閻美衡
(中鐵十九局集團有限公司職工中心醫(yī)院內(nèi)三科,遼寧 遼陽 111000)
阿爾茨海默病屬神經(jīng)系統(tǒng)病變,且逐漸加重,主要臨床表現(xiàn)為記憶力減退、精神異常、認知功能不足[1]。阿爾茨海默病高發(fā)于老年人群,隨著我國老齡化人口加劇,阿爾茨海默病發(fā)病率逐年升高,威脅老年人群身心健康。目前,臨床對于阿爾茨海默病的發(fā)病機制尚未明確,多認為與腦神經(jīng)缺血缺氧相關(guān),對該病的治療僅停留在通過藥物控制疾病發(fā)展,效果不佳[2-3]。尼莫地平屬高效鈣離子通道阻滯劑,主要通過抑制鈣離子內(nèi)流,擴張腦血管,常用于治療腦血管病變引起的認知功能不足[4]。尼麥角林屬半合成的麥角堿衍生物,通過阻斷α受體、使血管擴張,以達到腦功能恢復的目的?;诖耍狙芯恐荚谔接懩崮仄铰?lián)合尼麥角林治療阿爾茨海默病患者的應(yīng)用效果,現(xiàn)報道如下。
1.1 臨床資料 選取2019 年3 月至2020 年9 月本院收治的阿爾茨海默病患者88例,按隨機數(shù)字表法分為兩組,各 44 例。對照組男 25 例,女 19 例;年齡65~77 歲,平均(69.34±2.27)歲;病程2~4 年,平均(3.12±0.53)年;文化水平:文盲 7 例,小學 17 例,中學 16 例,大學 4 例;病情程度:輕度 23 例,中度 21例。研究組男 24 例,女 20 例;年齡 65~79 歲,平均(69.96±2.19)歲;病程2~5 年,平均(3.24±0.68)年;文化水平:文盲 8 例,小學 19 例,中學 14 例,大學 3例;病情程度:輕度25 例,中度19 例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義,具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會審核批準。納入標準:符合《2018 中國癡呆與認知障礙診治指南(二):阿爾茨海默病診治指南》[5]診斷標準;對本研究所用藥物無過敏反應(yīng);發(fā)病前無認知功能障礙;對本研究知情并同意。排除標準:重度癡呆者;肝腎功能衰竭者;藥物依賴史者;哺乳期女性;高血尿酸者;精神分裂癥、帕金森癥及抑郁癥者;惡性腫瘤者。
1.2 方法 兩組均予以降血壓、降血糖、腸溶阿司匹林等常規(guī)治療。對照組采用尼莫地平(四川科倫藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H10983188,規(guī)格:20 mg/片)口服治療,每次40 mg,每天3 次,密切關(guān)注患者血壓變化情況,若出現(xiàn)血壓降低,應(yīng)立即減少劑量或停止服用降壓藥物。研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合尼麥角林(Teva Czech Industries s.r.o,批準文號H20160049)口服治療,每天60 mg,每天3 次,依據(jù)認知、記憶改善情況及時調(diào)整用藥劑量。兩組均持續(xù)治療3個月。
1.3 觀察指標 ①日常生活能力:使用日常生活活動能力量表(ADL)[6],包括穿衣、梳頭、活動、進食、上下樓梯等,滿分100分,分數(shù)與日常生活能力呈正相關(guān)。②認知功能:采用簡易精神狀態(tài)評價量表(MMSE)[7],包括時間定向力、即刻記憶、語言、計算力等,共30 道題,滿分30 分,分數(shù)與認知功能呈正相關(guān)。③血清學指標:于治療前、治療3個月后采集5 ml 空腹外周血,3 000 r/min 離心 15 min,雌二醇(E2)由放射免疫分析法測定,低氧誘導因子-1α(HIF-1α)由雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法測定。④不良反應(yīng):記錄輕微頭痛、皮疹等發(fā)生率。
1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析,計量資料以“”表示,行t檢驗,計數(shù)資料以[n(%)]表示,行χ2檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 兩組日常生活能力及認知功能比較 治療前,兩組ADL、MMSE 評分比較差異無統(tǒng)計學意義;治療3個月后,研究組ADL、MMSE 評分高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組日常生活能力及認知功能比較(,分)
表1 兩組日常生活能力及認知功能比較(,分)
注:ADL,日常生活活動能力量表;MMSE,簡易精神狀態(tài)評價量表
組別對照組(n=44)研究組(n=44)t值P值治療3個月19.73±1.24 23.52±1.79 11.545 0.000 ADL治療前49.23±3.41 48.58±3.62 0.867 0.388治療3個月60.24±3.76 69.82±4.38 11.009 0.000 MMSE治療前14.59±4.84 13.67±4.72 0.903 0.369
2.2 兩組血清學指標比較 治療前,兩組E2、HIF-1α 水平比較差異無統(tǒng)計學意義;治療后,研究組E2水平高于對照組,HIF-1α 水平低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表2。
表2 兩組血清學指標比較()
表2 兩組血清學指標比較()
注:E2,雌二醇;HIF-1α,低氧誘導因子-1α
組別對照組(n=44)研究組(n=44)t值P值治療3個月468.21±75.12 401.93±74.26 4.162 0.000 E2(pmol/L)治療前78.42±2.75 79.34±3.01 1.497 0.138治療3個月82.27±2.41 88.89±2.85 11.765 0.000 HIF-1α(pg/mL)治療前499.52±78.83 501.23±79.61 0.101 0.920
2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.09%(4/44),其中輕微頭痛2 例,皮疹1例,消化道癥狀1 例;研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.55%(2/44),其中輕微頭痛1 例,消化道癥狀1 例;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.179,P=0.398)。
阿爾茨海默病發(fā)病隱匿,一旦確診疾病已發(fā)展到一定程度,主要表現(xiàn)為記憶力及認知功能障礙,嚴重降低患者生活質(zhì)量,給家庭、社會帶來經(jīng)濟負擔[8]。阿爾茨海默病發(fā)病機制尚未明確,通常認為與自由基損傷、炎癥反應(yīng)、神經(jīng)毒性損傷等相關(guān),且腦神經(jīng)缺血缺氧同樣會引起認知功能異常。尼莫地平作為治療阿爾茨海默病的常用藥物,以阻斷鈣離子內(nèi)流,起到擴張血管的作用,但單一藥物療效有限,不足以保障患者恢復日常生活[9]。
本研究結(jié)果顯示,研究組ADL、MMSE 評分及E2水平較高,HIF-1α 水平較低,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義,說明采取尼莫地平聯(lián)合尼麥角林治療阿爾茨海默病患者,可提高生活能力、改善認知程度,減輕腦缺血缺氧癥狀具有重要價值。尼莫地平脂溶性較強,屬神經(jīng)元保護劑,通過透過血腦屏障,可選擇性抑制鈣離子進入細胞,進而緩解血管痙攣,增加細胞內(nèi)鈣離子排出量,有助于擴張腦血管,達到促進神經(jīng)元恢復的作用。膽堿能含量直接影響個體認知、學習及記憶能力,對患者生活能力具有重要影響。尼麥角林以麥角煙酸脂為主要成分,能使血管擴張,阻斷α 受體,加快神經(jīng)遞質(zhì)、腦細胞新陳代謝。尼麥角林主要通過利用及攝取氧氣、葡萄糖、能量,使α受體阻斷,起到改善腦組織缺血缺氧的效果,同時,能抑制膽堿酯酶的活性,以減輕對認知功能、生活能力的影響。E2屬雌激素類,能保護腦缺血;HIF-1α含量越高,則細胞內(nèi)缺氧癥狀越嚴重;E2和HIF-1α主要反映機體缺血缺氧狀態(tài)[10]。本研究發(fā)現(xiàn),E2水平升高,HIF-1α水平降低,主要由于尼莫地平具有調(diào)節(jié)血脂、緩解痙攣的效果,通過迅速擴張血管使腦組織缺血缺氧狀態(tài)迅速恢復,修復腦損傷,以促進腦神經(jīng)細胞盡快恢復,提高乙酰膽堿濃度的尼麥角林聯(lián)合,有助于進一步促進腦細胞代謝,改善認知功能障礙,提高記憶力。另外,口服尼莫地平與尼麥角林,使藥物充分與人血漿蛋白結(jié)合,提高作用效率,且臨床需嚴格遵醫(yī)囑控制劑量,保障用藥安全性。
綜上所述,尼莫地平聯(lián)合尼麥角林治療阿爾茨海默病患者,能促進認知功能恢復,緩解腦缺血缺氧癥狀,保障患者日常生活能力提高,且安全性較高。