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        初診肥胖的2型糖尿病患者采用利拉魯肽配合胰島素對(duì)糖脂代謝強(qiáng)化治療的效果觀察

        2022-02-18 06:38:54王艷楠
        當(dāng)代醫(yī)學(xué) 2022年5期
        關(guān)鍵詞:利拉魯組間血脂

        王艷楠

        (北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院內(nèi)分泌科,遼寧 沈陽(yáng) 110000)

        2型糖尿?。═2DM)發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,通常認(rèn)為與β細(xì)胞功能障礙、胰島素生物調(diào)節(jié)減弱、胰島素抵抗等有關(guān)[1],尚無特效治愈藥物,臨床治療重點(diǎn)為預(yù)防并發(fā)癥、控制血糖水平。相關(guān)報(bào)道指出,T2DM合并肥胖者可因脂肪組織過多而加重胰島素抵抗[2],影響血糖控制效果,甚至提升心腦血管意外事件發(fā)生率。因此,針對(duì)初診肥胖T2DM 患者,必須規(guī)范治療,以便獲得良好的遠(yuǎn)期療效。另外,相關(guān)研究認(rèn)為[3],胰島素強(qiáng)化治療雖然能改善患者血糖水平,但難以降低體質(zhì)量,而利拉魯肽作為胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)類似物[4],既能保持胰島素強(qiáng)化療法的成果,又能調(diào)節(jié)體質(zhì)量,改善血脂代謝與炎癥反應(yīng)。基于此,本研究旨在分析初診肥胖的T2DM 患者接受利拉魯肽配合胰島素治療對(duì)糖脂代謝強(qiáng)化治療的效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 臨床資料 選取 2018 年 6 月至 2019 年 6 月于本院接受治療且行胰島素強(qiáng)化治療的40 例初診肥胖T2DM患者作為對(duì)照組,將2019年7月至2020年7月于本院接受治療且在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用利拉魯肽治療的40 例初診肥胖T2DM 患者作為觀察組。對(duì)照組男 25 例,女 15 例;年齡 36~67 歲,平均年齡(51.5±12.3)歲;病程6~17 個(gè)月,平均病程(11.6±2.3)個(gè)月。觀察組男 24 例,女 16 例;年齡 37~68歲,平均年齡(51.9±12.1)歲;病程5~16 個(gè)月,平均病程(10.5±2.1)個(gè)月。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):均為T2DM,且均未使用降血糖藥物;體重指數(shù)(BMI)≥28 kg/m2;知情且同意參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn):高血糖高滲、感染、酮癥酸中毒等急性并發(fā)癥者;胃腸道疾病者;心腦血管疾病、肝腎功能損害者;甲狀腺疾病者;全身感染性疾病者;對(duì)本研究藥物過敏者。

        1.2 方法 對(duì)照組行胰島素強(qiáng)化治療,持續(xù)皮下泵入門冬胰島素注射液[丹麥諾和諾德(中國(guó))公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20150073],初次0.4~0.6 U/kg,之后結(jié)合血糖水平予以調(diào)整,直至血糖平穩(wěn),連續(xù)治療3個(gè)月。

        觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用利拉魯肽治療,胰島素強(qiáng)化治療方法同對(duì)照組,同時(shí),每天皮下注射利拉魯肽(丹麥諾和諾德公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20160037),初次每天0.6 mg,治療1周,若無不良反應(yīng),且血糖不達(dá)標(biāo),需增加至每天1.2 mg,仍未達(dá)標(biāo)可增加至每天1.8 mg,連續(xù)治療3個(gè)月。

        1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組血糖及胰島素指標(biāo)、血脂代謝指標(biāo)、生物學(xué)指標(biāo)。①血糖及胰島素指標(biāo):葡萄糖氧化酶法測(cè)定空腹血糖(FPG)、餐后2 h 血糖(2 h PG),化學(xué)發(fā)光法測(cè)定空腹胰島素(F-INS)、餐后2 h胰島素(P-INS)[5];②血脂代謝指標(biāo):以全自動(dòng)血生化分析儀測(cè)定載脂蛋白B(ApoB)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)[6];③生物學(xué)指標(biāo):評(píng)價(jià)內(nèi)臟脂肪厚度(以超聲測(cè)量)、腰圍、BMI[7]。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料以“”表示,行t檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組血糖及胰島素指標(biāo)比較 治療前,兩組FPG、2 h PG、F-INS、P-INS比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療后,兩組血糖及胰島素指標(biāo)均降低,且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05),見表1。

        表1 兩組血糖及胰島素指標(biāo)比較()Table 1 Comparison of blood glucose and insulin between the two groups()

        表1 兩組血糖及胰島素指標(biāo)比較()Table 1 Comparison of blood glucose and insulin between the two groups()

        注:FPG,空腹血糖;2 h PG,餐后2 h 血糖,F(xiàn)-INS,空腹胰島素;P-INS,餐后2 h胰島素

        組別對(duì)照組(n=40)觀察組(n=40)P-INS Q-(μIU/ml)74.78±1.44 51.24±1.73 75.25±1.38 49.49±1.62 1.490/4.669 0.140/0.000時(shí)間治療前治療后治療前治療后t 組間治療前/后值P 組間治療前/后值FPG(mmol/L)10.78±1.26 7.82±1.75 10.54±1.66 6.68±1.61 0.728/3.032 0.469/0.003 2 h PG(mmol/L)15.66±1.25 9.85±1.77 15.71±1.68 8.23±1.16 0.151/4.841 0.880/0.000 F-INS(μIU/ml)8.76±1.32 6.69±0.78 8.38±1.16 5.82±0.85 1.368/4.769 0.175/0.000

        2.2 兩組血脂代謝指標(biāo)比較 治療前,兩組ApoB、TG、TC 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療后,兩組ApoB、TG、TC 均降低,且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05),見表2。

        表2 兩組血脂代謝指標(biāo)比較()Table 2 Comparison of blood lipid metabolism indexes between the two groups()

        表2 兩組血脂代謝指標(biāo)比較()Table 2 Comparison of blood lipid metabolism indexes between the two groups()

        注:ApoB,載脂蛋白B;TG,三酰甘油;總膽固醇(TC)

        組別對(duì)照組(n=40)觀察組(n=40)治療前治療后治療前治療后t 組間治療前/后值P 組間治療前/后值5.39±0.68 4.82±0.64 5.35±0.68 4.37±0.56 0.263/3.347 0.793/0.001 1.85±0.32 1.54±0.27 1.84±0.33 1.27±0.24 0.138/4.727 0.891/0.000 2.95±0.46 2.64±0.37 2.93±0.44 2.25±0.34 0.199/4.909 0.843/0.000時(shí)間TC(mmol/L)ApoB(mmol/L)TG(mmol/L)

        2.3 兩組生物學(xué)指標(biāo)比較 治療前,兩組內(nèi)臟脂肪厚度、腰圍、BMI 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療后,兩組內(nèi)臟脂肪厚度、腰圍、BMI均降低,且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05),見表3。

        表3 兩組生物學(xué)指標(biāo)比較()Table 3 Comparison of biological indexes between the two groups()

        表3 兩組生物學(xué)指標(biāo)比較()Table 3 Comparison of biological indexes between the two groups()

        BMI(kg/m2)28.35±4.47 27.79±3.84 28.50±4.51 25.60±2.77 0.149/2.925 0.882/0.005組別對(duì)照組(n=40)觀察組(n=40)時(shí)間治療前治療后治療前治療后t 組間治療前/后值P 組間治療前/后值內(nèi)臟脂肪厚度(mm)29.46±7.53 28.77±6.52 29.50±7.62 26.02±5.26 0.024/2.076 0.981/0.041腰圍(cm)95.87±6.78 93.56±7.25 98.26±7.38 88.43±2.18 1.508/4.286 0.136/0.000

        3 討論

        T2DM是發(fā)病率較高的內(nèi)分泌疾病,不僅會(huì)使患者處于高血糖狀態(tài),還會(huì)引發(fā)多種并發(fā)癥,而初診時(shí)心腦疾病、嚴(yán)重肥胖等高危狀態(tài)會(huì)增加并發(fā)癥發(fā)生率[8],加重病情。因此,針對(duì)初診T2DM患者需要采取降尿酸、減壓、減脂等措施,以增強(qiáng)T2DM治療效果,尤其是對(duì)于初診肥胖T2DM 患者,具有胰島細(xì)胞功能受損、高血脂、超重等特點(diǎn),單藥治療療效欠佳,需聯(lián)合用藥。

        本研究結(jié)果表明,治療后,觀察組血糖及胰島素指標(biāo)均低于對(duì)照組(P<0.05)。胰島素泵強(qiáng)化治療經(jīng)由模擬機(jī)體胰島素分泌,可幫助T2DM 患者穩(wěn)定、準(zhǔn)確地吸收胰島素,盡快達(dá)到血糖控制目標(biāo),但長(zhǎng)期治療易增加體質(zhì)量,而利拉魯肽屬于GLP-1類似物,半衰期可達(dá)12~14 h[9],能活化蛋白激酶,增加胰島β細(xì)胞數(shù)量,從而逆轉(zhuǎn)胰島功能,改善血糖水平。T2DM 合并脂質(zhì)代謝紊亂較為多見,且相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)報(bào)道指出,高脂飼養(yǎng)易導(dǎo)致胰島素抵抗,而胰島素增敏劑具有逆轉(zhuǎn)脂毒性的作用,且可對(duì)胰島細(xì)胞進(jìn)行保護(hù),表明血脂異常與該病患者密切相關(guān)。ApoB、TG、TC 水平,其中ApoB 屬于密度脂蛋白脂質(zhì),由肝臟合成,若ApoB 呈高表達(dá),易增加T2DM患者心血管并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn);TG、TC可從宏觀層面反映血脂代謝狀態(tài)[10]。本研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組ApoB、TG、TC 低于對(duì)照組,且內(nèi)臟脂肪厚度、腰圍、BMI低于對(duì)照組(P<0.05),提示利拉魯肽配合胰島素還具有調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝的作用。另外,T2DM合并肥胖患者具有嚴(yán)重的胰島素抵抗,治療難度較大,且隨著內(nèi)臟脂肪增多,會(huì)提升起始胰島素劑量,從而提高心血管疾病發(fā)生率,利拉魯肽作為新型降糖藥物,能在不發(fā)生低血糖的情況下,增強(qiáng)血糖控制效果,同時(shí),可激活胃壁GLP-1受體、下丘腦中樞GLP-1 受體,從而延緩胃排空、降低食欲,進(jìn)而達(dá)到降低體質(zhì)量的效果。

        綜上所述,由于初診肥胖T2DM 患者強(qiáng)化治療期間采用利拉魯肽+胰島素,可改善糖脂代謝、胰島功能,減輕體質(zhì)量,值得臨床推廣。

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