劉奉琴 楊娟 潘敏

咳嗽變異性哮喘為慢性病且是哮喘中較為特殊的類型，在兒童中的發(fā)病率不低，其對患兒的危害不容小覷。與咳嗽變異性哮喘相關(guān)的診治研究顯示，咳嗽變異性哮喘患兒以咳嗽為唯一或主要表現(xiàn)，而抗哮喘對其治療效果較好[1-2]。患兒的氣道反應(yīng)狀態(tài)多相對異常，可表現(xiàn)出高反應(yīng)狀態(tài)，其是臨床治療過程中的重點監(jiān)測與評估內(nèi)容，可作為治療措施的臨床應(yīng)用效果的重要參考指標(biāo)[3-4]。臨床中采用孟魯司特鈉口溶膜治療本病的效果較好，是臨床受肯定程度較高的一類藥物，而白葡奈氏菌片在呼吸系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用受肯定程度也不斷提升[5-6]，在哮喘患兒中的應(yīng)用研究空間較大；但是兩類藥物聯(lián)合應(yīng)用在咳嗽變異性哮喘中的研究相對不足。故本研究現(xiàn)探討孟魯司特鈉口溶膜聯(lián)合白葡奈氏菌片治療咳嗽變異性哮喘效果及對氣道反應(yīng)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2020年1月—2021年12月山東省立醫(yī)院收治的80例咳嗽變異性哮喘患兒根據(jù)隨機數(shù)字表法分為兩組。對照組40例患兒，男22例，女18例，年齡3.0～12.8歲，平均（7.73±1.91）歲；病程2.0～10.5個月，平均（3.90±0.73）個月；嚴(yán)重程度：輕中度者28例，重度者12例。觀察組40例患兒，男23例，女17例，年齡3.0～13.0歲，平均（7.79±2.03）歲；病程2.0～11.0個月，平均（3.93±0.69）個月；嚴(yán)重程度：輕中度者27例，重度者13例。兩組咳嗽變異性哮喘患兒的基線資料之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可對比。本次研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：14歲及以下的兒童；于本院進(jìn)行診治的咳嗽變異性哮喘患兒；家長知情同意本研究，且積極配合治療者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1個月內(nèi)接受相關(guān)治療者；合并其他呼吸系統(tǒng)疾病者；合并心肝腎等功能不全者；合并糖尿病及其他代謝性疾病者；存在溝通障礙、認(rèn)知及其他方面交流障礙等異常情況者。

1.3 方法

對照組按照常規(guī)咳嗽變異性哮喘治療方案及措施進(jìn)行干預(yù)，包括糖皮質(zhì)激素、β2受體激動劑、抗膽堿能藥物。觀察組則在對照組的上述常規(guī)用藥基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉口溶膜（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20210010，規(guī)格：5 mg×14片）聯(lián)合白葡奈氏菌片（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37023540，規(guī)格：0.3 mg×40片）治療。以孟魯司特鈉口溶膜口服，6歲以下者每次服用4 mg，6～14歲者每次服用5 mg，所有患兒均每天服用1次，于睡前服用。同時給予白葡奈氏菌片口服，2片/次，3次/d。兩組患兒均治療12周后進(jìn)行綜合效果評估與比較。

1.4 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計及比較兩組的咳嗽變異性哮喘治療總有效率、治療前后的哮喘控制情況[哮喘控制測試（asthma control test，ACT評分）、用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）、第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、呼氣流量峰值75（peak expiratory flow 75，PEF75）及用力呼氣中期流速（maximum mid-expiratory flow 75/25，MMEF75/25）]及氣道反應(yīng)指標(biāo)[最低激發(fā)累積劑量（minimum cumulative dose，Dmin）、最低激發(fā)濃度（minimum effective concentration，Cmin）及特異性氣道傳導(dǎo)下降第35百分位（specific airway conduction decreased by 35%，PD35）]。

（1）咳嗽變異性哮喘治療效果：患兒治療后咳嗽消失，支氣管激發(fā)試驗陰性為顯效；患兒治療后咳嗽程度及頻率均明顯降低，基本呈現(xiàn)偶發(fā)狀態(tài)，支氣管激發(fā)試驗陰性為有效；患兒治療后咳嗽基本未改善為無效[7]?？人宰儺愋韵委熆傆行?（本組顯效例數(shù)+本組有效例數(shù)）/本組總例數(shù)×100%。（2）哮喘控制情況：于治療前及治療6、12周后分別采用ACT評分進(jìn)行哮喘控制情況的評估，共包括5個方面：最高分為25分，表示完全控制；20～24分表示部分控制；＜20分表示未控制[8]。（3）肺功能指標(biāo)：于治療前及治療6、12周后分別采用肺功能檢測系統(tǒng)檢測兩組的肺功能指標(biāo)，檢測項目包括FVC、FEV1、PEF75及MMEF75/25。（4）氣道反應(yīng)指標(biāo)：于治療前及治療6、12周后分別采用氣道高反應(yīng)性測定儀對兩組的氣道反應(yīng)性指標(biāo)進(jìn)行檢測，檢測指標(biāo)包括Dmin、Cmin及PD35。上述方面均由2名經(jīng)驗豐富者進(jìn)行操作檢測。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 23.0對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計量資料以（±s）表示，進(jìn)行成組t檢驗；計數(shù)資料用n（%）表示，行χ2檢驗，等級資料進(jìn)行秩和檢驗分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組咳嗽變異性哮喘患兒的治療效果比較

觀察組的咳嗽變異性哮喘治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組咳嗽變異性哮喘患兒的治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組咳嗽變異性哮喘患兒治療前后的ACT評分結(jié)果比較

治療前兩組的ACT評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療6周及12周后觀察組的ACT評分結(jié)果顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組咳嗽變異性哮喘患兒治療前后的ACT評分結(jié)果比較[例（%）]

2.3 兩組咳嗽變異性哮喘患兒治療前后的肺功能指標(biāo)比較

治療前兩組的肺功能指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療6周及12周后觀察組的肺功能指標(biāo)顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組咳嗽變異性哮喘患兒治療前后的肺功能指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組咳嗽變異性哮喘患兒治療前后的肺功能指標(biāo)比較（±s）

2.4 兩組咳嗽變異性哮喘患兒治療前后的氣道反應(yīng)指標(biāo)比較

治療前兩組的氣道反應(yīng)指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療6周及12周后觀察組的氣道反應(yīng)指標(biāo)顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組咳嗽變異性哮喘患兒治療前后的氣道反應(yīng)指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組咳嗽變異性哮喘患兒治療前后的氣道反應(yīng)指標(biāo)比較（±s）

3 討論

咳嗽變異性哮喘如未能得到有效控制，可發(fā)展成典型哮喘，嚴(yán)重影響患兒的生存質(zhì)量及生存狀態(tài)。與咳嗽變異性哮喘相關(guān)的研究顯示，本病對患兒的肺功能損傷較大，可表現(xiàn)出阻塞性肺通氣障礙的情況，其中FVC、FEV1、PEF75及MMEF75/25等均相對差于健康同齡者，而PEF75及MMEF75/25等較差的情況說明小氣道通氣障礙在本類患兒中的表現(xiàn)相對突出，這是本類患兒亟待改善的方面，也是療效評估的重要參考方面[9-10]。再者，本類患兒普遍表現(xiàn)出高氣道反應(yīng)性的情況，而Dmin、Cmin及PD35等氣道反應(yīng)性相關(guān)指標(biāo)，在本類患兒中也顯著異于健康同齡者，且其可隨疾病狀態(tài)的控制，而呈現(xiàn)升高的狀態(tài)，因此也是療效評估的重要參考方面[11-12]。

臨床中采用孟魯司特鈉治療咳嗽變異性哮喘取得較好的效果，相關(guān)的治療研究受肯定程度較高。與此同時，相關(guān)的研究也顯示，本類患兒仍普遍存在治療效果有待提升的情況，找到更為有效地控制病情及改善患兒機體狀態(tài)，尤其是高氣道反應(yīng)狀態(tài)的治療方案是臨床研究的重點[13-15]。而白葡奈氏菌片作為治療呼吸系統(tǒng)疾病的一類細(xì)菌溶解產(chǎn)物，其主要成分包括白色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌和奈瑟卡他球菌等，在抗菌消炎、抗病毒及抗變態(tài)反應(yīng)方面均有較強的作用，其可通過激發(fā)患兒的自體免疫力來達(dá)到改善機體狀態(tài)及控制變態(tài)反應(yīng)的作用，進(jìn)而影響呼吸系統(tǒng)狀態(tài)，達(dá)到控制及改善呼吸系統(tǒng)疾病的目的[16-17]。而孟魯司特鈉與白葡奈氏菌片聯(lián)合應(yīng)用治療呼吸系統(tǒng)疾病的研究雖可見，但是其在咳嗽變異性哮喘中的針對性作用研究相對不足。

本研究現(xiàn)探究孟魯司特鈉口溶膜聯(lián)合白葡奈氏菌片治療咳嗽變異性哮喘效果觀察及對氣道反應(yīng)的影響，結(jié)果顯示，加用孟魯司特鈉口溶膜與白葡奈氏菌片治療的咳嗽變異性哮喘的臨床效果顯著優(yōu)于未應(yīng)用者，體現(xiàn)在咳嗽變異性哮喘治療總有效率顯著高于常規(guī)治療的患兒（P＜0.05），同時其治療6周及12周后的ACT評分、肺功能指標(biāo)及氣道反應(yīng)指標(biāo)顯著優(yōu)于常規(guī)治療（P＜0.05），因此較為全面地肯定了孟魯司特鈉口溶膜聯(lián)合白葡奈氏菌片在咳嗽變異性哮喘患兒中的應(yīng)用效果。分析原因，孟魯司特鈉口溶膜對于半胱氨酰白三烯具有較強的調(diào)控作用，而此類指標(biāo)主要分布及作用于氣道部位，與氣道的反應(yīng)情況有密切的關(guān)系，其在咳嗽變異性哮喘患兒中的表達(dá)相對失衡，因此孟魯司特鈉口溶膜在咳嗽變異性哮喘患兒中的應(yīng)用具有較好的針對性，而白葡奈氏菌片則在呼吸道黏膜的特異性免疫調(diào)控方面具有積極的作用[18-20]。其對呼吸道的免疫力提升具有較好的作用，而這是呼吸系統(tǒng)疾病控制的有效前提條件之一，因此兩者聯(lián)合應(yīng)用，效果更為全面及突出，更有助于咳嗽變異性哮喘的防控與治療效果的提升[21-22]。

綜上所述，孟魯司特鈉口溶膜聯(lián)合白葡奈氏菌片治療咳嗽變異性哮喘的效果較好，且可顯著改善患兒的氣道反應(yīng)狀態(tài)，在咳嗽變異性哮喘患兒中的應(yīng)用價值較高。此文的研究結(jié)果為咳嗽變異性哮喘后期標(biāo)準(zhǔn)制訂提供了借鑒內(nèi)容。