楊千洪 雷新鍵 李峰 鄭款恒 何聰

結(jié)直腸癌屬于消化道疾病，是臨床多發(fā)的惡性腫瘤，本病不僅病死率高，死亡率也呈現(xiàn)逐年上升趨勢。在全球范圍內(nèi)，結(jié)直腸癌的發(fā)病率位居惡性腫瘤的第3位。2型糖尿?。╰ype 2 diabetes，T2DM）屬于一種慢性疾病，在醫(yī)學(xué)逐步發(fā)展的背景下，學(xué)者對T2DM的研究不斷深入，很多研究發(fā)現(xiàn)，T2DM不僅是一種代謝性疾病，其還與惡性腫瘤發(fā)生存在著密切的相關(guān)性[1]。根據(jù)流行病學(xué)資料顯示[2]，以結(jié)直腸癌為首的消化系統(tǒng)腫瘤在糖尿病患者中的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)趨于增高趨勢，且能對結(jié)腸癌患者的預(yù)后產(chǎn)生影響?？梢哉f，結(jié)直腸癌與T2DM存在密切的相關(guān)性，T2DM是增加結(jié)直腸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的主要危險(xiǎn)因素。另外，還有一些研究認(rèn)為[3]，糖尿病患者的腸道蠕動(dòng)時(shí)間明顯短于正常人，使得糞便膽汁酸濃度異常增高，這種現(xiàn)象更容易引發(fā)結(jié)腸癌，因此對結(jié)直腸癌合并T2DM的臨床特點(diǎn)及意義進(jìn)行分析，能夠控制疾病的發(fā)生發(fā)展。鑒于此，本文將2017年5月—2022年5月寧德師范學(xué)院附屬寧德市醫(yī)院外科收治的結(jié)直腸癌患者納入本研究，且以結(jié)直腸癌合并T2DM患者納入研究對照，對結(jié)直腸癌的發(fā)病特點(diǎn)進(jìn)行評價(jià)，并觀察結(jié)直腸癌與T2DM之間的相關(guān)性及臨床特點(diǎn)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將寧德師范學(xué)院附屬寧德市醫(yī)院外科2017年5月—2022年5月收治的結(jié)直腸癌患者104例納入本研究中，根據(jù)患者是否合并T2DM分為觀察組（結(jié)直腸癌合并T2DM）與對照組（單純結(jié)直腸癌者）。觀察組患者52例，男性28例，女性24例；年齡41～75歲，平均（58.00±8.52）歲；體質(zhì)量45～78 kg，平均（61.54±5.21）kg；分化程度：低分化21例，中分化15例，高分化16例。對照組患者52例，男性27例，女性25例；年齡42～76歲，平均（58.55±8.58）歲；體質(zhì)量43～78 kg，平均（61.41±5.35）kg；分化程度：低分化22例，中分化13例，高分化17例。兩組一般資料相比，差異統(tǒng)計(jì)學(xué)無意義（P＞0.05），可對比。本研究在患者、家屬同意下開展。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)同意。

1.2 診斷及納排標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）依據(jù)《結(jié)腸癌切除術(shù)后結(jié)腸鏡隨訪方案指南——美國結(jié)直腸癌多中心工作組和美國癌癥協(xié)會最新共識》中結(jié)腸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，結(jié)直腸癌：經(jīng)病理學(xué)確診，非遺傳性結(jié)直腸癌。（2）依據(jù)《中國2型糖尿病防治指南》中T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：有T2DM臨床癥狀，空腹血糖在7.0 mmol/L及以上，或者隨機(jī)血糖在11.1 mmol/L及以上；或者口服葡萄糖耐量試驗(yàn)中，2 h血糖在11.1 mmol/L及以上，不包含1型糖尿病。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合上述結(jié)直腸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）符合上述T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)。（3）臨床資料完整。（4）配合完成研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）精神疾病。（2）家族性腺瘤性息肉病。（3）遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌。（4）肛管癌。（5）1型糖尿病。（6）完全性腸梗阻。（7）急性腸穿孔。（8）嚴(yán)重脫水。（9）嚴(yán)重外傷史。（10）心血管疾病。

1.3 方法

對納入的104例患者展開一般資料調(diào)查和分析，包括患者姓名、性別、年齡、體質(zhì)量、浸潤深度、分化深度。同時(shí)對分組后兩組患者的臨床病理特征進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，包括惡性腫瘤分期系統(tǒng)（tumor node metastasis，TNM分期：Ⅰ期，Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（N0、N1、N2）、脈管癌栓（有、無）。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）統(tǒng)計(jì)兩組患者所具有的臨床病理特征。（2）統(tǒng)計(jì)兩組患者高血壓、肝臟轉(zhuǎn)移、術(shù)后感染發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)為體循環(huán)動(dòng)脈收縮壓、舒張壓持續(xù)增高，目前，最新高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：高血壓收縮壓≥140 mmHg和（或）舒張壓≥90 mmHg。值得注意的是，患者需在非藥物狀態(tài)下，測量血壓2次或2次以上者，非同日多次重復(fù)血壓測定所得的平均值為依據(jù)，偶然測一次血壓增高，不能確診為高血壓，必須重復(fù)進(jìn)行測量，上述診斷標(biāo)準(zhǔn)適用于成年人。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。年齡、體質(zhì)量等計(jì)量資料以（±s）表示，組間相比較應(yīng)用t檢驗(yàn)，不同患者的臨床特征等計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床病理特征分析

觀察組患者的TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管癌栓情況明顯高于對照組，組間差異統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義（P＜0.05）。見表1。

表1 （續(xù)）

表1 兩組患者臨床病理特征分析比較[例（%）]

2.2 結(jié)腸癌與T2DM相關(guān)性分析

結(jié)腸癌的TNM分期（r=1.000，P=0.000）與T2DM發(fā)病率呈正相關(guān)性，結(jié)腸癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（r=-0.035，P=0.000）、肺脈管癌栓（r=-0.046，P=0.000）與T2DM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.000）。見表2。

表2 結(jié)腸癌與T2DM相關(guān)性分析

2.3 兩組患者高血壓、肝轉(zhuǎn)移、術(shù)后肺部感染發(fā)生率比較

104例患者，高血壓者34例，肝轉(zhuǎn)移者25例；術(shù)后感染者21例；觀察組患者的高血壓發(fā)生率為28.85%，略低于對照組的36.54%，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者的肝轉(zhuǎn)移發(fā)生率為13.46%、術(shù)后感染發(fā)生率為28.85%，明顯高于對照組的1.92%、11.54%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者高血壓、肝轉(zhuǎn)移、術(shù)后感染發(fā)生率[例（%）]

3 討論

結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較高，且呈現(xiàn)逐年增加趨勢。本研究認(rèn)為，遺傳、肥胖、不當(dāng)飲食皆是誘發(fā)結(jié)直腸癌的危險(xiǎn)因素[6]。在全球范圍內(nèi)，糖尿病與惡性腫瘤分別是死亡因素的第12位與第2位，兩種疾病可嚴(yán)重危害人體的身心健康。根據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，在20世紀(jì)90年代，全球糖尿病患者高達(dá)2.46億人次。至2007年，糖尿病患者增至46億人次。我國糖尿病具有較高的發(fā)病率，呈現(xiàn)逐年增高趨勢；2007年的發(fā)病率高達(dá)9.7%，約9 240萬人。糖尿病前期的妊娠可達(dá)15.5%，僅次于印度。國家衛(wèi)健委調(diào)查顯示，糖尿病患者中約有90%的人群為T2DM，且其與惡性腫瘤存在一定的相關(guān)性。T2DM患者一般伴有較高的胰島素血癥，這種疾病可刺激胰島素樣生長因子-1（insulin-like growth factor-1，IGF-1）的異常增高，當(dāng)IGF-1結(jié)合相關(guān)受體后，胰島素受體底物進(jìn)一步激活，細(xì)胞有絲分裂起到促進(jìn)作用，進(jìn)而誘導(dǎo)細(xì)胞分化。近年來，無數(shù)研究表明，結(jié)直腸癌與糖尿病之間具有緊密的聯(lián)系，糖尿病患者進(jìn)展為結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)較高[7]。T2DM患者均會出現(xiàn)胃腸動(dòng)力障礙，糖尿病患者常見的并發(fā)癥為神經(jīng)病變，這種并發(fā)癥會導(dǎo)致神經(jīng)的傳導(dǎo)速度減慢，使得腸道內(nèi)容物的排空時(shí)間進(jìn)一步延長，腸道內(nèi)容物所具有的致癌物質(zhì)與腸道細(xì)胞的接觸時(shí)間亦明顯延長，進(jìn)一步增加了結(jié)直腸癌的患病風(fēng)險(xiǎn)。

本研究顯示，觀察組患者的Ⅲ期發(fā)生率、N1發(fā)生率、脈管癌栓發(fā)生率明顯高于對照組。結(jié)腸癌的TNM分期（r=1.000，P＜0.05）與T2DM發(fā)病率呈正相關(guān)性，結(jié)腸癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（r=-0.035，P=0.000）、肺脈管癌栓（r=-0.046，P=0.000）與T2DM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)。提示T2DM與直腸癌的發(fā)生、發(fā)展具有密切關(guān)系，兩者具有較強(qiáng)的協(xié)同作用。分析原因在于，胰島素受體在胰島素靶組織（已分化）具有廣泛的分布與表達(dá)，對于不同亞型的胰島素受體[8]，其具有的生理作用各不相同，其能夠與胰島素選擇性結(jié)合，從而誘導(dǎo)細(xì)胞的代謝，對細(xì)胞的分化亦起到了明顯的作用。胰島素抵抗不僅會造成持續(xù)性的高胰島素血癥的增高，也可使得胰島素呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，這使得胰島素控制的糖代謝作用產(chǎn)生紊亂，進(jìn)而使得胰島素抗凋亡作用顯著增強(qiáng)[9]，對有絲分裂起到促進(jìn)作用，也促進(jìn)了腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。T2DM患者大多數(shù)伴隨胰島素抵抗癥狀，胰島素濃度的升高使得腫瘤細(xì)胞得到生長，從而誘發(fā)結(jié)直腸癌。

對于結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移患者來說，其轉(zhuǎn)移最常見的部位是肝臟，首次確診為結(jié)直腸癌的患者中有15%～20%的患者存在肝轉(zhuǎn)移，而在本病發(fā)展過程中有50%的患者存在肝轉(zhuǎn)移現(xiàn)象[10]。本研究表明，與對照組相比，觀察組患者發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)更高。提示T2DM可能是誘發(fā)結(jié)直腸癌患者發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的主要危險(xiǎn)因素。主要原因?yàn)椋篒GF-1及其受體是引起肝轉(zhuǎn)移的重要因素之一，IGF-1主要合成于肝臟組織中，IGF-1來自于肝臟組織，其能夠促進(jìn)轉(zhuǎn)移至肝臟的腫瘤細(xì)胞生長[11]。另外IGF-1及其受體在直腸癌血管形成過程中亦起到重要的作用，是促進(jìn)腫瘤發(fā)展和轉(zhuǎn)移的主要危險(xiǎn)因素[12]。本研究結(jié)果顯示，對于結(jié)直腸癌合并T2DM患者來說，其術(shù)后感染發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯呈增高趨勢?？赡茉蛟谟赥2DM與炎癥因素具有相互協(xié)同的作用，所以術(shù)后感染發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高，而T2DM會使得機(jī)體內(nèi)各種物質(zhì)代謝處于異常狀態(tài)，進(jìn)而引起微血管結(jié)構(gòu)異常，同時(shí)不管是胰島素抵抗，還是胰島素作用，均可增加高胰島素血癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，使得結(jié)直腸癌無法獲得滿意的預(yù)后效果。

綜上所述，T2DM可能會造成結(jié)直腸癌的轉(zhuǎn)移和侵襲，結(jié)直腸癌患者的轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)較高，進(jìn)一步增加了患者肝轉(zhuǎn)移、術(shù)后感染發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。