楊海燕，王幼萍，谷麗娟

糖尿病(DM)為臨床較常見的終身性疾病。隨著人們生活水平和社會經(jīng)濟水平的不斷提高，其發(fā)病率亦呈逐年增長趨勢，其中2型糖尿病(T2DM)約占DM的90%以上，其主要由體內(nèi)胰島β細(xì)胞功能(HOMA-β)低下或胰島素發(fā)生抵抗，導(dǎo)致機體血糖水平升高所致[1-2]。目前，臨床多采用藥物治療該病。門冬胰島素30注射液為一種雙時相胰島素類藥物，皮下注射后具有吸收快、起效快等特點，但臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，長期單一用藥部分患者降糖效果不理想[3]。相關(guān)研究指出，胰島素聯(lián)合其他降糖藥可提升其藥效，降低T2DM患者血糖水平，且安全性較高[4]。二甲雙胍為雙胍類降糖藥，可降低胰島素抵抗(IR)及體質(zhì)量?，F(xiàn)觀察門冬胰島素30注射液聯(lián)合二甲雙胍治療T2DM的臨床療效及其對血脂的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年2月—2021年3月豐城市人民醫(yī)院收治的T2DM患者102例，根據(jù)盲抽法分為對照組與研究組，各51例。對照組：男30例，女21例；年齡45～75(54.49±4.27)歲；病程1～18(9.51±2.62)年。研究組：男28例，女23例；年齡43～71(54.23±4.12)歲；病程1～15(9.31±2.46)年。2組性別(χ2=0.160，P=0.689)、年齡(t=0.313,P=0.755)、病程(t=0.397,P=0.692)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)豐城市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[5]中的T2DM相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，即餐后2 h血糖(2 h PG)≥11.1 mmol/L，空腹血糖(FPG)≥7 mmol/L；糖化血紅蛋白(HbA1c)>8%；患者自愿簽署知情同意書；精神及認(rèn)知正常，可配合完成研究者。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：其他類型高血糖；哺乳期或妊娠期女性；合并肝、腎等重要臟器器質(zhì)性病變；易過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克盟幬镉薪勺C；合并惡性病變；正在參與其他臨床試驗。

1.3 治療方法 2組均予以常規(guī)對癥治療，包括糖尿病教育、運動及膳食指導(dǎo)等。在此基礎(chǔ)上，對照組予以門冬胰島素30注射液(Novo Nordisk A/S生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：S20140058，規(guī)格：300 U/支)治療，分別于早、晚餐前30 min進(jìn)行皮下注射，初次注射劑量為10～12 U/d，依據(jù)患者血糖水平調(diào)整胰島素使用劑量。研究組在對照組用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合二甲雙胍緩釋片(北京太洋藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20090050，規(guī)格：0.5 g)治療，餐前口服，0.25 g/次，3次/d。2組均治療12周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)血脂指標(biāo)：采集患者清晨空腹肘靜脈血3 ml，使用全自動血液分析儀測定患者血脂指標(biāo)，包括總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。(2)血糖指標(biāo)：采集患者空腹、餐后2 h靜脈血4 ml，離心取血清后，使用葡萄糖氧化酶法對患者2 h PG、FPG水平進(jìn)行測定；使用高效液相色譜法對患者HbA1c進(jìn)行測定。(3)胰島功能指標(biāo)：分別于治療前、治療12周后口服75 g葡萄糖實施糖耐量試驗，而后采集患者靜脈血4 ml，離心取血清后，使用放射免疫法測定患者空腹胰島素(FINS)水平；使用穩(wěn)態(tài)模型法對患者HOMA-β、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)進(jìn)行評估，HOMA-β=20×FINS/(FPG-3.5)；HOMA-IR=FBG×FINS/22.5。(4)不良反應(yīng)：記錄2組患者用藥期間腹瀉、腹脹、惡心嘔吐等發(fā)生情況。

1.5 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療12周，患者癥狀基本消失，24 h尿糖定量<10 g，2 h PG<8.33 mmol/L、FPG<7.22 mmol/L，或上述指標(biāo)與治療前相比降低>30%為顯效；癥狀有所改善，2 h PG<10 mmol/L、FPG<8.33 mmol/L，或上述指標(biāo)與治療前相比降低>10%為有效；未達(dá)到上述指標(biāo)，或出現(xiàn)惡化為無效。顯效率+有效率=總有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 對照組中顯效20例(39.22%)，有效21例(41.18%)，無效10例(19.61%)，總有效率為80.39%。研究組中顯效29例(56.86%)，有效19例(37.25%)，無效3例(5.88%)，總有效率為94.12%。研究組總有效率高于對照組(χ2=4.320，P=0.038)。

2.2 血脂與血糖指標(biāo)比較 2組治療前TC、TG、LDL-C、2 h PG、FPG、HbA1c比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療12周后，2組TC、TG、LDL-C、2 h PG、FPG、HbA1c低于同組治療前，且研究組低于對照組(P<0.01)，見表1。

表1 對照組與研究組治療前后血脂與血糖指標(biāo)比較

2.3 胰島功能指標(biāo)比較 2組治療前HOMA-IR、FINS、HOMA-β比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療12周后，2組HOMA-IR、FINS較治療前降低，HOMA-β較治療前升高，且研究組HOMA-IR、FINS低于對照組，HOMA-β高于對照組(P<0.01)，見表2。

表2 對照組與研究組治療前后胰島功能指標(biāo)比較

2.4 不良反應(yīng)比較 對照組出現(xiàn)惡心嘔吐4例，腹脹2例，腹瀉1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為13.73%(7/51)。研究組出現(xiàn)惡心嘔吐2例，腹脹1例，腹瀉1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為7.84%(4/51)。2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.917，P=0.338)。

3 討 論

T2DM為臨床常見的一種DM類型。相關(guān)研究指出，脂代謝紊亂對細(xì)胞有毒性作用，其可通過影響HOMA-β而加重或引起IR，而胰島素分泌匱乏和IR又可進(jìn)一步加劇脂代謝紊亂，繼而誘發(fā)代謝綜合征、心腦血管等相關(guān)疾病[6-7]。TC、TG、LDL-C為臨床檢測血脂的常用指標(biāo)，當(dāng)機體處于高TG狀態(tài)時，其代謝產(chǎn)物游離脂肪酸數(shù)量增加并堆積于胰島β細(xì)胞，增強氧化代謝，繼而拮抗葡萄糖氧化代謝，引發(fā)胰島素分泌障礙，誘發(fā)DM。目前，臨床針對此類患者暫未發(fā)現(xiàn)可有效根治的方案，主要以控制血糖、降低并發(fā)癥、提高生活質(zhì)量為主。

門冬胰島素30注射液為臨床常用胰島素，其是由可溶性門冬胰島素(30%)和精蛋白門冬胰島素(70%)相結(jié)合的雙時相胰島素，經(jīng)皮下注射后，具有吸收快、起效快等特點[8]。該藥物經(jīng)皮下注射后，可有效控制空腹及餐后血糖水平，其中精蛋白門冬胰島素釋放緩慢可為生理提供基礎(chǔ)量，加之其快慢結(jié)合與人體生理胰島素分泌更接近，進(jìn)而可緩解葡萄糖毒性[9-10]；同時該藥應(yīng)用較為靈活，且進(jìn)入人體后代謝快，患者依從性較好。但臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，單純的使用胰島素難以長期穩(wěn)定地控制血糖水平，且會增加不良反應(yīng)發(fā)生率，如體質(zhì)量增加、低血糖等，致使治療效果受限[11]。本研究結(jié)果顯示，治療12周后，研究組TC、LDL-C、TG、2 h PG、FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR均較對照組低，HOMA-β較對照組高，與梅周等[11]研究結(jié)果相似，由此可見，予以T2DM患者門冬胰島素30注射液聯(lián)合二甲雙胍治療，可改善患者糖脂代謝及胰島功能。分析原因在于，二甲雙胍為DM常用的一種降糖藥，其可通過抑制肝糖原生成，減少腸道對糖的攝入，進(jìn)而達(dá)到控制血糖的目的；還可減少脂肪分解，促使游離脂肪酸水平降低，進(jìn)而降低其對胰島素β細(xì)胞脂毒性；同時還可增強肌肉脂肪和肝臟等外周組織對胰島素的敏感性，強化對葡萄糖的利用和攝取，進(jìn)而降低IR，達(dá)到控制血糖的目的。二甲雙胍與門冬胰島素30注射液可協(xié)同拮抗肝糖原輸出，增強胰島素敏感性，繼而抑制外葡萄糖產(chǎn)生，不但可調(diào)節(jié)糖代謝紊亂，且可間接改善脂代謝，降低LDL-C合成，調(diào)控TC、TG水平。

本研究結(jié)果顯示，治療12周后，研究組臨床總有效率較對照組高，且在不良反應(yīng)方面，研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率較對照組略低，但組間相比無明顯差異，提示予以T2DM患者門冬胰島素30注射液聯(lián)合二甲雙胍治療，可提高臨床療效，且安全性高，究其原因可能與門冬胰島素30注射液與二甲雙胍聯(lián)合可發(fā)揮協(xié)同作用有關(guān)，二者合用能進(jìn)一步強化胰島素敏感性，利于提升血糖控制情況，進(jìn)而增強治療效果[10]；且二甲雙胍可減少胰島素用量，降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，進(jìn)而提高用藥安全性。但因本研究選取的樣本量較小，研究結(jié)果存在一定局限性，今后臨床仍需大樣本量研究，以證實研究結(jié)果的真實性。

綜上所述，門冬胰島素30注射液聯(lián)合二甲雙胍可提高T2DM的臨床療效，改善糖脂代謝及胰島功能，且安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。