遲莉，王伽伯，陳婷，孫超，韋良玉

首都醫(yī)科大學(xué) 中醫(yī)藥學(xué)院，北京 100069

硝石Sal Nitri在古籍中常作消石[1]，由礦物硝石（Nitrokalite）經(jīng)加工煉制而成，以硝酸鉀（KNO3）為主要成分[2]2715。因KNO3在特定條件下有爆燃的可能，硝石被列為管制類化學(xué)品，在臨床應(yīng)用中日漸減少。然而，硝石在古代的藥用范圍非常廣泛，被應(yīng)用于多科疾病的治療?！吨兴幋筠o典》記載硝石功效為“破堅散積、利尿瀉下、解毒消腫”[2]2715，但根據(jù)硝石在古代的實際應(yīng)用情況，其功效尚有拓展的空間。目前，未見系統(tǒng)總結(jié)硝石功效的報道。筆者以《中華醫(yī)典》為主要數(shù)據(jù)源，對硝石的功效進行系統(tǒng)總結(jié)，并對其藥性進行分析，以期擴大硝石的用藥范圍，為恢復(fù)其臨床應(yīng)用提供參考。

1 方法

1.1 研究對象

硝石在唐代以前和芒硝[2]1155、樸硝[2]1162[主要成分均為含水硫酸鈉（Na2SO4·10H2O）]相混淆，現(xiàn)代學(xué)者對此進行了專門研究[3-4]。田甜[3]提出，宋代以后，硝石藥物的名實就基本穩(wěn)定了下來，一直沿用至今，從古至今道家所言的硝石一直都是KNO3；“及至明代，李時珍在其《本草綱目》對于千年來‘消’的研究作了全面總結(jié)”[4]。據(jù)此，筆者認為，唐代前后的煉丹家因硝石的易爆性區(qū)分了硝石和芒硝，宋代的醫(yī)藥學(xué)家亦對2 種硝進行了基本的區(qū)分，明清時期醫(yī)藥學(xué)家對兩者已有明確的區(qū)分；在文獻中以“焰硝”“火硝”為名稱者，應(yīng)明確視為以KNO3為主要成分的硝石。

1.2 檢索方法

《中華醫(yī)典》第五版是對中醫(yī)古籍進行系統(tǒng)整理而制成的大型電子叢書，收錄醫(yī)學(xué)古籍1156 部，基本涵蓋了至民國為止的中醫(yī)學(xué)主要著作。本研究參考《中藥大辭典》中的硝石及其異名[2]2715，以“硝石”“火硝”“焰消”“消石”為檢索詞，在《中華醫(yī)典》第五版正文中進行檢索，獲得醫(yī)經(jīng)、診法、本草等12類文獻（不包括醫(yī)案）中相關(guān)條文4000余條；之后，依據(jù)硝石和其他藥物的鑒別方法[3-4]，剔除名實混淆的條文，并補充文獻整理中所涉及到的其他條文，分門別類進行整理，形成硝石古籍資料庫。因宋代以后對硝石的辨識已基本清晰，故本文以宋代以來，尤以明、清時期的文獻為主體，對硝石藥性和功效進行總結(jié)。

2 功效

硝石功效的記載依據(jù)其應(yīng)用頻次由多到少加以排列，具體到每個病癥，則以單用、靈活組方、成方為序。

2.1 止痛

2.1.1頭痛 硝石單獨使用即可止頭痛，南北朝《雷公炮炙論》記載：“腦痛欲亡，鼻投硝末；頭痛者，以硝石作末，納鼻中，立止”[5]。這是硝石用于止痛的最早文獻記載。明代《益世經(jīng)驗良方》亦以火硝研末搐鼻內(nèi)，“治一切頭痛欲死者”[6]。硝石和其他藥物配伍用于止頭痛的文獻記載則更多，元代《御藥院方》用硝石、細辛組成二圣散[7]，宋代《圣濟總錄》[8]、明代《普濟方》[9]71用谷精草、銅綠、硝石配伍，治療頭痛。硝石亦被用于后世治療頭痛的成方，明代《古今醫(yī)統(tǒng)大全》青火金針和赤火金針中硝石為用量最重者，“青火金針治頭風(fēng)，牙痛，赤眼，腦瀉耳鳴?；鹣酰ㄒ粌桑?、青黛、薄荷、川芎（各等份）”“赤火金針治同前”[10]，后青火金針成為頭風(fēng)治療的常用方劑[11]177。

2.1.2牙痛 硝石單用即可治療牙痛，清代日本醫(yī)著《名家方選》記載“隨牙齒疼痛左右，橫臥，納入白焰硝細末少許”[12]。硝石亦可和其他藥物配伍用于治療牙痛，清代《奇方類編》記載牙疼腮腫用“朝腦尖四分、傾銀火硝一錢，共為末，搽患處”[13]，清代《外治壽世方》以“火硝、雄黃、元明粉共為末”治療牙痛[14]71。清太醫(yī)院治療牙痛的冰硼散由“冰片（二分）、硼砂（四分）、火硝（三分）”組成[15]73。硝石治療牙痛，除用于患齒處外，亦可納于鼻中，哭來笑去散[16]、雄黃定痛散[9]462均如此。

2.1.3身體其他部位的疼痛 明代《本草綱目》用硝石和雄黃等份研末，點入眼角，治療諸心腹痛[17]。清代《良朋匯集經(jīng)驗神方》以硝石和明雄、朱砂、硼砂、枯礬、乳香、沒藥、兒茶、冰片、麝香配伍，制成“人馬平安行軍散”點大眼角，用于止身體多部位疼痛，“一點絞腸痧，二點氣腰疼……七點走風(fēng)痛，八點急心痛，九點急頭痛”[18]。

基于上述記載，硝石用于止痛，可單用，亦可和清熱之芒硝、硼砂，辛香之冰片、麝香、乳沒，以及殺蟲之雄黃等藥物配伍，采用鼻內(nèi)、眼角等黏膜組織或者疼痛局部給藥，有“擦上即止”“神效”“立愈”的效果[10,19-20]。參考現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論，硝石止痛的機制或與KNO3進入體內(nèi)通過硝酸鹽-亞硝酸鹽-一氧化氮途徑鎮(zhèn)痛有關(guān)[21]，而迅速起效的原因，則和古人通過黏膜給藥[10,19-20]，使藥物直接進入體循環(huán)迅速發(fā)揮止痛作用有關(guān)[22-23]。雖然，硝石及其復(fù)方未必能從根本上解除疼痛的病因，但能迅速緩解癥狀，減輕病人痛苦，這一點對硝石的現(xiàn)代臨床應(yīng)用具一定的參考價值。

2.2 解毒消腫

2.2.1喉痹 硝石多和其他藥物組成散粉治療喉痹。清代太醫(yī)院吹喉蝎梢散[15]76、吹喉蛾嵋雪方[15]50、治舌大如脬喉風(fēng)即時不救則死方[15]126采用火硝和硼砂、膽礬、芒硝等礦物類藥物配合使用，治療因咽喉腫痛嚴重以致呼吸困難的走馬痹之類的喉科急癥，有急救之效[15]126。在中醫(yī)喉科基本方玉鑰匙[24]、金鑰匙[25]中，硝石均為用量最重的一味藥物，稱得上是喉科要藥。

2.2.2口瘡 明代《衛(wèi)生易簡方》單用硝石末涂抹治療小兒鵝口口瘡[26]；《普濟方》[27]、《本草單方》[28]則采用竹瀝和焰硝配伍使用治療鵝口、重舌。元、明、清時期多部醫(yī)著記載由硼砂、焰硝等份研末組成的“口瘡神方”，亦可口含以治療口瘡[29-31]。

2.2.3眼病 硝石可單用點眼治療赤眼腫痛，這一點在《本草綱目》[17]、清代《本草易讀》[32]427中均有記載。硝石亦可和其他藥物配合使用治療眼病，明代《魯府禁方》記載“如圣散，專治蝎螫眼病，片腦、白礬（各四厘）、火硝（三厘）、膽礬（二厘半），上四味為細末，點眼效”[33]；《本草綱目》用硝石熔后和黃丹、冰片合用點眼，治療眼目障翳，“其效如神”[17]；《銀海精微》則以火硝、爐甘石制成散粉點眼，治療“流淚風(fēng)癢”[34]。有些含硝石的眼科制劑亦可采用鼻吸使用，宋代《圣濟總錄》以硝石、龍腦、青黛合研，“每用一豆許，吹兩鼻內(nèi)”，治療“目睛疼痛”[35]。清代日本醫(yī)書《青囊瑣探》[36]、清代《本草易讀》[32]228、清代《醫(yī)宗說約》[37]中亦有類似用法的記載。鼻吸硝石制劑治療眼病或是使藥物通過黏膜吸收，而快速發(fā)揮治療作用。

綜上所述，硝石多和硼砂、芒硝、膽礬、青黛、冰片等藥物制成散粉，治療口腔、喉科、眼科等五官科疾病，發(fā)揮解毒消腫的作用。硝石治療五官科疾病起效迅速，所以可用于走馬痹之類急癥的治療[15]126。因這些疾病以黏膜炎癥居多，故臨床應(yīng)用時亦應(yīng)考慮到KNO3濃度較高時產(chǎn)生高滲透壓而對黏膜的刺激作用，將這些含硝石散粉制成凝膠劑或許是該問題的一個解決方案。

2.3 去腐生肌

硝石可以湯劑或散粉形式治療癰瘍類疾病。宋代《太平圣惠方》硝石散“治小兒瘡癤初生，熱氣始結(jié)，疼痛妨悶”[38]2883；明代《醫(yī)鏡》“用煙膏一兩，硫黃、焰硝各二錢，飛礬四錢，豬牙皂角二錢，共為細末”，治療“膿泡、疥瘡”[39]；清代《證治準繩·瘍醫(yī)》三消散治療腫瘍[40]89，大黃湯治療腸癰[40]157，一上散治風(fēng)癢裂折燥瘡[40]388，俱用硝石；清代日本醫(yī)書《霉癘新書》附錄以焰硝和膽礬投入石灰水上清中制成鍜石湯，“治諸潰”[41]。

硝石在丹藥紅升丹和白降丹中應(yīng)用最多。紅升丹首見于清代《醫(yī)宗金鑒》，組方為“朱砂（五錢）、雄黃（五錢）、水銀（一兩）、火硝（四兩）、白礬（一兩）、皂礬（六錢）”[42]1334，后清太醫(yī)院所用紅升丹組方簡化為水銀、火硝、白礬三藥，被贊為“外科之圣藥”[15]124，清代《外科大成》在太醫(yī)院方基礎(chǔ)上加用朱砂制作紅粉[43]，北京市中醫(yī)醫(yī)院的朱紅膏紗條即以紅粉為主要藥味。白降丹亦首見于清代《醫(yī)宗金鑒》，組方為“朱砂、雄黃（各二錢），水銀（一兩），硼砂（五錢），火硝、食鹽、白礬、皂礬（各一兩五錢）”[42]1335，后清代《串雅內(nèi)外編》簡化為“水銀、火硝、白礬、皂礬、炒白鹽各九錢”[11]42，后世帝金丹組方與此相近[16]。紅升丹長于生肌，而白降丹因皂礬而具有較強的去腐之力，主要用于“拔管”[11]42。清太醫(yī)院赤金錠中“火硝（八兩）、漳丹（一兩）、黑礬（一兩）、朱砂（五分）、黃丹（五分）”，火硝用量亦遠超其他藥物，用于痧證、喉痹、火眼、受暑、腫毒疾病的治療[15]60。

基于上述文獻，硝石可以湯劑、散粉或丹丸等多種劑型治療瘡瘍，不僅使用頻率高，在方中用量亦大。然而，硝石在方中主要作用是清熱去腐還是活血生肌尚不清楚。

2.4 化痰軟堅散結(jié)

2.4.1瘰疬 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為，瘰疬多由結(jié)核桿菌引起，表現(xiàn)為頸部淋巴結(jié)腫大，甚至潰破。硝石具有散結(jié)的作用，可以治療痰凝血瘀導(dǎo)致的瘰疬。唐代《藥性論》言硝石“主項下瘰疬”[44]。硝石治療瘰疬多用于丸藥中，明代《菉竹堂集驗方》記載“內(nèi)消瘰疬秘傳經(jīng)驗方，未潰者內(nèi)消，已潰者亦愈”[45]，后該方被收錄于明代《慈幼新書》[46]、清代《回生集》[47]、清代《瘍醫(yī)大全》[48]等書中，并改稱內(nèi)消瘰疬丸。目前，中成藥內(nèi)消瘰疬丸在臨床上用于治療乳腺、甲狀腺、聲帶等多個部位的結(jié)節(jié)[49-51]。

瘰疬的痰核（淋巴結(jié)結(jié)核）形成之后，現(xiàn)代多以手術(shù)取出，而清代醫(yī)家已用硝石和其他藥物配成腐蝕性丹藥，局部應(yīng)用以取痰核，如清代《串雅內(nèi)外編》記載以“水銀、硼砂、火硝、明礬、皂礬、食鹽各一錢，朱砂二錢”制成提疬丹，“每用一丸放瘡上，棉紙封二三層，一日夜急揭起，則核隨紙帶出”[11]54。該用法在后世著作中亦有記載[52]。

2.4.2癥瘕 硝石治療癥瘕亦多用于丸藥中。唐代《備急千金要方》消石大丸以“硝石六兩，樸硝亦得，大黃八兩，人參、甘草各二兩”制成丸藥，治療子宮肌瘤、卵巢囊腫等婦科疾病導(dǎo)致的“十二癥瘕，及婦人帶下，絕產(chǎn)無子”[53]。宋代《太平圣惠方》玉華丸以硝石、硫黃、白礬、硼砂等并用，溫中破積，治療氣機不暢引起的腹中癥瘕痞塊[38]1520。

痰濁瘀血結(jié)聚類疾病病程較長，故硝石治療此類疾病多以丸藥形式，但硝石所發(fā)揮的具體作用和機制尚有待研究。

2.5 開竅辟穢

2.5.1伏暑傷冷 伏暑傷冷以“中脘痞悶，或頭痛惡心”[54]、“泄瀉如水”[55]為主要癥狀，其病機多為上盛下虛或里寒外熱。硝石和硫黃等份配伍所制成的二氣丹[17]，是治療伏暑傷冷的基礎(chǔ)方劑。二氣丹的配伍機制是硝石性溫向上、硫黃質(zhì)重向下，一上一下，調(diào)暢氣機、疏通下上[17]。來復(fù)丹[56-57]、甘露丸[55]均在二氣丹的基礎(chǔ)上組方而成。

2.5.2神昏竅閉等急癥 硝石對于寒熱病證之竅閉均有作用。硝石既可用于涼開三寶的紫雪丹中，和石膏、犀角、羚羊角等配伍，口服，治療熱證之神昏竅閉[58]；亦可用于人馬平安散[59]、行軍散[60]、平安散[61]、鼻吸散[18]等散粉方中，和雄黃配伍，并加入冰片、牛黃、麝香、硼砂等，治療霍亂、暑濕等陰證的神昏竅閉，鼻吸或入眼角使用。

硝石之辟穢滌濁功能，主要用于寒熱虛實錯雜之證，其機制或和硝酸鹽類化合物的抗應(yīng)激作用有關(guān)[62]。

2.6 利濕退黃

2.6.1黃疸 大黃硝石湯[63]66、硝石礬石散[63]67均出自《金匱要略》，分別用于治療黃疸、女勞黑疸，雖兩方中的“硝石”是否應(yīng)為“芒硝”尚存疑待考[64]，但后世用硝石治療黃疸的記載卻頗多[65]。清代張錫純在《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》亦用硝石“與皂礬同用，善治內(nèi)傷黃疸，消膽中結(jié)石、膀胱中結(jié)石及鉤蟲病”[66]。

2.6.2淋證 宋代《仁齋直指方》用硝石為主藥治療“血淋、熱淋等諸淋”[67]，《本草綱目》中透格散亦以硝石為主藥治療多種淋證[17]。

現(xiàn)代研究證實，硝石確有利尿消石之效，當和硝石中鉀離子（K+）的作用有關(guān)[68-69]。

2.7 溫里活血

2.7.1陰寒實證 火硝和硫黃、巴豆制成的火劑湯，溫中瀉下，治療“陰寒凝結(jié)，二便不通，勢甚危急”[70]；清代《外治壽世方》亦用“胡椒（一粒搗碎）、黃丹（三分）、火硝（二分）……將藥末封馬口按住，女……自按其陰”治療陰證傷寒[14]11。

2.7.2寒凝血瘀 寒凝則瘀，硝石因其溫里作用，可用于治療婦科血瘀證。宋代《扁鵲心書》記載來復(fù)丹能“治傷寒陰證，女人血氣刺痛，或攻小腹，或兒枕作痛及諸郁結(jié)之氣”[71]，明代《本草匯言》引陳藎齋方，以琥珀、火硝、硫黃、五靈脂、乳香、沒藥，炮制后制成丸藥，治療“產(chǎn)后瘀血，凡癥瘕蠱脹，及跌打損傷內(nèi)有瘀血者”[72]。

基于上述用法，硝石能入血分[17]，配伍胡椒、硫黃等溫里藥，五靈脂、乳香、沒藥等活血藥及陳皮、青皮等行氣藥，可用于治療陰寒實證及婦科寒凝血瘀之證。

3 藥性

藥性是中藥作用的基本性質(zhì)和特征的高度概括，藥性理論的核心是寒熱[73]。因硝石的寒熱藥性尚存在爭議，故在一定程度上影響了硝石的臨床應(yīng)用。

歷代醫(yī)家對硝石藥性的認識經(jīng)歷了從“寒”到“溫”再到“寒溫并存”的過程。從漢代到宋元時期，絕大部分醫(yī)著記載硝石的藥性為寒。而明代李時珍則在《本草綱目》中據(jù)硝石可爆炸燃燒的性質(zhì)將硝石的寒熱藥性由“寒”改為“大溫”[17]。此后，對硝石寒溫藥性的認識進入“寒溫并存”的階段。多數(shù)醫(yī)家認為硝石性屬溫?zé)幔缜宕侗窘?jīng)逢原》載其“溫”[74]，清代《本草從新》載其“大熱”[75]，但仍有部分醫(yī)家認為硝石性質(zhì)屬寒，如明代《雷公炮制藥性解》載其“大寒”[76]?！吨兴幋筠o典》[2]2715則沿襲明清及近代多數(shù)醫(yī)家的看法，記載硝石藥性為“溫”，然現(xiàn)代中醫(yī)界尚未對其進行詳細考證。

中藥藥性研究工作可以從文獻、功效、實驗等多個方面進行[77]。單純根據(jù)已有的本草文獻，顯然無法明晰硝石的寒熱藥性。根據(jù)《素問》中記載的“寒者熱之，熱者寒之”的用藥法則，基于硝石的功效試分析其藥性：解毒消腫、利濕退黃、開竅辟穢的功效或可體現(xiàn)其寒涼之性，溫里行血的功能或可體現(xiàn)其辛熱之性，而止痛、去腐生肌、化痰散結(jié)的功效則無法判斷其寒熱屬性。由于硝石的功效體現(xiàn)出其藥性不一致性，甚至截然相反，所以根據(jù)藥效無法明晰硝石的藥性。據(jù)此，硝石寒熱藥性的爭議僅通過文獻和功效分析不能得出明確結(jié)論。清代汪昂針對硝石藥性“后人辨論紛然，究無定指”[78]，至今仍是事實。硝石的寒熱藥性只有通過現(xiàn)代實驗研究才有可能得以明確。

4 總結(jié)和展望

本文基于對古籍文獻的梳理，發(fā)現(xiàn)硝石具有止痛、解毒消腫、去腐生肌、化痰散結(jié)、開竅辟穢、溫中行血、利濕退黃的功效，可以治療疼痛、癰腫、瘡瘍、疔結(jié)、淋證、黃疸、暑癥、血瘀等多種證，在中國古代應(yīng)用廣泛。硝石對于很多疾病的治療體現(xiàn)出中醫(yī)的優(yōu)勢和特色，對疼痛、喉痹等疾病治療起效快速的作用特點[10,19-20]，在一定程度上可作為“中醫(yī)不是慢郎中”的典型代表。

硝石電離后產(chǎn)生硝酸根陰離子（NO3-）[62]。大量現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，由硝酸根離子組成的硝酸鹽有重要的生理功能和疾病防治作用[21,79-80]。硝酸鹽-亞硝酸鹽-一氧化氮途徑是體內(nèi)經(jīng)典一氧化氮途徑的平行途徑和有力補充，攝入外源性硝酸鹽可以成為機體一氧化氮的有效儲備，在體內(nèi)發(fā)揮保護重要器官（胃腸、心血管、肝臟等）、抗炎、調(diào)節(jié)糖脂代謝、提高運動能力、止痛、維持腸道菌群平衡及延緩衰老等作用。因此，硝石對于腦卒中、心肌梗死、肺動脈高壓、放射損傷、糖尿病、炎癥、應(yīng)激性胃潰瘍及衰老等相關(guān)疾病具有防治潛能[62]。實驗研究和流行病學(xué)調(diào)查并沒有發(fā)現(xiàn)硝酸鹽導(dǎo)致癌癥的直接證據(jù)[81-82]。

通過對比傳統(tǒng)中醫(yī)對硝石功效的認識和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對硝酸鹽作用的研究，推測硝石的某些功效如止痛、解毒消腫、化痰或和硝酸鹽的一氧化氮樣作用有關(guān)。重要的是，對于中醫(yī)界來講，硝酸鹽廣泛的藥理作用提示硝石的功效應(yīng)該還有可以擴展的空間，硝石可能對胸痹、消渴、腹瀉、便秘等疾病亦有治療作用。

《中華人民共和國藥典》（以下簡稱《中國藥典》）1985 年版、1990年版、1995年版收錄硝石，但僅記載“硝石為天然硝酸鉀經(jīng)加工而成的結(jié)晶體”[83-85]，其他各版《中國藥典》均未收錄硝石。因在特定條件下有爆燃的可能，硝石目前被列為管制類化學(xué)品。這種現(xiàn)況嚴重滯礙了中醫(yī)界對硝石的利用，以至硝石在中醫(yī)臨床應(yīng)用瀕于消亡。在當前黨和國家不斷強調(diào)著力推動中醫(yī)藥振興發(fā)展的大環(huán)境下，以現(xiàn)代科技手段對硝石藥性進行明確，對其毒性、藥效、藥理進行再評價，證明硝石的有效性和安全性，推動硝石重新進入臨床常用藥物使用范圍，是中醫(yī)人對即將湮沒的中醫(yī)藥資源搶救和再發(fā)現(xiàn)應(yīng)做出的努力。