費(fèi)艷麗

（錦州市太和區(qū)醫(yī)院，遼寧 錦州 121000）

慢性心衰主要是指因多種原因引起心臟結(jié)構(gòu)或心功能異常改變，導(dǎo)致心室收縮與舒張功能障礙的一種綜合征[1-2]?；颊甙l(fā)生慢性心衰時(shí)主要表現(xiàn)為呼吸困難、疲乏、液體潴留等，嚴(yán)重降低其心功能。在慢性心衰的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，炎癥反應(yīng)與心室重構(gòu)發(fā)揮重要作用，因此，抑制炎癥反應(yīng)與心室重構(gòu)對(duì)改善其心功能、提升療效具有重要意義[3]。目前，螺內(nèi)酯是臨床治療慢性心衰的常規(guī)對(duì)癥治療藥物，該藥物作為利尿劑具有改善患者心臟負(fù)荷的作用，在臨床中常與相關(guān)藥物聯(lián)合應(yīng)用。其中，曲美他嗪與美托洛爾是與螺內(nèi)酯聯(lián)合的常用藥物，但這兩種聯(lián)合用藥方案在慢性心衰患者治療中的療效尚存在較大爭(zhēng)議，且相關(guān)研究報(bào)道較少。基于此 ，本研究選取 2018 年 5 月至 2020 年 3 月本院收治的84 例慢性心衰患者作為研究對(duì)象，旨在探究曲美他嗪、美托洛爾聯(lián)合螺內(nèi)酯治療對(duì)慢性心衰患者的心功能、炎癥因子及N-proBNP 水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取 2018 年 5 月至 2020 年 3 月本院收治的84 例慢性心衰患者，隨機(jī)分為兩組，各42例。對(duì)照組男 22 例，女 20 例；年齡 56～82 歲，平均（65.37±6.78）歲；病程2～10年，平均（6.45±1.23）年。研究組男 23 例 ，女 19 例 ；年齡 57～82 歲 ，平均（65.40±6.81）歲；病程2～11年，平均（6.51±1.25）年。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究已獲得本院倫理委員會(huì)審批。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《內(nèi)科學(xué)》[4]中有關(guān)慢性心衰診斷標(biāo)準(zhǔn)者；LVEF≤40%者；患者及家屬均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能不全者；存在免疫性疾病或感染性疾病者；近4周內(nèi)使用過(guò)非甾體類(lèi)藥物者；有藥物過(guò)敏史者。

1.3 方法 對(duì)照組采用美托洛爾（上海信誼百路達(dá)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021417，規(guī)格：25 mg）聯(lián)合螺內(nèi)酯（江蘇正大豐海制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32020077，規(guī)格：20 mg）治療，螺內(nèi)酯每次20 mg，每天1 次；美托洛爾每次25 mg，每天2 次，連續(xù)治療3個(gè)月。

研究組采用曲美他嗪（北京萬(wàn)生藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065167，規(guī)格：20 mg）聯(lián)合螺內(nèi)酯治療，螺內(nèi)酯用法同對(duì)照組，曲美他嗪每次20 mg，每天3次，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效、治療前后心功能、炎癥因子和N-末端腦鈉肽原（N-proBNP）水平。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效，心衰癥狀顯著改善，心功能等級(jí)改善≥2級(jí)；有效，心衰癥狀緩解，心功能等級(jí)改善1 級(jí)；無(wú)效，心衰癥狀無(wú)明顯變化，且心功能等級(jí)與治療前一致?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。治療前、治療后（療程結(jié)束后），心功能采用心電圖測(cè)定兩組的左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平，采用免疫層析法測(cè)定N-末端腦鈉肽原（N-proBNP）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組治療前后心功能情況比較 治療前，兩組LVEDD、LVEF 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，研究組LVEDD 小于對(duì)照組，LVEF 高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后心功能情況比較（）Table 2 Comparison of cardiac function between the two groups before and after treatment()

表2 兩組治療前后心功能情況比較（）Table 2 Comparison of cardiac function between the two groups before and after treatment()

注：LVEDD，左心室舒張末期內(nèi)徑；LVEF，左心射血分?jǐn)?shù)。與本組治療前比較，aP＜0.05

組別對(duì)照組（n=42）研究組（n=42）t值P值治療后35.02±2.86a 45.19±2.93a治療前75.29±5.16 75.32±5.18治療后60.25±4.27a 52.08±3.61a治療前28.22±2.57 28.19±2.54 6.78＜0.05 LVEDD（mm）0.01＞0.05 3.69＜0.05 LVEF（%）0.02＞0.05

2.3 兩組治療前后炎癥因子、N-proBNP 水平比較治療前，兩組TNF-α、hs-CRP與N-proBNP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，研究組TNF-α、hs-CRP與N-proBNP水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后炎癥因子與N-proBNP水平比較（）Table 3 Comparison of inflammatory factors and N-probNP levels between the two groups before and after treatment()

表3 兩組治療前后炎癥因子與N-proBNP水平比較（）Table 3 Comparison of inflammatory factors and N-probNP levels between the two groups before and after treatment()

注：TNF-α，腫瘤壞死因子-α；hs-CRP，超敏C反應(yīng)蛋白；N-proBNP，N-末端腦鈉肽原。與本組治療前比較，aP＜0.05

組別對(duì)照組（n=42）研究組（n=42）t值P值對(duì)照組（n=42）研究組（n=42）t值P值N-proBNP（pg/ml）2 408.15±127.14 2 413.08±128.69 0.07＞0.05 2 176.18±95.57a 1 895.27±86.32a 5.65＜0.05時(shí)間治療前治療后TNF-α（ng/L）30.17±5.32 30.14±5.30 0.01＞0.05 20.15±3.64a 13.71±2.69a 3.43＜0.05 hs-CRP（mg/L）29.51±4.05 29.48±4.02 0.01＞0.05 20.19±3.48a 14.92±3.05a 2.92＜0.05

3 討論

據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國(guó)35～74歲人群慢性心衰的患病率為0.9%，且隨著年齡的增長(zhǎng)，慢性心衰的患病率也呈逐年增加的趨勢(shì)，尤其是70歲以上的人群[5-6]。近年來(lái)，我國(guó)社會(huì)老齡化的進(jìn)一步加劇導(dǎo)致慢性心衰的臨床發(fā)病率越來(lái)越高，嚴(yán)重威脅我國(guó)居民的生命安全。若慢性心衰患者未能及時(shí)接受治療，會(huì)加劇心肌損傷，嚴(yán)重降低心功能，威脅患者生命安全。

目前，臨床治療慢性心衰主要以藥物治療為主，而藥物類(lèi)型包括利尿劑、強(qiáng)心苷類(lèi)、β 受體阻滯劑、血管擴(kuò)張劑等，其中，利尿劑為最常用的一種[7]。螺內(nèi)酯則為常用的利尿劑，在慢性心衰的治療中能發(fā)揮良好的效果。但該藥物與不同藥物聯(lián)用的效果會(huì)存在一定的差異。本研究表明，治療后，研究組LVEDD 小于對(duì)照組，LVEF 高于對(duì)照組（P＜0.05），提示，與美托洛爾聯(lián)合螺內(nèi)酯治療相比，曲美他嗪聯(lián)合螺內(nèi)酯治療更能有效抑制患者的心室重構(gòu)。分析原因?yàn)椋劳新鍫栕鳛橐环Nβ1受體阻滯劑，雖然能有效減輕患者的受損心肌細(xì)胞交感活性，改善其心功能，但長(zhǎng)期服用該藥物會(huì)在一定程度上減慢患者心率，且停藥后患者的心臟危險(xiǎn)率高，導(dǎo)致該藥物與螺內(nèi)酯聯(lián)用難以達(dá)到預(yù)期治療效果。然而，曲美他嗪是一種哌嗪類(lèi)衍生物，能對(duì)心肌細(xì)胞代謝發(fā)揮顯著的調(diào)控作用。該藥物主要作用于細(xì)胞，以此發(fā)揮抵抗缺血心肌的作用；同時(shí)，該藥物能減少患者體內(nèi)的氧自由基，并降低游離脂肪酸的氧化速率，改善其缺血心肌細(xì)胞能量代謝及心功能，從而抑制其心室重構(gòu)[8-9]。螺內(nèi)酯是臨床常用的利尿劑，能有效減輕患者的心臟負(fù)荷，并緩解心室重構(gòu)，與曲美他嗪合用，能進(jìn)一步增強(qiáng)抑制心室重構(gòu)[10]。

在慢性心衰患者中，N-proBNP 是反映患者心功能受損程度的重要指標(biāo)，與心衰的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)；炎癥因子是心室重構(gòu)的重要誘因，患者心衰程度越嚴(yán)重，其心室重構(gòu)越明顯，炎癥因子水平越高。當(dāng)慢性心衰患者的心室重構(gòu)抑制時(shí)，其心功能則會(huì)得到進(jìn)一步改善，機(jī)體N-proBNP 與炎癥因子水平降低。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，研究組TNF-α、hs-CRP 與N-proBNP 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。此外，研究組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），提示，與美托洛爾聯(lián)合螺內(nèi)酯治療相比，曲美他嗪聯(lián)合螺內(nèi)酯治療能進(jìn)一步提升臨床療效。分析原因?yàn)?，?dāng)患者接受曲美他嗪聯(lián)合螺內(nèi)酯治療后，可進(jìn)一步改善其心功能，快速抑制炎癥反應(yīng)和心室重構(gòu)，從而提升臨床療效。

綜上所述，與美托洛爾聯(lián)合螺內(nèi)酯相比，曲美他嗪聯(lián)合螺內(nèi)酯能有效改善患者的心功能，抑制其炎癥反應(yīng)與心室重構(gòu)，療效顯著。