井微微，張琳

（遼寧省大連市婦女兒童醫(yī)療中心婦產(chǎn)科，遼寧 大連 116037）

晚期先兆流產(chǎn)主要是指孕12～28 周內(nèi)發(fā)生腰痛、下腹痛、陰道少量流血[1]，但胎膜完整，宮口未開，亦無妊娠物排出，若不及時(shí)控制癥狀，可導(dǎo)致流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增加。目前臨床尚未完全明確晚期先兆流產(chǎn)的發(fā)病原因，但是多數(shù)學(xué)者認(rèn)為與孕婦內(nèi)分泌異常、嚴(yán)重缺乏營養(yǎng)、不良心理、染色體異常、免疫功能異常、創(chuàng)傷等因素密切相關(guān)[2]，并且受膳食結(jié)構(gòu)、生活習(xí)慣以及環(huán)境污染的影響，晚期先兆流產(chǎn)發(fā)生率呈不斷上升趨勢，給患者造成嚴(yán)重的身心創(chuàng)傷，甚至影響家庭和諧，加重社會(huì)負(fù)擔(dān)。臨床針對(duì)晚期先兆流產(chǎn)患者主要進(jìn)行藥物療法，且常用藥物為硫酸鎂、鹽酸利托君，其中硫酸鎂通過鎂離子可對(duì)子宮肌細(xì)胞起到一定作用[3]，有助于拮抗鈣離子內(nèi)流，發(fā)揮宮縮抑制效果，但是相關(guān)報(bào)道[4]指出，若想有效治療晚期先兆流產(chǎn)，藥物用量接近于鎂中毒劑量，安全性不高；而有報(bào)道認(rèn)為，鹽酸利托君能對(duì)子宮肌層產(chǎn)生作用，激活腺苷酸環(huán)化酶，降低游離鈣濃度，有助于松弛子宮平滑肌，加之藥物選擇性高，不易影響胎兒，應(yīng)用于晚期先兆流產(chǎn)患者更易取得理想的保胎效果[5]?；诖?，本研究旨在分析鹽酸利托君治療晚期先兆流產(chǎn)保胎患者的臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生率，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019 年6—12 月本院收治的行硫酸鎂保胎治療的35 例晚期先兆流產(chǎn)患者作為對(duì)照組，另選取2020 年1—7 月本院收治的行鹽酸利托君保胎治療的35例晚期先兆流產(chǎn)患者作為研究組。對(duì)照組年齡25～35歲，平均年齡（30.0±1.1）歲；孕齡16～25周，平均孕齡（21.1±0.8）周；體質(zhì)量52～71 kg，平均體質(zhì)量（61.4±3.7）kg；經(jīng)產(chǎn)婦10例，初產(chǎn)婦25 例。研究組年齡24～36 歲，平均年齡（30.4±1.6）歲；孕齡17～27 周，平均孕齡（22.3±0.5）周；體質(zhì)量53～73 kg，平均體質(zhì)量（62.1±3.3）kg；經(jīng)產(chǎn)婦11例，初產(chǎn)婦24例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：基于B超檢查、婦科檢查、臨床表現(xiàn)等確診；主要表現(xiàn)為不同程度腰痛、腹痛，少量陰道出血；宮口未開；均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：甲狀腺功能異常者；生殖器官炎癥者；藥物禁忌證者；嚴(yán)重感染性疾病者；羊水過少者；胎兒宮內(nèi)缺氧者。

1.2 方法 全部患者絕對(duì)臥床休息，同時(shí)接受吸氧、抗感染等常規(guī)治療。

對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上行硫酸鎂保胎治療，靜脈滴注硫酸鎂（裕松源藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H41025692），每次4 g，聯(lián)合5%葡萄糖溶液100 ml共同輸注，注射時(shí)間控制在30 min 內(nèi)，之后保持每小時(shí)1～2 g的用法用量進(jìn)行藥物維持治療，直至癥狀消失，具體用量可以結(jié)合呼吸頻率、膝腱反射、尿量等確定，24 h內(nèi)用藥總量應(yīng)＜30 g。

研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上行鹽酸利托君治療，靜脈滴注鹽酸利托君（中國臺(tái)灣信東生技股份有限公司，注冊(cè)證號(hào)HC20130029），每次100 mg，聯(lián)合5%葡萄糖溶液100 ml共同輸注，初始滴速為每分鐘5滴，之后結(jié)合患者耐受度調(diào)節(jié)滴注數(shù)，但是最終需控制在每分鐘15～30滴；另外，需要在靜脈滴注治療結(jié)束前30 min，指導(dǎo)患者口服鹽酸利托君片（廣東先強(qiáng)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093480），首次用量為每2小時(shí)10 mg，次日為每4小時(shí)10 mg，之后為每6小時(shí)10 mg，服藥10 d后停藥。

全部患者治療期間加強(qiáng)心電監(jiān)護(hù)，重點(diǎn)監(jiān)測心率、胎心以及血壓等，觀察癥狀改善情況，同時(shí)指導(dǎo)患者注意營養(yǎng)攝入、衛(wèi)生習(xí)慣，觀察胎兒發(fā)育，直至分娩結(jié)束。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療情況、保胎成功率、不良反應(yīng)發(fā)生率、新生兒Apgar評(píng)分。①治療情況：包括孕婦宮縮消失時(shí)間、延長孕期時(shí)間、止血時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間、腰痛緩解時(shí)間、起效時(shí)間[6]。②保胎成功率：治療后癥狀完全消失、胚胎發(fā)育正常，能繼續(xù)妊娠，則評(píng)價(jià)為保胎成功[7]；③不良反應(yīng)發(fā)生率：包括胸悶胸痛、頭痛、惡心嘔吐；④新生兒Apgar評(píng)分：該項(xiàng)評(píng)分共10分，評(píng)估新生兒狀況，且若評(píng)分＜4分，表示新生兒重度窒息；若評(píng)分≤7分，表示新生兒輕度窒息；若是評(píng)分＞7分，表示新生兒狀況良好[8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療情況比較 研究組宮縮消失時(shí)間、止血時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間、腰痛緩解時(shí)間、起效時(shí)間均短于對(duì)照組，且孕期延長時(shí)間長于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療情況比較（）

表1 兩組治療情況比較（）

指標(biāo)宮縮消失時(shí)間（h）延長孕期時(shí)間（周）止血時(shí)間（h）腹痛緩解時(shí)間（h）腰痛緩解時(shí)間（h）起效時(shí)間（h）對(duì)照組（n=35）12.29±1.26 4.37±0.86 7.76±1.87 6.15±1.34 8.98±1.36 5.38±0.49研究組（n=35）7.32±1.31 6.26±1.29 4.69±1.31 3.64±1.16 4.13±1.29 2.69±0.54 t值16.176 7 7.211 9 7.954 8 8.378 4 15.307 1 21.824 9 P值0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0

2.2 兩組保胎成功率比較 研究組保胎成功率為94.29%，高于對(duì)照組的74.29%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組保胎成功率比較[n（%）]

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為22.86%，高于對(duì)照組的20.00%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

2.4 兩組新生兒Apgar評(píng)分比較 研究組Apgar評(píng)分為（9.12±0.32）分，高于對(duì)照組的（7.42±0.56）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=15.5932，P＜0.05）。

3 討論

晚期先兆流產(chǎn)是常見疾病，發(fā)病原因復(fù)雜，與黃體功能、染色體異常、焦慮抑郁心理、免疫功能障礙等均密切相關(guān)。相關(guān)研究[9]指出，給予非胚胎原因所致流產(chǎn)患者合理的保胎治療，有助于繼續(xù)妊娠，并且較正常產(chǎn)婦，二者分娩結(jié)局無明顯差異。因此，臨床普遍認(rèn)為需要對(duì)晚期先兆流產(chǎn)患者進(jìn)行藥物抑制宮縮治療，但對(duì)于藥物選擇尚有爭議[10]。

硫酸鎂中含有的鎂離子能夠抑制中樞神經(jīng)活動(dòng)[11]，且對(duì)神經(jīng)肌肉連接處傳導(dǎo)有阻斷作用，可以解除或減輕肌肉收縮，加之該藥物還能舒張血管平滑肌，擴(kuò)張痙攣外周血管，因此，常被用于治療晚期先兆流產(chǎn)患者。本研究結(jié)果也顯示，對(duì)照組治療情況有所改善，且保胎成功率為74.29%，但硫酸鎂不宜與利托君等腎上腺素β 受體激動(dòng)藥聯(lián)用[12]，不僅難以達(dá)到保胎效果，而且還會(huì)提升心血管不良反應(yīng)發(fā)生率。報(bào)道指出，鹽酸利托君的保胎效果優(yōu)于硫酸鎂[13]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療情況、保胎成功率均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），表明鹽酸利托君更適宜于治療晚期先兆流產(chǎn)保胎患者。分析原因?yàn)?，鹽酸利托君屬于β-擬交感神經(jīng)藥物，其能結(jié)合子宮平滑肌細(xì)胞膜上β2受體，激活腺苷酸環(huán)化酶，從而在短時(shí)間內(nèi)提高細(xì)胞內(nèi)cMAP水平，加之還能降低游離鈣離子濃度，松弛子宮平滑肌，因此，可以有效治療早產(chǎn)以及晚期先兆流產(chǎn)，但也有報(bào)道[14]指出，使用鹽酸利托君時(shí)需要注意觀察有無心動(dòng)過速、惡心嘔吐等不良反應(yīng)，以便盡早對(duì)癥治療，減輕對(duì)母嬰的影響；另外，鹽酸利托君在對(duì)子宮平滑肌受體產(chǎn)生作用時(shí)有一定的選擇性，因此，不會(huì)影響胎兒發(fā)育，本研究結(jié)果顯示，研究組Apgar評(píng)分高于對(duì)照組。

綜上所述，由于對(duì)晚期先兆流產(chǎn)患者實(shí)施鹽酸利托君治療，保胎效果顯著，且無明顯不良反應(yīng)，具有推廣價(jià)值。