。

1.5 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：臨床癥狀、肺部哮鳴音完全消失，體溫恢復(fù)正常，炎性因子水平恢復(fù)正常，影像學(xué)檢查顯示肺部無異常，停藥后無復(fù)發(fā)；顯效：臨床癥狀明顯改善，肺部伴有輕微哮鳴音，體溫恢復(fù)正常，精神狀態(tài)較好，影像學(xué)檢查顯示肺部有明顯好轉(zhuǎn)；有效：臨床癥狀有所改善，肺部仍存在明顯哮鳴音，體溫基本恢復(fù)正常，有輕微咳嗽，偶有痰液；無效：臨床癥狀、體征無任何變化，甚至有加重趨勢(shì)?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 布地奈德組痊愈23例(51.11%)，顯效14例(31.11%)，有效5例(11.11%)，無效3例(6.67%)，總有效率為93.33%(42/45)。氨溴索組痊愈11例(24.44%)，顯效20例(44.44%)，有效4例(8.88%)，無效10例(22.22%)，總有效率為77.78%(35/45)。布地奈德組總有效率高于氨溴索組(χ2=4.406，P=0.036)。

2.2 癥狀改善時(shí)間、住院時(shí)間、氧療時(shí)間 布地奈德組體溫恢復(fù)正常時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、氣促消失時(shí)間、肺部哮鳴音消失時(shí)間、住院時(shí)間、氧療時(shí)間短于氨溴索組(P<0.01)，見表1。

表1 氨溴索組與布地奈德組癥狀改善時(shí)間、住院時(shí)間、氧療時(shí)間比較

2.3 炎性因子比較 治療前，氨溴索組與布地奈德組WBC、PCT、hs-CRP比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療15 d后，2組WBC、PCT、hs-CRP水平較同組治療前降低，且布地奈德組較氨溴索組更低(P<0.01)，見表2。

表2 氨溴索組與布地奈德組治療前后炎性因子比較

2.4 血?dú)夥治鲋笜?biāo) 治療前，2組PaO2、PaCO2、SaO2、pH值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療15 d后，2組PaO2、SaO2、pH值較治療前升高，PaCO2較治療前降低，且布地奈德組升高/降低幅度大于氨溴索組，PaCO2較氨溴索組更低(P<0.01)，見表3。

表3 氨溴索組與布地奈德組治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較

2.5 不良反應(yīng) 治療期間，2組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，僅有氨溴索組患兒出現(xiàn)消化不良現(xiàn)象1例，經(jīng)對(duì)癥治療后，不良反應(yīng)消失。

3 討 論

新生兒肺炎是導(dǎo)致新生兒死亡的常見疾病之一，出生后表現(xiàn)為呼吸困難；感染性肺炎則是由病原體入侵導(dǎo)致，患兒臨床表現(xiàn)個(gè)體差異性較大，存在潛伏期，多數(shù)患兒表現(xiàn)為呼吸系統(tǒng)癥狀，并伴有發(fā)熱、皮膚黏膜青紫、反應(yīng)差等全身癥狀。新生兒因器官、組織發(fā)育不完善，感染性肺炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高，且由于患兒氣道狹窄、纖毛運(yùn)動(dòng)能力較差，痰液堆積無法及時(shí)排出，造成呼吸道阻塞，炎性因子劇增，對(duì)細(xì)胞造成損傷與刺激，可能引發(fā)肺不張、肺組織水腫或纖維化等問題，對(duì)患兒生命造成嚴(yán)重威脅。研究發(fā)現(xiàn)，霧化吸入糖皮質(zhì)激素在治療哮喘、肺炎等呼吸系統(tǒng)疾病中具有較好的療效，以無痛、使用方便、操作簡(jiǎn)單、依從性好、不良反應(yīng)較少等優(yōu)勢(shì)為特點(diǎn)，在小兒呼吸系統(tǒng)疾病中應(yīng)用十分廣泛[6]。

鹽酸氨溴索是臨床常用藥物，其屬于黏液溶解劑，其主要成分是鹽酸氨溴索，對(duì)于痰液等黏稠物質(zhì)具有加速其排出、溶解呼吸道分泌物的作用，能夠避免痰液在呼吸道中直流，造成呼吸困難等情況，同時(shí)能夠提升肺泡Ⅱ型細(xì)胞的生成量，調(diào)節(jié)氣道分泌物的比例，降低痰液在氣道的黏附性[7-8]。吸入用布地奈德混懸液中內(nèi)含布地奈德，是獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)可用于霧化吸入的糖皮質(zhì)激素，將其作為霧化吸入藥液，進(jìn)入患兒體內(nèi)，不僅具有細(xì)胞膜激素受體特征，同時(shí)可在基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控中發(fā)揮作用，抑制炎性因子生成，降低炎性細(xì)胞的活性，有效提升局部抗炎作用，且藥物僅有10%～15%會(huì)被人體吸收，大部分藥物可經(jīng)過肝臟首次效應(yīng)消除，其代謝產(chǎn)物活性較低，藥物安全性較高[9-11]。近年來，吸入用布地奈德混懸液霧化吸入已經(jīng)成為肺炎、哮喘預(yù)防性治療的首選方式。基于此，本研究結(jié)果顯示，采用聯(lián)合治療的布地奈德組臨床療效明顯優(yōu)于氨溴索組，且布地奈德組臨床癥狀與體征消失時(shí)間均短于氨溴索組，表明二聯(lián)療法能夠提升治療效果，縮短患兒的恢復(fù)時(shí)間。吸入用布地奈德混懸液主要以抗炎作用強(qiáng)、療效快為主要特點(diǎn)，在新生兒肺炎患兒中應(yīng)用吸入用布地奈德混懸液霧化吸入能夠增加機(jī)體耐受，減少炎癥滲出、氣道痙攣等癥狀，提升肺部通氣，而鹽酸氨溴索作為一種新型的呼吸道潤(rùn)滑祛痰藥物，能夠直接作用于分泌細(xì)胞，促進(jìn)支氣管黏膜細(xì)胞修復(fù)，可在增強(qiáng)防御力的同時(shí)，保護(hù)肺部功能，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，利于痰液更好地排出，減少痰液潴留引起肺不張、肺感染等并發(fā)癥發(fā)生概率，改善氣道分泌物的同時(shí)，調(diào)節(jié)黏膜分泌，促使患兒恢復(fù)健康。本研究中，布地奈德組治療15 d后WBC、PCT、hs-CRP水平更低，表明鹽酸氨溴索結(jié)合吸入用布地奈德混懸液霧化吸入能夠降低炎性因子。吸入用布地奈德混懸液的脂溶性較高，是一種較理想的糖皮質(zhì)激素，通過霧化吸入體內(nèi)可達(dá)到局部抗炎效果，具有較強(qiáng)的糖皮質(zhì)激素受體親和力與特異性，與鹽酸氨溴索結(jié)合作用于氣道黏膜表面，可發(fā)揮雙重抗炎、抗過敏效果，還能夠使平滑肌、內(nèi)皮細(xì)胞溶酶體酶穩(wěn)定性提升，改善炎性反應(yīng)的同時(shí)，穩(wěn)定機(jī)體內(nèi)環(huán)境，提升免疫功能，進(jìn)而改善肺功能。新生兒發(fā)生肺炎時(shí)，肺泡壁、毛細(xì)支氣管壁均會(huì)發(fā)生水腫，炎癥可導(dǎo)致分泌物堵塞氣道，造成肺表面活性物質(zhì)減少，出現(xiàn)微型肺不張、二氧化碳潴留等問題，通過血?dú)夥治?，進(jìn)一步了解患兒肺功能與酸堿狀態(tài)，對(duì)糾正酸堿平衡紊亂具有積極作用。肺功能的恢復(fù)是新生兒肺炎治療的重要環(huán)節(jié)，通過檢測(cè)呼吸道的通暢度、肺容量的大小，了解通氣功能的損傷程度，但新生兒肺功能發(fā)育不完全，無法進(jìn)行常規(guī)肺容量檢查，故可通過血?dú)夥治隽私庑律鷥悍喂δ?。本研究?jīng)血?dú)夥治霭l(fā)現(xiàn)，布地奈德組患兒治療15 d后PaCO2、SaO2、pH值明顯高于氨溴索組，PaO2明顯低于氨溴索組，表明鹽酸氨溴索結(jié)合吸入用布地奈德混懸液霧化吸入對(duì)肺泡具有積極作用，能夠使其快速回到充盈狀態(tài)，提升患兒肺功能，縮短氣體的彌散距離，減小氣道阻力，促使鼻腔氣道暢通，促進(jìn)肺通氣功能恢復(fù)。此外，本研究治療期間，2組患兒均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，僅有氨溴索組1例患兒出現(xiàn)消化不良現(xiàn)象，經(jīng)對(duì)癥治療后，不良反應(yīng)消失，表明兩種藥物聯(lián)合治療安全性較高，可用于臨床新生兒診治中。

綜上所述，新生兒肺炎應(yīng)用鹽酸氨溴索結(jié)合吸入用布地奈德混懸液治療效果確切，通過霧化吸入的給藥方式，確保藥物直達(dá)病灶，并保證病變部位的血藥濃度，充分發(fā)揮稀釋痰液的作用，迅速控制臨床癥狀，減輕炎性反應(yīng)，促進(jìn)肺功能恢復(fù)，從而獲取較高的總有效率，且安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。