黃展祿 林穎祥

乳腺癌是乳腺上皮細(xì)胞在多種致癌因子的作用下，發(fā)生增殖失控的現(xiàn)象[1]。疾病早期常表現(xiàn)為乳房腫塊、乳頭溢液、腋窩淋巴結(jié)腫大等癥狀，晚期可因癌細(xì)胞發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，出現(xiàn)多器官病變，直接威脅患者的生命[2]。化療手段在乳腺癌患者中比較常見，主要通過改變或抑制癌細(xì)胞的生化代謝過程干擾癌細(xì)胞的繁殖，蒽環(huán)類和紫杉醇類藥物比較常見，也可以采用靶向治療，利用重組人源化單克隆抗體等藥物降低患者死亡率和復(fù)發(fā)率，曲妥珠單抗、帕妥珠單抗藥物比較常見[3]。靶向治療和化療可以聯(lián)用，相關(guān)研究表明，帕妥珠單抗、曲妥珠單抗與蒽環(huán)類和紫杉醇類藥物聯(lián)用，可以將患者遠(yuǎn)期生存率提高至50%左右，患者的生存期大幅度提高[4]。文章中體現(xiàn)了中國乳腺癌靶向治療藥物安全性管理專家共識的臨床參考或執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)。本研究隨機(jī)選取60例作為樣本，觀察曲妥珠單抗、帕妥珠單抗聯(lián)合應(yīng)用于乳腺癌患者皮膚不良反應(yīng)情況,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取漳州市第二醫(yī)院于2020年1月—2022年4月經(jīng)藥物治療后乳腺癌皮膚不良反應(yīng)患者200例，按照治療方法的不同分為對照組（n=100）和觀察組（n=100）。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。乳腺癌皮膚不良反應(yīng)患者一般資料情況見表1。

表1 乳腺癌皮膚不良反應(yīng)患者一般資料情況

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)診斷為乳腺癌的患者；曲妥珠單抗、帕妥珠單抗化療后出現(xiàn)皮膚不良反應(yīng)的患者；患者及家屬知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：臟器功能嚴(yán)重不全者；感染性疾病者；精神疾病者。

1.2 方法

對照組患者采用多西他賽（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093092，規(guī)格：0.5 mL：20 mg/s）+表柔比星[輝瑞制藥(無錫)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000496，規(guī)格：10 mg]化療治療。觀察組患者采用曲妥珠單抗[（F.Hoffmann-la Roche Ltd.，批準(zhǔn)文號BS20020036，規(guī)格：440 mg（20 mL）/瓶）]、帕妥珠單抗[Roche Pharma （Schweiz）Ltd，批準(zhǔn)文號S20180029，規(guī)格：420 mg （14 mL）/瓶]聯(lián)合多西他賽藥物治療。兩組乳腺癌患者治療后出現(xiàn)皮膚不良反應(yīng)，分別按照光敏性皮炎、濕疹樣皮炎、帶狀皰疹等皮膚不良反應(yīng)給予不同治療方法。

（1）靶向治療。曲妥珠單抗首次給予8 mg/kg，之后按照6 mg/kg，靜脈注射，21 d為1個(gè)療程的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行治療；帕妥珠單抗首次給予840 mg，之后按照420 mg，靜脈注射，21 d為1個(gè)療程的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行化療。

（2）化療。多西他賽按照75 mg/m2，靜脈注射，21 d為1個(gè)療程的標(biāo)準(zhǔn)給藥。

（3）光敏性皮炎采用抗過敏性藥物治療，如氯雷他定（上海先靈葆雅制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10970410，規(guī)格：10 mg），1次/d，1次1片；濕疹樣皮炎采用氯雷他定（上海先靈葆雅制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10970410，規(guī)格：10 mg）、地塞米松（廣東南國藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H44024618，規(guī)格：0.75 mg）聯(lián)合治療，劑量均為1次/d，1次1片；帶狀皰疹采用阿昔洛韋（云南昊邦制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H53020156，規(guī)格：0.1 g）、阿昔洛韋乳膏[遂成藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20055493，規(guī)格：10 g：0.3 g（3%）]抗病毒治療聯(lián)合B族維生素（廣東仙樂制藥有限公司，國食健字G20100019，規(guī)格：0.55 g）提高免疫力，阿昔洛韋劑量為5次/d、1次1片，阿昔洛韋乳膏劑量為5次/d、1次1支，B族維生素劑量為1次/d、1次1片。

1.3 觀察指標(biāo)

對比兩組患者的皮膚不良反應(yīng)類型、皮膚不良反應(yīng)嚴(yán)重程度、皮膚損傷癥狀評分、皮膚修復(fù)效果、生活質(zhì)量評分情況。

（1）統(tǒng)計(jì)兩患者光敏性皮炎、濕疹樣皮炎、帶狀皰疹各項(xiàng)皮膚不良反應(yīng)類型的占比情況。

（2）根據(jù)美國國家癌癥研究中心藥物引起的皮膚不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)[5]可以將兩組患者皮膚不良反應(yīng)嚴(yán)重程度分為Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級，其中Ⅰ級表示患者存在局部紅斑、丘疹情況且日常生活不受影響；Ⅱ級表示患者存在局部紅斑、丘疹、瘙癢、脫皮等情況但皮損總面積不足體表面積的50%；Ⅲ級表示患者丘疹、皰疹等皮損癥狀嚴(yán)重且皮損總面積＞體表面積的50%，已經(jīng)嚴(yán)重影響患者正常生活；0級表示無皮膚不良反應(yīng)癥狀。

（3）根據(jù)兩組患者的皮膚瘙癢、皮膚灼燒感、皮膚潰爛、皮膚滲膿各項(xiàng)癥狀對其進(jìn)行評分，按照嚴(yán)重程度分別賦分0分、1分、2分、3分，評分高表示癥狀嚴(yán)重[6]。

（4）根據(jù)健康狀況調(diào)查簡表（36-item short-form，SF-36）對兩組患者生活質(zhì)量進(jìn)行評價(jià)，滿分100分[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以n（%）表示。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以（±s）表示。等級資料采用秩和（Z）檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者皮膚不良反應(yīng)類型對比

觀察組患者光敏性皮炎、濕疹樣皮炎、帶狀皰疹總發(fā)生率為30.00%，對照組患者光敏性皮炎、濕疹樣皮炎、帶狀皰疹占比分別為29.00%，兩組患者皮膚不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.024，P＞0.05）。見表2。

表2 兩組乳腺癌化療患者皮膚不良反應(yīng)類型對比[例（%）]

2.2 兩組患者皮膚不良反應(yīng)嚴(yán)重程度對比

觀察組患者0級、Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級嚴(yán)重程度占比分別為60.00%、30.00%、6.67%、3.33%；對照組占比分別為65.52%、27.59%、6.90%、0，基于雙組2行4列分布表對兩組患者皮膚不良反應(yīng)嚴(yán)重程度分級分布情況進(jìn)行綜合對比，整體上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=1.069，P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者皮膚不良反應(yīng)嚴(yán)重程度對比[例（%）]

2.3 兩組患者皮膚損傷癥狀評分對比

觀察組患者干預(yù)后皮膚瘙癢、皮膚灼燒感、皮膚潰爛、皮膚滲膿評分低于干預(yù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=11.551、11.749、12.662、12.892，P＜0.05）；對照組患者干預(yù)后皮膚瘙癢、皮膚灼燒感、皮膚潰爛、皮膚滲膿評分低于干預(yù)前，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=12.045、11.248、13.726、13.042，P＜0.05）；觀察組患者干預(yù)后皮膚瘙癢、皮膚灼燒感、皮膚潰爛、皮膚滲膿評分與對照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.794、0.284、1.201、0.696，P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者皮膚損傷癥狀評分對比（分， ±s）

表4 兩組患者皮膚損傷癥狀評分對比（分， ±s）

2.4 兩組患者生活質(zhì)量評分對比

觀察組患者干預(yù)后生活質(zhì)量評分高于干預(yù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=20.182，P＜0.05）；對照組患者干預(yù)后生活質(zhì)量評分高于干預(yù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=15.257，P＜0.05）；觀察組患者干預(yù)后生活質(zhì)量評分與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.911，P＞0.05）。見表5。

表5 兩組患者生活質(zhì)量評分對比（分， ±s）

表5 兩組患者生活質(zhì)量評分對比（分， ±s）

3 討論

近年來，臨床治療包括乳腺癌在內(nèi)的諸多類型癌癥疾病時(shí)，靶向治療的應(yīng)用率明顯提升[8]。這是因?yàn)榘邢蛑委熍c化療相比，具有較高的特異性和耐受性，對患者機(jī)體產(chǎn)生的不良反應(yīng)較少。但靶向治療的隱憂在于，靶向治療藥物在沿著特定的信號通路對惡性腫瘤細(xì)胞的生成過程進(jìn)行阻斷、抑制時(shí)，也有一定的概率會對患者機(jī)體表皮、真皮的正常穩(wěn)態(tài)功能造成影響[9]。因此，靶向治療方法的副作用之一是患者的皮膚及其附件、口腔黏膜、毛發(fā)、指甲等處會出現(xiàn)較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)，同樣會干擾治療耐受性和預(yù)后，令患者的生活質(zhì)量在不同程度上降低[10]?；诖耍陉P(guān)注靶向藥物治療惡性腫瘤疾病的直接治療成效（指靶向藥物對惡性腫瘤病灶的抑制效果）的同時(shí)，還應(yīng)重點(diǎn)觀察靶向藥物應(yīng)用后，是否會對患者的皮膚、毛發(fā)、口腔黏膜等造成不利影響[11-12]。

本研究以乳腺癌藥物治療后出現(xiàn)皮膚不良反應(yīng)的患者為例，分別按照光敏性皮炎、濕疹樣皮炎、帶狀皰疹采用氯雷他定、抗組胺藥與糖皮質(zhì)激素治療、阿昔洛韋或更昔洛韋乳膏抗病毒與B族維生素聯(lián)合治療，比較治療后皮損情況，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明曲妥珠單抗、帕妥珠單抗靶向治療后，患者并未新增皮膚不良反應(yīng)[觀察組與對照組相比，出現(xiàn)皮膚不良反應(yīng)、不良反應(yīng)嚴(yán)重程度的情況基本一致（P＞0.05）]；不僅如此，兩組患者針對皮膚癥狀進(jìn)行治療前后，評分結(jié)果等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。該結(jié)果意味著曲妥珠單抗、帕妥珠單抗作為靶向治療藥物治療乳腺癌患者時(shí)，臨床安全性較高，可見本文研究具有積極意義，能夠?qū)μ岣呷橄侔┌邢蛑委熀突熀蠡颊哳A(yù)后效果提供幫助。本研究不足之處在于沒有對光敏性皮炎、濕疹樣皮炎、帶狀皰疹出現(xiàn)的原因進(jìn)行深入探究，因此不能根據(jù)病因從預(yù)防角度給出具體可行的上述皮膚炎治療相關(guān)意見。曲妥珠單抗、帕妥珠單抗聯(lián)合應(yīng)用于乳腺癌患者后會出現(xiàn)光敏性皮炎、濕疹樣皮炎、帶狀皰疹皮膚不良反應(yīng)，治療后患者皮膚不良反應(yīng)嚴(yán)重程度顯著下降、皮膚損傷癥狀顯著緩解、皮膚修復(fù)效果顯著提供、生活質(zhì)量顯著提高。

綜上所述，氯雷他定、抗組胺藥與糖皮質(zhì)激素治療、阿昔洛韋或更昔洛韋乳膏抗病毒與B族維生素聯(lián)合治療等方法在乳腺癌患者化療中更具推廣價(jià)值。