龐寧寧

（九江市婦幼保健院婦產(chǎn)科，江西 九江 332000）

子宮內(nèi)膜癌是以陰道不規(guī)則出血為主要表現(xiàn)的惡性腫瘤，手術(shù)是治療子宮內(nèi)膜癌的有效方法，但高危型子宮內(nèi)膜癌患者術(shù)后存在較大的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)風(fēng)險，術(shù)后需采取輔助治療措施。近年來，術(shù)后聯(lián)合放化療治療在臨床上得到廣泛應(yīng)用，對于高危型子宮內(nèi)膜癌患者術(shù)后采用放化療治療可延長患者中位生存時間[1-2]。盆腔外照射是高危型子宮內(nèi)膜癌患者術(shù)后重要的輔助手段，盆腔調(diào)強(qiáng)放療可保護(hù)鄰近的正常組織，具有較高的安全性[3]?？ㄣK+紫杉醇（TC 方案）是針對子宮內(nèi)膜癌患者的標(biāo)準(zhǔn)化療方案，在延長無進(jìn)展生存時間具有重要作用[4]。基于此，本研究旨在探究盆腔調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合TC 方案化療對高危型子宮內(nèi)膜癌患者治療效果的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年8月至2017年10月本院收治的高危型子宮內(nèi)膜癌患者82例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各41例。觀察組年齡36～57歲，平均年齡（46.03±3.15）歲；臨床分期：Ⅱa 期8 例，Ⅱb 期10 例，Ⅲa 期 17 例，Ⅲb 期 6 例。對照組年齡 35～58歲，平均年齡（46.50±3.09）歲；臨床分期：Ⅱa期7例，Ⅱb 期 9 例，Ⅲa 期 20 例，Ⅲb 期 5 例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）2018 癌癥報告：子宮內(nèi)膜癌診治指南》[5]中疾病相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；均行手術(shù)治療；經(jīng)手術(shù)病理組織學(xué)診斷為高危型子宮內(nèi)膜癌；預(yù)計(jì)生存時間≥3個月；均為首次發(fā)??；患者及家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：放化療禁忌證；存在其他系統(tǒng)惡性腫瘤；對化療藥物過敏；無法耐受放療治療；精神疾病，無法完成放化療治療者。

1.3 方法 對照組于術(shù)后行盆腔調(diào)強(qiáng)放療，自第五腰椎上緣始至閉孔下緣1 cm處，側(cè)面至骨盆外側(cè)2 cm處，放射總量為30 Gy，每次2 Gy，每周4 次，中央改為前后四野照射，總劑量為50 Gy，全盆腔外照射時間為4～6周。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合TC方案化療，第1天，將135 mg/m2紫杉醇（Hospira Australia Pty Ltd，國藥準(zhǔn)字H20150351）與500 ml 0.9%氯化鈉注射液混合后靜脈滴注。第2天，另將300 mg/m2卡鉑（Bristol-Myers Squibb SA，國藥準(zhǔn)字H20171063）與500 ml 0.9%氯化鈉注射液混合后靜脈滴注。以21 d為1個療程，連續(xù)治療2個療程后再行盆腔調(diào)強(qiáng)放療。

1.4 觀察指標(biāo) ①腫瘤標(biāo)志物：采集患者治療前后5 ml 清晨空腹肘靜脈血，分離血清，采用ELISA 法檢測血清中甲殼質(zhì)酶蛋白40（YKL-40）、催乳激素（PRL）及人附睪蛋白4（HE4）。②不良反應(yīng)：骨髓抑制、泌尿系統(tǒng)感染、消化道反應(yīng)、皮炎。③復(fù)發(fā)率：對所有患者隨訪3年，觀察疾病復(fù)發(fā)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組腫瘤標(biāo)志物比較 治療前，兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組腫瘤標(biāo)志物水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較（）

表1 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較（）

注：YKL-40，甲殼質(zhì)酶蛋白40；PRL，催乳激素；HE4，人附睪蛋白4。與本組治療前比較，aP＜0.05

HE4（pmol/L）182.38±24.56 183.01±24.73 0.116 0.908 92.51±14.39a 94.68±14.83a 0.672 0.503時間治療前治療后組別觀察組（n=41）對照組（n=41）t值P值觀察組（n=41）對照組（n=41）t值P值YKL-40（×g/L）174.95±22.83 175.01±22.14 0.012 0.990 110.06±14.37a 112.13±12.95a 0.685 0.495 PRL（ng/ml）32.30±3.42 31.97±3.58 0.427 0.671 16.92±2.24a 17.30±2.86a 0.670 0.505

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組骨髓抑制發(fā)生率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組泌尿系統(tǒng)感染、消化道反應(yīng)、皮炎發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

2.3 兩組復(fù)發(fā)率比較 觀察組復(fù)發(fā)6例，復(fù)發(fā)率為14.63%；對照組復(fù)發(fā)14 例，復(fù)發(fā)率為34.15%；觀察組復(fù)發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.232，P=0.040）。

3 討論

子宮內(nèi)膜癌發(fā)病較為隱匿，早期缺乏特異性癥狀，就診時病情已發(fā)展至中晚期。臨床對于子宮內(nèi)膜癌的治療依據(jù)患者不同病理分期給予針對性治療，有助于減少復(fù)發(fā)、阻止轉(zhuǎn)移、延長生存時間。

YKL-40為腫瘤生長的細(xì)胞因子，在惡性腫瘤生長、增殖、浸潤及腫瘤組織周圍血管生成、炎癥反應(yīng)中具有重要作用，并可抑制腫瘤細(xì)胞凋亡[6]；PRL分泌于垂體泌乳細(xì)胞，經(jīng)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)可促進(jìn)乳腺乳汁分泌，但高水平的PRL在受體作用下可促進(jìn)癌細(xì)胞增殖，為腫瘤血管的生成提供有利條件[7]；HE4分布于生殖系統(tǒng)上皮，約90%的子宮內(nèi)膜癌患者血清中HE4呈強(qiáng)陽性，故可將其作為診斷子宮內(nèi)膜癌的重要標(biāo)志物[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組YKL-40、PRL、HE4水平均低于治療前，但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明二者聯(lián)用可改善高危型子宮內(nèi)膜癌患者腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平，延緩疾病進(jìn)展。

本研究結(jié)果顯示，觀察組骨髓抑制發(fā)生率高于對照組，復(fù)發(fā)率低于對照組（P＜0.05），兩組泌尿系統(tǒng)感染、消化道反應(yīng)、皮炎發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明盆腔調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合TC 方案化療在高危型子宮內(nèi)膜癌治療中有利于降低局部復(fù)發(fā)率。分析其原因?yàn)?，盆腔調(diào)強(qiáng)放療主要是將陰道殘端及盆腔中殘留的癌細(xì)胞殺死，可有效減少放療對周圍組織造成的損傷，術(shù)后輔以放化療不僅可控制局部復(fù)發(fā)，還可避免癌細(xì)胞的遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移，從而提高遠(yuǎn)期生存率。調(diào)強(qiáng)放療是基于三維適形放療發(fā)展而來，經(jīng)調(diào)整劑量強(qiáng)度及劑量率，使得高劑量射線在三維立體空間上得到較好分布，達(dá)到與腫瘤結(jié)果相一致的效果，可更好的保護(hù)靶區(qū)周圍的組織器官，提高臨床控制率[9-10]。TC方案化療所使用的藥物為紫杉醇及順鉑，前者為新型抗微血管藥物，具有促進(jìn)微管蛋白聚合、抑制解聚及腫瘤細(xì)胞的有絲分裂，有助于控制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移，預(yù)防復(fù)發(fā)，且放射增敏作用較強(qiáng)；后者作為臨床常用化療藥物，可直接作用于靶點(diǎn)DNA，通過抑制DNA 復(fù)制及轉(zhuǎn)錄起到抗腫瘤作用[11-12]。

綜上所述，高危型子宮內(nèi)膜癌患者采用盆腔調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合TC 方案化療可取得確切效果，可有效控制病情，降低疾病復(fù)發(fā)率，但臨床需重視聯(lián)合放化療期間骨髓抑制的發(fā)生。