王彧

（撫順市中心醫(yī)院兒科，遼寧 撫順 113300）

特發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP）是一種免疫性疾病，臨床主要表現(xiàn)為血小板減少、皮膚自發(fā)性出血等[1-2]。ITP是由于患兒的巨核細(xì)胞出現(xiàn)成熟障礙的情況，從而導(dǎo)致患兒出現(xiàn)不成熟巨核細(xì)胞數(shù)量的增多，同時(shí)，導(dǎo)致成熟型的巨核細(xì)胞數(shù)量逐漸減少，使患兒產(chǎn)生的血小板數(shù)量也隨之減少。血小板的減少易使患兒出現(xiàn)紫癜、瘀點(diǎn)瘀斑等情況。ITP 好發(fā)于小兒群體，多數(shù)情況下為急性發(fā)作。丙種球蛋白（HD-IVIG）作為一種含有豐富免疫球蛋白的制劑，具有抗病毒、抗菌以及抗毒素等作用，還可增強(qiáng)人體免疫力?，F(xiàn)階段，臨床常用HD-IVIG聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療，但HD-IVIG 費(fèi)用較高，會(huì)加重患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。有研究認(rèn)為，減少HD-IVIG用量也能達(dá)到較好的臨床療效[3-4]?；诖?，本研究旨在分析不同劑量HD-IVIG治療小兒中重癥ITP血小板參數(shù)及細(xì)胞因子變化，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1月至2020年12月本院收治的中重癥ITP患兒57例，按照治療方法的不同分為大劑量HD-IVIG+地塞米松組、中劑量HDIVIG+地塞米松組和地塞米松組，各19 例。大劑量HD-IVIG+地塞米松組男11 例，女8 例；平均年齡（6.78±1.12）歲。中劑量HD-IVIG+地塞米松組男10例，女9例；平均年齡（6.66±1.28）歲。地塞米松組男9例，女10例；平均年齡（6.32±1.49）歲。3組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合我國(guó)關(guān)于中重癥ITP 疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)；患兒家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)HD-IVIG以及地塞米松過敏者；合并全身血液系統(tǒng)疾病者。

1.2 方法 大劑量HD-IVIG+地塞米松組：HDIVIG（浙江?？瞪镏破酚邢挢?zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20053074，規(guī)格：5%，50 ml，2 g/瓶）治療，每天400 mg/kg，連續(xù)用藥5 d；地塞米松（上海通用藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021399，規(guī)格：1 ml∶5 mg）治療，每次0.5 mg/kg，每天1 次，連續(xù)用藥7 d，治療14 d。

中劑量HD-IVIG+地塞米松組：HD-IVIG 治療，每天300 mg/kg，連續(xù)用藥2 d；地塞米松用法用量同劑量HD-IVIG+地塞米松組，共治療14 d。

地塞米松組：?jiǎn)渭冏⑸涞厝姿?，用法用量同劑量HD-IVIG+地塞米松組，共治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) 比較3組患兒的臨床療效[5-6]，療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：治療后患兒出血癥狀停止且血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)正常為顯效；治療后患兒的血小板計(jì)數(shù)達(dá)到50×109/L 以上且基本未出現(xiàn)出血癥狀為有效；治療后患兒的出血癥狀未停止且血小板計(jì)數(shù)未達(dá)到50×109/L 以上為無效?？傆行?顯效率+有效率。比較3 組治療前后血小板參數(shù)以及細(xì)胞因子變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組臨床療效比較 大劑量HD-IVIG+地塞米松組和中劑量HD-IVIG+地塞米松組治療總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但兩組治療總有效率均明顯高于地塞米松組（P＜0.05），見表1。

表1 3組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy among three groups[n(%)]

2.2 3組治療前后血小板參數(shù)及細(xì)胞因子比較 治療前，3 組血小板參數(shù)以及細(xì)胞因子變化比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，大劑量HD-IVIG+地塞米松組和中劑量HD-IVIG+地塞米松組血小板參數(shù)、細(xì)胞因子變化比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但均優(yōu)于治療前和地塞米松組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2～3。

表2 3組治療前后血小板參數(shù)比較（）Table 2 Comparison of platelet parameters before and after treatment among three groups()

表2 3組治療前后血小板參數(shù)比較（）Table 2 Comparison of platelet parameters before and after treatment among three groups()

注：t1、P1，大劑量HD-IVIG+地塞米松組與中劑量HD-IVIG+地塞米松組比較；t2、P2，大劑量HD-IVIG+地塞米松組與地塞米松組比較；t3、P3，中劑量HD-IVIG+地塞米松組與地塞米松組比較。與本組治療前比較，aP＜0.05

治療后3.21±0.63a 3.17±0.42a 2.02±0.24a 0.230 2 0.819 2 7.694 0 0.000 0 10.362 5 0.000 0組別大劑量HD-IVIG+地塞米松組（n=19）中劑量HD-IVIG+地塞米松組（n=19）地塞米松組（n=19）t1值P1值t2值P2值t3值P3值血小板計(jì)數(shù)（×109） 血小板壓積（%）治療前18.08±2.65 18.12±2.44 18.38±2.21 0.048 4 0.961 7 0.378 9 0.706 9 0.344 2 0.732 7治療后210.68±22.12a 213.48±23.35a 90.67±12.94a 0.379 4 0.706 6 20.412 5 0.000 0 20.052 4 0.000 0治療前1.59±0.52 1.48±0.67 1.51±0.49 0.565 3 0.575 3 0.488 0 0.628 5 0.157 5 0.875 7

表3 3組治療前后細(xì)胞因子變化比較（）Table 3 Comparison of cytokine changes among three groups before and after treatment()

表3 3組治療前后細(xì)胞因子變化比較（）Table 3 Comparison of cytokine changes among three groups before and after treatment()

注：注：t1、P1，大劑量HD-IVIG+地塞米松組與中劑量HD-IVIG+地塞米松組比較；t2、P2，大劑量HD-IVIG+地塞米松組與地塞米松組比較；t3、P3，中劑量HD-IVIG+地塞米松組與地塞米松組比較。與本組治療前比較，aP＜0.05

治療后297.65±182.23a 296.36±184.24a 394.12±80.31 0.021 6 0.982 8 2.111 5 0.041 7 2.120 2 0.040 9組別大劑量HD-IVIG+地塞米松組（n=19）中劑量HD-IVIG+地塞米松組（n=19）地塞米松組（n=19）t1值P1值t2值P2值t3值P3值血清白細(xì)胞介素-2干擾素-α治療前236.54±141.22 235.96±142.01 236.66±140.58 0.012 6 0.990 0 0.002 6 0.997 9 0.015 2 0.987 9治療后110.02±75.32a 111.01±73.68a 152.65±40.39 0.040 9 0.967 9 2.174 1 0.036 3 2.160 1 0.037 5治療前599.36±382.54 598.25±383.17 598.88±384.29 0.008 9 0.992 9 0.003 8 0.996 9 0.005 0 0.996 0

3 討論

研究顯示，ITP 患兒應(yīng)首選藥物治療方式[7-8]。糖皮質(zhì)激素聯(lián)合HD-IVIG治療ITP患兒具有良好效果，主要是因?yàn)镠D-IVIG注射后能夠預(yù)防血小板相關(guān)抗體競(jìng)爭(zhēng)，同時(shí)，還能封閉巨噬細(xì)胞受體，阻止巨噬細(xì)胞吞噬血小板，最終減輕ITP患兒的出血癥狀；糖皮質(zhì)激素聯(lián)合HD-IVIG 則能顯著提高患兒的免疫功能，加速血小板恢復(fù)[9-10]。

本研究結(jié)果表明，大劑量HD-IVIG+地塞米松組和中劑量HD-IVIG+地塞米松組治療總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但明顯高于地塞米松組（P＜0.05）。表明，在中重癥ITP患兒中采用HD-IVIG治療可提高其臨床療效。本研究結(jié)果與楊波等[11]研究結(jié)果相似。分析原因?yàn)?，HD-IVIG 治療ITP 的作用機(jī)制主要通過封閉單核巨噬細(xì)胞Fc受體，阻斷抗體依賴細(xì)胞毒作用的細(xì)胞效應(yīng)；HD-IVIG可增加抗血小板IgG的清除率，因此，在中重癥ITP患兒中采用HD-IVIG治療具有良好的臨床療效。

本研究結(jié)果也表明，治療前，3組血小板參數(shù)以及細(xì)胞因子變化比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，大劑量HD-IVIG+地塞米松組和中劑量HD-IVIG+地塞米松組血小板參數(shù)、細(xì)胞因子變化比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但均優(yōu)于治療前和地塞米松組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明采用HD-IVIG治療中重癥ITP患兒中可改善患者的血小板參數(shù)，降低細(xì)胞因子水平，與施麗等[12]研究結(jié)果相似。分析原因?yàn)?，HDIVIG可在短時(shí)間與單核巨噬細(xì)胞的Fc受體結(jié)合，阻止血小板被破壞，從而提高血小板數(shù)量與壓積；ITP作為自身免疫系統(tǒng)疾病，是由于病毒感染后使機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，該類抗體可與血小板發(fā)生交叉反應(yīng)，從而使血小板受到自身免疫系統(tǒng)破壞，HD-IVIG不僅可用于原發(fā)性免疫球蛋白缺乏癥還可用于繼發(fā)性免疫球蛋白缺陷癥，因此，在中重癥ITP患兒中采用HD-IVIG治療可降低細(xì)胞因子水平。

綜上所述，中劑量HD-IVIG+地塞米松治療中重癥ITP 患兒與大劑量HD-IVIG+地塞米松效果相當(dāng)，因此，減少HD-IVIG用量也可達(dá)到較好效果，具有臨床研究?jī)r(jià)值。