郭強(qiáng)，邱劍光，王德娟

性發(fā)育異常（disorders of sex development，DSD）是一類染色體、性腺或解剖學(xué)性別不典型或發(fā)育異常的先天性疾病，具有臨床表現(xiàn)和遺傳的高度異質(zhì)性[1]，患病率約為1∶5 500～1∶4 500[2]。2006年芝加哥會議共識按照染色體核型將DSD分為46,XX DSD、46,XY DSD和性染色體DSD[1]，其中46,XY DSD病因和臨床表現(xiàn)多樣，臨床上診斷困難，大部分患者需要進(jìn)行外科手術(shù)治療，但目前針對46,XY DSD的外科手術(shù)選擇尚無明確規(guī)范。現(xiàn)對46,XY DSD的診斷和外科手術(shù)選擇的相關(guān)進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 46,XY DSD的病因及分類

正常性別發(fā)育包含性別決定和性別分化兩個過程，性別決定是指通過一系列基因表達(dá)而使原始雙能性腺向睪丸或卵巢發(fā)生，而性別分化是指一旦性腺形成，性腺分泌的激素促使機(jī)體向男性或女性性別分化的過程。性別決定和性別分化任一過程發(fā)生異常均可能導(dǎo)致DSD[3]。46,XY DSD的病因和發(fā)病機(jī)制復(fù)雜且多樣，任何影響睪丸分化、睪酮合成或作用的因素均可導(dǎo)致46,XY DSD[4]。46,XY DSD的病因主要分為以下4類：①性腺發(fā)育不全，如完全或部分性腺發(fā)育不全、卵睪型DSD和睪丸退化綜合征[5]；②雄激素合成障礙，如Leydig細(xì)胞分化受損、睪酮合成和代謝的各種酶缺陷、皮質(zhì)類固醇和睪酮合成缺陷及持續(xù)性苗勒管綜合征等[6-8]；③雄激素作用障礙，如完全型雄激素不敏感綜合征（androgen insensitivity syndrome，AIS）、部分或輕型AIS以及藥物或環(huán)境因素的影響[9]；完全型AIS女性發(fā)生肥胖、胰島素抵抗、脂質(zhì)代謝異常的患病率增加，且易導(dǎo)致抑郁癥，易患成癮和飲食失調(diào)等[10]；④其他原因，如嚴(yán)重的尿道下裂、小陰莖、隱睪、低促性腺激素性性腺發(fā)育不良等引起的男性外生殖器表型模糊。另外，母體妊娠期外源性孕激素接觸史也可能是DSD發(fā)病的危險(xiǎn)因素[11-12]。

2 診斷

對于外生殖器模糊或青春期無第二性征發(fā)育的患兒，均應(yīng)在多學(xué)科團(tuán)隊(duì)（multidisciplinaryteam，MDT）協(xié)作下完成評估和診斷，MDT應(yīng)由小兒內(nèi)分泌科、小兒（泌尿）外科、婦產(chǎn)科、影像科、心理科、分子遺傳或其他相關(guān)科室組成[13]?；颊呔驮\時存在以下表現(xiàn)應(yīng)考慮為DSD[14]：①外生殖器模糊；②男性外生殖器外觀伴雙側(cè)隱睪和（或）小陰莖和（或）尿道下裂；③女性外生殖器外觀伴陰蒂增大和（或）大陰唇融合或大陰唇內(nèi)/腹股溝包塊和（或）腹股溝疝；④性腺發(fā)育不良；⑤青春期不發(fā)育或延遲發(fā)育；⑥原發(fā)性閉經(jīng)；⑦男性乳房發(fā)育或周期性血尿；⑧性腺性別與染色體性別不符；⑨有DSD家族史等。對疑似患兒進(jìn)行詳盡的病史采集、體格檢查，并使用Prader分級[15]和外生殖器男性化程度評分（external masculinization score，EMS）[16]記錄患兒外生殖器男性化程度。

染色體核型檢測是判斷DSD類型和后續(xù)檢查的關(guān)鍵，基礎(chǔ)內(nèi)分泌檢測是DSD診斷的基礎(chǔ)，基礎(chǔ)內(nèi)分泌檢測難以診斷時，可加做相關(guān)激素刺激試驗(yàn)。目前臨床上常用的激素刺激試驗(yàn)包括人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，hCG）刺激試驗(yàn)、促腎上腺皮質(zhì)激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）刺激試驗(yàn)、hCG延長試驗(yàn)、促性腺激素釋放激素（gonadotropin-releasing hormone，GnRH）刺激試驗(yàn)和黃體生成激素釋放激素（luteinizing hormone releasing hormone，LHRH）刺激試驗(yàn)等。此外，還應(yīng)注意下丘腦-垂體-性腺軸和腎上腺類固醇激素合成和代謝過程中的缺陷[10,17]。影像學(xué)檢查包括盆腔、腹股溝區(qū)、會陰部B超，膀胱尿道造影，生殖道造影，盆腔增強(qiáng)磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI），以了解泌尿生殖竇（urogenital sinus，UGS）結(jié)構(gòu)和性腺的定位[18]。若性腺未觸及且影像學(xué)檢查難以確定時，則建議行手術(shù)探查性腺，目前多建議采用創(chuàng)傷小、恢復(fù)快的腹腔鏡探查，可同時聯(lián)合膀胱鏡檢查等。手術(shù)探查應(yīng)以診斷為目的，用于確定UGS情況及性腺的位置和大小，評估腫瘤風(fēng)險(xiǎn)，不建議同期行性腺切除術(shù)[19]。

無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測（non-invasive prenatal testing，NIPT）有望在胎兒期進(jìn)行DSD相關(guān)檢測，使診斷時間進(jìn)一步提前。大多數(shù)DSD疑似患兒通過臨床表現(xiàn)和內(nèi)分泌檢測仍難以確診，基因檢測是診斷DSD最準(zhǔn)確的方法，見圖1。目前已有的分子診斷學(xué)方法包括Sanger測序、候選基因測序（candidate gene sequencing）、熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)（polymerase chain reaction，PCR）、熒 光 原 位 雜 交 分 析（fluorescence in situ hybridization，F(xiàn)ISH）、拷貝數(shù)變異（copy number variation，CNV）和染色體微陣列分析（chromosomal microarrays，CMA）等，而新興的技術(shù)則主要為包括全外顯子測序（whole exome sequencing，WES）、全基因組測序（whole genome sequencing，WGS）、基因檢測面板和下一代基因組圖譜等在內(nèi)的二代基因測序（next-generation sequencing，NGS）?；贜GS的基因檢測方法近年已廣泛應(yīng)用于DSD的臨床診斷，目前病因確診率可達(dá)50%左右。

圖1 懷疑46,XY DSD的新生兒診斷流程[19]

AIS是X染色體連鎖隱性遺傳病，目前唯一已知與之相關(guān)的基因是雄激素受體（androgen receptor，AR）基因。AR異常導(dǎo)致靶器官對睪酮和雙氫睪酮無應(yīng)答，出現(xiàn)男性性分化障礙，患者表現(xiàn)為外生殖器男性化不全或女性生殖器外觀，無子宮、卵巢，有乳房發(fā)育，性腺為睪丸，多因青春期腹股溝疝或原發(fā)性閉經(jīng)就診。由于下丘腦-垂體系統(tǒng)睪酮受體缺陷，睪酮對下丘腦-垂體系統(tǒng)負(fù)反饋障礙，導(dǎo)致黃體生成激素（luteinizing hormone，LH）升高，而卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）通常正常。因此，臨床上多依據(jù)男性DSD，染色體為46,XY，LH升高而無明顯的睪酮和FSH升高來診斷AIS。完全型AIS先證者AR基因變異檢出率超過95%，部分型AIS患者檢出率小于50%，而輕型AIS患者此值尚不清楚。因此，基因檢測是確診完全型AIS非常有效的方法，但散發(fā)的46,XY DSD中AR基因變異檢出率較低。

黃體生成激素/絨毛膜促性腺激素受體（luteinizing hormone/chorionic gonadotropin receptor，LHCGR）基因編碼LH/hCG受體，LHCGR基因突變可導(dǎo)致Leydig細(xì)胞發(fā)育不良，從而影響睪酮的合成。LHCGR失活突變將導(dǎo)致DSD，按照臨床表現(xiàn)分為完全性和不完全性Leydig細(xì)胞發(fā)育不良。完全性Leydig細(xì)胞發(fā)育不良患者表型較重，以女性外生殖器表現(xiàn)為主，hCG刺激試驗(yàn)后睪丸無反應(yīng)；部分性Leydig細(xì)胞發(fā)育不良大多以男性外生殖器為主，表現(xiàn)為小陰莖和尿道下裂，伴或不伴隱睪，睪丸大小正?；蚵孕。幥o發(fā)育受限明顯。因此，懷疑LHCGR突變導(dǎo)致的Leydig細(xì)胞發(fā)育不良的DSD患者，可進(jìn)行hCG刺激試驗(yàn)后使用基因檢測進(jìn)行驗(yàn)證。

大多數(shù)雄激素合成酶缺陷導(dǎo)致的46,XY DSD通過基礎(chǔ)內(nèi)分泌檢測或激素刺激試驗(yàn)初步診斷病因，但確診仍需要進(jìn)行基因檢測，選擇Sanger測序或靶向基因檢測進(jìn)行驗(yàn)證。最近的一項(xiàng)研究認(rèn)為，對于5α-還原酶缺乏癥或17β-羥基類固醇脫氫酶（17βhydroxysteroid dehydrogenase，17β-HSD）缺陷的診斷，基因檢測可在相關(guān)生化檢測之前進(jìn)行[20]。然而，NGS也存在缺點(diǎn)：①測序所獲得的大量數(shù)據(jù)很難解釋，尤其是對未知意義變異；②檢測到的突變需要使用如Sanger測序等技術(shù)進(jìn)一步驗(yàn)證；③正確解釋非編碼區(qū)變異存在難度。隨著技術(shù)進(jìn)步，分子診斷成本下降，分子遺傳學(xué)診斷有望更加簡便、高效地應(yīng)用于46,XY DSD，有助于進(jìn)行預(yù)后預(yù)測、遺傳咨詢及個體化管理。而另一個有前景的診斷方法是檢測RNA轉(zhuǎn)錄或蛋白質(zhì)翻譯水平相關(guān)的變異。

3 治療

DSD的治療主要包括激素替代治療和外科手術(shù)治療，大多數(shù)46,XY DSD患者需要手術(shù)治療，由于46,XY DSD患者臨床表型多樣，因此，治療方式應(yīng)在MDT商討下制定，并向患者和家屬告知可能的風(fēng)險(xiǎn)，取得患者和家屬同意后方可進(jìn)行。

3.1 性別心理決定和性別分配性別心理決定是46,XY DSD患兒進(jìn)行后續(xù)治療的關(guān)鍵，性別分配應(yīng)盡可能使其社會性別與成年后性別認(rèn)同相一致[21]。醫(yī)生和心理學(xué)家必須告知患兒及其父母正常的性發(fā)育過程并進(jìn)行性別分配，因此，性別心理決定和性別分配應(yīng)綜合MDT、家屬和（或）患兒本人意見，結(jié)合患者性心理、性角色、性取向、性腺癌變風(fēng)險(xiǎn)、生育潛能、后續(xù)治療和社會文化環(huán)境等因素進(jìn)行，避免成年后要求改變性別的情況出現(xiàn)。性別分配最早依據(jù)性腺組織進(jìn)行判定，隨后依據(jù)性染色體判定，目前的觀點(diǎn)則被概括為“多因素基因激素理論”。目前臨床上多參照學(xué)齡前兒童活動量表（pre-school activities inventory，PSAI）[22]和兒童性別角色量表（children's sex role inventory，CSRI）[23]進(jìn)行性別分配決策。PSAI由父母或監(jiān)護(hù)人填寫，包括24項(xiàng)內(nèi)容，其中玩具7項(xiàng)、活動11項(xiàng)、性格特征6項(xiàng)，男性化和女性化內(nèi)容各占一半，按照沒有、很少、偶爾有、常有和很常見5個等級得分，分別為1～5分，總分=48.25+1.1×（男性化得分-女性化得分），得分越高說明男性化傾向越高，反之則女性化傾向高。PSAI的主要優(yōu)點(diǎn)是項(xiàng)目少，評價方法簡單，可應(yīng)用于DSD患者的性別分配決策。CSRI主要用于學(xué)齡期或以上兒童，在監(jiān)護(hù)人指導(dǎo)下由患兒自行填寫，該量表共60項(xiàng)內(nèi)容，其中男性化、女性化、中性化各20項(xiàng)，按照不符合、部分符合、基本符合和完全符合4個等級得分，依次為1～4分。女性化和男性化項(xiàng)目得分的平均分分別為女性化得分和男性化得分，兩者的差值即為CSRI得分，正值提示女性化傾向大于男性化傾向，反之則提示男性化傾向大于女性化，差值為零則提示無差異或雙性化。當(dāng)臨床上出現(xiàn)患者性別分配模糊的情況時，應(yīng)遵循以下原則：①當(dāng)患者具備參與能力時（成年后），優(yōu)先考慮患者本人意愿；②患者具備部分參與能力時（學(xué)齡期），醫(yī)生依據(jù)MDT性別分配結(jié)果給出建議，患兒和父母進(jìn)行決定；③患者不具備參與能力時（學(xué)齡前），可能影響對未來性功能和生育或不必要的性腺切除，建議推遲至具備參與能力時進(jìn)行，否則由MDT給出建議后由父母決定；④參照目前常見性別推薦：如完全性腺發(fā)育不全和完全型AIS患者，建議性別分配為女性；5α-還原酶缺乏癥的患者可作為男性或女性撫養(yǎng)，作為男性撫養(yǎng)者存在生育潛能；17β-HSD缺乏癥患者可作為男性或女性進(jìn)行撫養(yǎng)；部分型AIS患者由于表型譜廣泛，性別分配存在困難，可作為男性或女性撫養(yǎng)；對于孤立的小陰莖、尿道下裂患者，建議按男性撫養(yǎng)。性別分配后應(yīng)進(jìn)行長期隨診，動態(tài)了解患兒性心理和性角色變化，幫助患兒及其家屬更好地適應(yīng)性心理和社會文化。

3.2 手術(shù)治療目前，手術(shù)仍是46,XY DSD的主要治療手段。手術(shù)治療的目的是恢復(fù)外生殖器形態(tài)和功能以利于未來的性交或生育，切除或修復(fù)與社會性別不符的內(nèi)外生殖器，降低性腺腫瘤發(fā)生概率，減輕因外生殖器模糊帶來的社會心理壓力[24]。術(shù)前評估至關(guān)重要，評估內(nèi)容涉及男性陰莖的長度和直徑、尿道開口位置、UGS是否存在及結(jié)構(gòu)、陰囊分裂或融合、性腺位置及是否萎縮、是否為條紋狀性腺和有無苗勒管殘余等。目前關(guān)于手術(shù)時機(jī)存在較大爭議，部分學(xué)者認(rèn)為只要性別心理決定和性別分配已完成，即可擇期進(jìn)行手術(shù)治療，但手術(shù)方式需在MDT、家屬和（或）患兒共同商討下決定。延遲手術(shù)的方案可能影響患者身心健康、性功能、家庭親子關(guān)系和社會認(rèn)可程度等，增加患惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)，需要經(jīng)MDT會診并與家長商議慎重評估再做決定[18]。

3.2.1 性腺處理性腺事關(guān)患者未來的生育，因此對性腺的處理應(yīng)綜合患兒和家屬意見，與MDT共同商討謹(jǐn)慎進(jìn)行。腹腔內(nèi)的無萎縮性腺應(yīng)爭取盡早無張力固定在陰囊，若性腺由于位置高難以一期下降到陰囊，應(yīng)盡量游離后放置于腹股溝區(qū)等體表易于監(jiān)測的位置，備二期手術(shù)或采用Fowler-Stephens術(shù)，萎縮隱睪可行切除術(shù)[10]。目前普遍認(rèn)為，按男性撫養(yǎng)者混合性腺發(fā)育不全的條索狀性腺應(yīng)在幼年時期切除，按女性撫養(yǎng)者雙側(cè)條索狀性腺也應(yīng)在幼年時期切除，按女性撫養(yǎng)的46,XY雄激素合成障礙的患者應(yīng)在青春發(fā)育期前切除睪丸[25]。完全型AIS性別分配為女性的患者由于睪丸可產(chǎn)生雌激素促進(jìn)骨骼及乳腺發(fā)育，目前主流觀點(diǎn)是延遲至青少年時期再切除；而按女性性別撫養(yǎng)的部分型AIS患者由于青春期時可出現(xiàn)男性發(fā)育特征，一經(jīng)診斷應(yīng)立即切除性腺，但應(yīng)告知患者及家屬可能的風(fēng)險(xiǎn)[9]。性腺為卵睪的患者應(yīng)切除與性別分配不一致的性腺，術(shù)后可通過hCG或人絕經(jīng)期促性腺激素（human menopausal gonadotropin，HMG）刺激試驗(yàn)驗(yàn)證睪丸或卵巢是否完全切除[26]。

3.2.2 男性社會性別46,XY DSD男性社會性別患者的手術(shù)目的是修復(fù)外生殖器，使其接近正常男性，滿足未來的性交和生育要求，降低因外生殖器男性化不足帶來的性別焦慮和社會心理壓力。男性化程度不足的46,XY DSD患者主要表現(xiàn)為隱睪、小陰莖、尿道下裂、陰囊融合或分裂等，男性乳房發(fā)育少見。外科手術(shù)主要包括陰莖陰囊倒位矯正、陰莖下曲矯正、近端或遠(yuǎn)端尿道成形術(shù)、矯正陰囊分裂、陰莖延長術(shù)、睪丸固定術(shù)或部分性腺切除術(shù)等。

目前一般認(rèn)為，出生時存在隱睪的患者可以隨診觀察至生后6個月，若6個月后仍未出現(xiàn)自發(fā)性睪丸下降，建議行睪丸固定術(shù)，并在1歲前完成手術(shù)。手術(shù)方式可選擇開放腹股溝切口手術(shù)或腹腔鏡手術(shù)，近年來多傾向于創(chuàng)傷小、視野好的腹腔鏡手術(shù)[27]。若成年期存在腹腔內(nèi)隱睪，且腹腔鏡探查發(fā)現(xiàn)睪丸萎縮或預(yù)計(jì)未來發(fā)生性腺腫瘤可能性大者，建議詳細(xì)告知患者和家屬可能存在的風(fēng)險(xiǎn)和利弊，在取得知情同意后擇期行切除術(shù)[28]，術(shù)后密切隨訪，行激素替代治療。

單純或合并存在的小陰莖患者由于可能還存在性腺發(fā)育或激素作用異常，應(yīng)告知患者及其家屬單純手術(shù)可能難以延長陰莖，目前大多數(shù)治療方式均為激素輔以手術(shù)治療，常用的外源性激素制劑有睪酮或雙氫睪酮制劑，使用方式包括口服、肌內(nèi)注射、皮下埋植和經(jīng)皮使用等[29]，待陰莖增大后再行陰莖矯形術(shù)，但需告知患者和家屬激素的相關(guān)不良反應(yīng)。

尿道下裂是46,XY DSD男性患者最常見的臨床癥狀之一，目前大多建議在1歲左右行手術(shù)干預(yù)[30]。目前尚無統(tǒng)一的手術(shù)方式，但一般認(rèn)為，有無陰莖下彎、陰莖下彎嚴(yán)重程度、尿道板發(fā)育情況、尿道開口和陰莖頭大小等是選擇手術(shù)方式的關(guān)鍵因素[31]。輕度陰莖下彎的尿道下裂患者通過陰莖皮膚脫套、腹側(cè)瘢痕組織松解和陰莖背側(cè)白膜折疊可矯正陰莖下彎，無需離斷尿道板，常用手術(shù)方式主要有尿道板縱切卷管尿道成形術(shù)（tubularized incised plate urethroplasty，TIP）、尿道口前移陰莖頭成形術(shù)（meatal advancement and glansuloplasty incorporated procedure，MAGPI）、加蓋島狀皮瓣尿道成形術(shù)（onlayislandflapurethroplasty，Onlay）和尿道口基底血管皮瓣法（vascularized meatal based flap urethroplasty，Mathieu法）等[32-33]。存在重度陰莖下彎的尿道下裂患者往往需要行離斷尿道板的尿道成形術(shù)，目前主要應(yīng)用的手術(shù)包括一期和分期尿道成形術(shù)，一期手術(shù)主要包括Duckett+Duplay尿道成形術(shù)、Koyanagi術(shù)以及Hodgson縱向包皮瓣法等[34]；二期手術(shù)是在一期矯正陰莖下彎、預(yù)置尿道板的基礎(chǔ)上行尿道成形術(shù)，實(shí)現(xiàn)尿道下裂的修補(bǔ)，主要手術(shù)方式為Bracka法和Byars皮瓣法等[35]。

苗勒管殘跡表現(xiàn)為前列腺囊，可能引起反復(fù)泌尿道感染、結(jié)石、留置尿管困難，可通過開放或腹腔鏡入路予以切除，術(shù)中注意勿傷及輸精管、精囊及周圍神經(jīng)，避免后期發(fā)生不孕、勃起功能障礙及尿失禁等。

由于出生時母體雌激素的作用可導(dǎo)致男性患兒一定程度的乳房發(fā)育，應(yīng)避免在1歲以內(nèi)進(jìn)行干預(yù)；再觀察1年或更長時間，若發(fā)育的乳房未消退，且藥物治療無效或復(fù)發(fā)者，可選擇手術(shù)治療[36]。

3.2.3 女性社會性別對于選擇女性社會性別的46,XY DSD患者而言，手術(shù)目的是修復(fù)或重建女性生殖器外觀以滿足未來的性生活需要，保持正常的生殖器感覺，盡量減少生理和心理創(chuàng)傷，同時爭取一次手術(shù)完成整形以避免不必要的并發(fā)癥。外科手術(shù)主要包括內(nèi)/外生殖器切除、陰道成形術(shù)或保留神經(jīng)和血管的肥大陰蒂切除、陰唇成形或再造手術(shù)。盡管對于手術(shù)時間存在爭議，但大部分共識建議在評估完成后盡早手術(shù)矯正，甚至建議在6～18個月時進(jìn)行[37]。

目前對于陰道成形術(shù)的手術(shù)時機(jī)仍存在爭議。有學(xué)者認(rèn)為除非是因?yàn)閁GS畸形導(dǎo)致陰道大量積液等特殊情況，否則手術(shù)均應(yīng)延遲至青春期后，待患者有自主決定能力時進(jìn)行，但需要告知患者在兒童期和青春期可能遭受的社會壓力。由于大多數(shù)嬰幼兒期接受陰道成形術(shù)的兒童在青春期或成年期后需要再次手術(shù)矯正，因此將手術(shù)推遲到青春期又似乎合理。隨著技術(shù)進(jìn)步，未來有可能出現(xiàn)更好的保留陰蒂感覺和陰道成形的手術(shù)技術(shù)。陰道成形術(shù)應(yīng)達(dá)到有正常位置且足夠大的會陰陰道開口，將陰道口從UGS分離，切除陰莖勃起組織，保留陰莖頭神經(jīng)和血供，預(yù)防泌尿道并發(fā)癥。手術(shù)方式主要包括單純陰蒂成形術(shù)、腹腔鏡輔助陰道成形術(shù)、前矢狀面經(jīng)直腸入路陰道成形術(shù)、整體和部分UGS游離術(shù)等[38-39]。陰道狹窄是女性外生殖器重建后最常見的并發(fā)癥，對于術(shù)后出現(xiàn)陰道狹窄的患者，可先嘗試行陰道擴(kuò)張，若仍存在反復(fù)的陰道狹窄或影響正常性交，可再次行陰道成形術(shù)[37]。

陰蒂是女性性器官之一，陰蒂肥大是困擾46,XY DSD女性患者的問題之一，即使經(jīng)歷了理想的陰蒂成形術(shù)，術(shù)后激素替代治療不足仍然可能導(dǎo)致陰蒂肥大。陰蒂上遍布血管神經(jīng)，若術(shù)中不注意保護(hù)可能影響成年后性生活滿意度，因此，行陰蒂成形術(shù)時應(yīng)注意保護(hù)陰蒂頭血供和神經(jīng)，并盡量一期完成，使其成年后易產(chǎn)生性興奮，降低發(fā)生陰蒂萎縮的概率。

4 結(jié)語與展望

46,XY DSD是一類病因和臨床表型高度異質(zhì)性的疾病，早期診斷對后續(xù)的治療和預(yù)后至關(guān)重要?；驒z測是目前診斷46,XY DSD最準(zhǔn)確的方法，診斷率可達(dá)50%左右。隨著基因測序技術(shù)的不斷改進(jìn)更新，診斷率可能會進(jìn)一步提高。雖然當(dāng)前DSD患者診斷率較以前明顯提高，但仍有很大一部分患者無法獲得確診，轉(zhuǎn)錄水平甚至是轉(zhuǎn)錄后蛋白修飾過程可能是未來研究的新方向。此外，應(yīng)建立以家庭為中心的包括小兒內(nèi)分泌科、小兒外科或泌尿外科、婦產(chǎn)科、影像科、心理科、分子遺傳或其他相關(guān)科室的跨學(xué)科MDT。MDT應(yīng)結(jié)合病史、查體、內(nèi)分泌檢查、影像學(xué)檢查、手術(shù)探查和遺傳學(xué)檢測等結(jié)果對疑似DSD的患兒進(jìn)行評估，以確立手術(shù)治療的性別心理決定和性別分配并進(jìn)行手術(shù)干預(yù)。在全國范圍內(nèi)開展大型多中心臨床研究，推動建立46,XY DSD的診療規(guī)范。