撰文/王懿霖 攝影/袁麗 美術(shù)編輯/丁國明 趙霞

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人物素描

說到絕癥，大家最先想到的就是癌癥了。而這其中“最熟悉”的應(yīng)該就是“血癌”——白血病。在很多人心目中，認(rèn)為得了白血病就相當(dāng)于被判了死刑。

為什么會(huì)有這個(gè)印象呢？我想大家應(yīng)該都是受一些劇情的影響。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，中日韓三國熱播的影視作品里，有幾百部的男女主角都死于白血病。長(zhǎng)期的洗腦讓大家堅(jiān)定地認(rèn)為，白血病是治不好的。上世紀(jì)七八十年代的日本電視劇《血疑》、千禧年掀起一陣“韓潮”的《藍(lán)色生死戀》，兩部熱播劇中的女主角都被白血病奪去了年輕的生命。女主角們面無血色柔弱地倒在男主角懷里的畫面，不知道賺取了屏幕前多少觀眾的眼淚。

那時(shí)候，白血病確實(shí)非常難治，生存率很低，編劇們需要一個(gè)大眾容易理解的病，于是“血癌”就成了“熱門”，頻繁地被“消費(fèi)”。

但女主角們?nèi)绻梢源┰降?0 多年后的今天，劇情恐怕就要重新改寫了。事實(shí)上，現(xiàn)在的白血病已經(jīng)是患者生存率最高的癌癥類型之一。電影《我不是藥神》就是以白血病患者為題材：他們?nèi)ビ《荣I的藥——伊馬替尼，就是治療慢粒白血病的靶向藥。

2001年，伊馬替尼的橫空出世讓慢粒白血病患者的5年生存率從30%一躍到了90%，徹底改變了這群患者的命運(yùn)。20年后的今天，最早服用這個(gè)藥物的患者中，多數(shù)依然還活著，而且很多都在正常工作、正常生活。

曾經(jīng)致命的一種白血病變成了慢性病。

曾經(jīng)屏幕中的“悲劇”變成了“喜劇”。

而能夠?qū)⑦@一切改寫的，不是編劇，更不是“藥神”，而是默默耕耘在實(shí)驗(yàn)室的科研人員、守護(hù)在患者身邊的白衣天使。

本期的受訪者，就是他們中的一員——中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院（中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所）（以下簡(jiǎn)稱“血研所”）院長(zhǎng)程濤。

生于1963年的程濤從小學(xué)習(xí)成績(jī)優(yōu)異，“我是比較幸運(yùn)的一代，可以安心地讀書、上學(xué)。”1981年，改革開放已經(jīng)席卷神州大地，也將程濤“送”進(jìn)了第二軍醫(yī)大學(xué)?！耙?yàn)槲业纳镎n成績(jī)很好，所以選擇了學(xué)醫(yī)。”軍校8年的學(xué)習(xí)生活，在程濤的口中被概括成了“磨煉”兩個(gè)字，“大學(xué)是打開眼界、鑄就格局以及培養(yǎng)能力的重要階段，而軍隊(duì)院校的嚴(yán)格要求又是對(duì)我們意志品格的磨煉?！贝_實(shí)，幾十年過去了，程濤身上還留有軍人的印記——身姿挺拔，目光堅(jiān)定，精神昂揚(yáng)。

畢業(yè)后的程濤順理成章地走上了人人羨慕的醫(yī)生崗位，面對(duì)各種各樣的病例，他覺得僅靠治療是不夠的，“為患者治病固然重要，但我認(rèn)為更重要的是要探究病因?！鄙朴诎l(fā)現(xiàn)問題，并刨根問底、舉一反三，也是程濤在上大學(xué)時(shí)留下的“印記”。

“大概在2010年，我們?cè)簝嚎剖罩瘟艘粋€(gè)特殊的病例，患者是雙胞胎中的妹妹，而她的姐姐很健康?！睘槭裁凑f這個(gè)病例很特殊呢？程濤解釋，白血病的病因許多是由于血細(xì)胞基因突變，同卵雙胞胎的基因幾乎一樣，而這對(duì)雙胞胎一個(gè)患病一個(gè)健康，就非常值得進(jìn)行深入研究。出于對(duì)這一問題的極大興趣，程濤連忙牽頭組織成立了一個(gè)科研合作團(tuán)隊(duì)。“除了我院兒童血液病中心主任竺曉凡外，我還聯(lián)系到了中國科學(xué)院北京基因組研究所研究員王前飛，我們專門對(duì)這對(duì)雙胞胎的基因組進(jìn)行了比對(duì)研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的白血病抑癌基因SETD2 及其表觀調(diào)控機(jī)制?！边@個(gè)研究成果發(fā)表后引發(fā)了該領(lǐng)域的一個(gè)研究熱潮，國內(nèi)外多個(gè)團(tuán)隊(duì)相繼開展相關(guān)研究?！癝ETD2 突變提示著急性白血病預(yù)后不良，目前已納入臨床常規(guī)篩查，為治療白血病和帶有SETD2 突變的其他腫瘤提供了新思路?！?/p>

細(xì)微之處見真章。程濤的細(xì)心、潛心、專心讓他在科研的路上走得更遠(yuǎn)，而更廣闊的視角也讓他帶領(lǐng)著團(tuán)隊(duì)攻克一個(gè)又一個(gè)難題。據(jù)血研所科技管理部門負(fù)責(zé)人介紹，血研所累計(jì)承擔(dān)各類科研項(xiàng)目1100 余項(xiàng)，其中包括國家級(jí)課題460 項(xiàng)，省部級(jí)課題350 余項(xiàng)。目前，所院在研課題292 項(xiàng)，在研經(jīng)費(fèi)約2.3 億元。已累計(jì)獲得省部級(jí)以上成果獎(jiǎng)109 項(xiàng)，其中，國家級(jí)獎(jiǎng)24 項(xiàng)，授權(quán)發(fā)明專利67 項(xiàng)，出版專著103 部，SCI 收錄論文共1238 篇。

成績(jī)、榮譽(yù)、鮮花和掌聲當(dāng)然不是程濤潛心科研的初衷，他的目標(biāo)是要用自己的力量帶動(dòng)團(tuán)隊(duì)、血研所、全國乃至世界的血液學(xué)科不斷前進(jìn)發(fā)展?！?993年，我作為訪問學(xué)者到美國Hipple 癌癥中心深造，之后又到哈佛醫(yī)學(xué)院做講師、助理教授，到了匹茲堡大學(xué)后逐步成為終身特聘教授，其間獲得了多項(xiàng)美國科研基金的支持?！彪m然身在國外，工作和生活條件優(yōu)越，但程濤始終惦念著國內(nèi)的學(xué)科發(fā)展情況，時(shí)常與國內(nèi)開展交流合作?！?005年，血研所面向全球招聘所長(zhǎng)，我很榮幸受邀回國參加了面試答辯?！背虧膶W(xué)術(shù)水平和能力表現(xiàn)給領(lǐng)導(dǎo)和同行留下了非常深刻印象?！稗D(zhuǎn)年，血研所時(shí)任的兩位領(lǐng)導(dǎo)就親自去往美國，正式邀請(qǐng)我回國任職?！?/p>

血研所愛才、惜才的決心，國家尊才、用才的氛圍，讓程濤十分感動(dòng)。在思考許久后，他毅然踏上了歸國的飛機(jī)。

“說起來，我和血研所還是非常有緣分的，我讀研究生時(shí)就在這里做過合作研究?！眮淼窖兴温毜某虧路鹩只氐搅藢W(xué)生時(shí)代，身上充滿了一往無前的干勁。經(jīng)過多年的努力，程濤以自身的學(xué)術(shù)能力和影響力、號(hào)召力，引領(lǐng)我國的血液學(xué)科向前大步邁進(jìn)：創(chuàng)辦中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院干細(xì)胞醫(yī)學(xué)中心和北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)系，首創(chuàng)國內(nèi)再生醫(yī)學(xué)診療中心和細(xì)胞質(zhì)控平臺(tái)，創(chuàng)建中國生理學(xué)會(huì)血液生理學(xué)專委會(huì)，填補(bǔ)我國基礎(chǔ)血液學(xué)學(xué)科空白；成立中國血液病?？坡?lián)盟，打造國家最大血液病專病臨床隊(duì)列和國內(nèi)最大骨髓活細(xì)胞資源庫，大力倡導(dǎo)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究；推動(dòng)5 個(gè)細(xì)胞治療IND 和2 個(gè)基因治療IIT；牽頭制定血液學(xué)領(lǐng)域戰(zhàn)略規(guī)劃，發(fā)布學(xué)科發(fā)展報(bào)告；舉辦7 屆國際干細(xì)胞論壇IFSC，先后有13 個(gè)國家逾5000 人次參會(huì)，成為國際知名學(xué)術(shù)會(huì)議品牌；近10年來，15 次代表中國受邀哈佛、劍橋與牛津等學(xué)府講學(xué)，35 次在國際學(xué)術(shù)會(huì)議上發(fā)言，展現(xiàn)國際學(xué)術(shù)影響力；舉辦首屆中國血液學(xué)科發(fā)展大會(huì)，在線逾30 萬人次，近期，第二屆發(fā)展大會(huì)也如期舉辦，在線高達(dá)60 萬人次，極大地推動(dòng)了我國血液學(xué)科的發(fā)展；帶領(lǐng)所院連續(xù)12年蟬聯(lián)血液學(xué)科聲譽(yù)榜首、連續(xù)8年獲血液病學(xué)科技量值第一名……

程濤認(rèn)為，這些耀眼的光環(huán)與上佳的成績(jī)絕非自己的“獨(dú)奏”，而是科研團(tuán)隊(duì)以及血研所共同協(xié)作的“交響樂”?！翱蒲泄ぷ饕膊皇恰畣未颡?dú)斗’，更不能有‘占地盤’的想法，大家要有共同把學(xué)問做深、做強(qiáng)和做大的目標(biāo)，才能讓整個(gè)學(xué)科向前向好發(fā)展?！?/p>

實(shí)驗(yàn)室內(nèi)的刻苦鉆研，毅然回歸的家國情懷，聚焦個(gè)體的細(xì)微專注，引領(lǐng)學(xué)術(shù)的搭臺(tái)鋪路……是什么樣的力量在驅(qū)動(dòng)？又是什么樣的力量讓人如此無私？程濤用自己的言行給出了答案——這一切，都源于熱愛與執(zhí)著。

Exclusive

dialogue

獨(dú)家對(duì)話

記者：恭喜您前段時(shí)間獲得了國家自然科學(xué)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。您能否簡(jiǎn)單介紹一下您的獲獎(jiǎng)項(xiàng)目？

程濤：首先感謝大家的關(guān)注！此次獲獎(jiǎng)的造血干細(xì)胞調(diào)控機(jī)制與再生策略項(xiàng)目是圍繞造血干細(xì)胞（HSC）取得的原創(chuàng)性成果，為HSC 再生及其臨床應(yīng)用奠定了良好的基礎(chǔ)，對(duì)于推動(dòng)其他干細(xì)胞臨床應(yīng)用乃至再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展也有范式作用。

HSC 因其具有自我更新和多向分化潛能，可終生貢獻(xiàn)機(jī)體所需的各類血細(xì)胞，已經(jīng)被證實(shí)是具有確切臨床治療價(jià)值的最經(jīng)典的一類成體干細(xì)胞。造血干細(xì)胞的體外擴(kuò)增和基因操作是進(jìn)一步拓展諸如臍帶血造血干細(xì)胞臨床應(yīng)用等基因治療的先決條件。

2010年以前，我國在HSC 的醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究方面十分薄弱，研究團(tuán)隊(duì)寥寥無幾。在科技部973 計(jì)劃、基金委重大項(xiàng)目等支持下，我?guī)ьI(lǐng)研究團(tuán)隊(duì)從造血干細(xì)胞的發(fā)生擴(kuò)增、惡性轉(zhuǎn)變、損傷（疾病）反應(yīng)等多方面，系統(tǒng)開展了HSC 發(fā)育規(guī)律、調(diào)控機(jī)制及再生策略的研究，有了一些原創(chuàng)性的發(fā)現(xiàn)。

這個(gè)獲獎(jiǎng)項(xiàng)目主要有三方面成果。一是揭示了造血干細(xì)胞精確起源及體內(nèi)發(fā)生和擴(kuò)增機(jī)制。實(shí)現(xiàn)HSC 前體高效單細(xì)胞捕獲（精度較國際同行提高30 倍），在單細(xì)胞尺度方面解析了HSC 發(fā)育全程動(dòng)態(tài)分子特征，證明ATF4 通過調(diào)節(jié)HSC 自身及造血微環(huán)境在胎肝HSC 劇烈擴(kuò)增期發(fā)揮重要作用。該發(fā)現(xiàn)為HSC 體內(nèi)外再生提供了重要指導(dǎo)。

二是發(fā)現(xiàn)了造血干細(xì)胞惡變表觀遺傳調(diào)控新機(jī)制。報(bào)道了表觀遺傳因子SETD2 基因的功能突變，證明SETD2 是一個(gè)新的人白血病抑癌基因，與多種已知白血病遺傳改變有協(xié)同作用，為通過表觀遺傳調(diào)控治療這類難治性白血病開辟了新途徑。創(chuàng)造性地建立了造血細(xì)胞與白血病細(xì)胞通過重編程可相互逆轉(zhuǎn)的獨(dú)特表觀遺傳實(shí)驗(yàn)體系，揭示表觀遺傳變化主導(dǎo)了疾病表型改變。該工作為遏制HSC 惡變提供了重要分子靶點(diǎn)。

三是闡明了造血干細(xì)胞在病態(tài)環(huán)境下受抑規(guī)律并提出再生新策略。詳細(xì)描繪了造血干/祖細(xì)胞在白血病中受抑規(guī)律及內(nèi)在分子機(jī)制。闡明了白血病細(xì)胞重塑骨髓微環(huán)境并繼而抑制HSC 新機(jī)制，進(jìn)而發(fā)現(xiàn)抗氧化劑可有效提高人HSC 移植率和長(zhǎng)期造血重建能力。該研究開拓了病態(tài)或損傷環(huán)境下HSC 生物學(xué)研究的新領(lǐng)域，為提高臨床HSC 移植效率和改善移植后再生不良提供了新干預(yù)策略，現(xiàn)已應(yīng)用于臨床研究。

記者：細(xì)胞生態(tài)海河實(shí)驗(yàn)室于近日正式揭牌，作為主要負(fù)責(zé)人，您能否簡(jiǎn)單介紹一下該實(shí)驗(yàn)室的情況？

程濤：建設(shè)海河實(shí)驗(yàn)室是天津市委、市政府貫徹落實(shí)關(guān)于打造自主創(chuàng)新重要源頭和原始創(chuàng)新主要策源地要求的一項(xiàng)重大舉措。細(xì)胞生態(tài)海河實(shí)驗(yàn)室作為天津市人民政府批復(fù)設(shè)立的五個(gè)海河實(shí)驗(yàn)室之一，圍繞細(xì)胞生態(tài)進(jìn)行基礎(chǔ)研究、技術(shù)創(chuàng)新和產(chǎn)業(yè)孵化。我們將瞄準(zhǔn)世界科技前沿，聚焦國家戰(zhàn)略和天津市發(fā)展戰(zhàn)略需求，努力將實(shí)驗(yàn)室建設(shè)成為天津市自主創(chuàng)新和原始創(chuàng)新的核心支點(diǎn)、引領(lǐng)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重要源頭、科技資源共享的開放平臺(tái)以及體制機(jī)制創(chuàng)新的試驗(yàn)平臺(tái)，打造生命領(lǐng)域的天津版“國之重器”。

同時(shí)，細(xì)胞生態(tài)海河實(shí)驗(yàn)室還將整合協(xié)同“醫(yī)、教、研、產(chǎn)”四方面重大科學(xué)基礎(chǔ)設(shè)施，預(yù)計(jì)通過5 到10年的建設(shè)，充發(fā)揮實(shí)驗(yàn)室的科技引領(lǐng)作用，打造一個(gè)基礎(chǔ)研究基地，建立一個(gè)支撐引領(lǐng)具有世界競(jìng)爭(zhēng)力的創(chuàng)新型細(xì)胞產(chǎn)業(yè)集群，成為前沿技術(shù)策源地、細(xì)胞應(yīng)用示范區(qū)、質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)引領(lǐng)區(qū)、政策創(chuàng)新先行區(qū)和生物產(chǎn)業(yè)聚集區(qū)。

細(xì)胞生態(tài)海河實(shí)驗(yàn)室以“把握細(xì)胞生態(tài)，呵護(hù)人民健康”為宗旨，設(shè)立細(xì)胞生態(tài)體系、細(xì)胞生態(tài)與免疫、細(xì)胞生態(tài)失衡與重大疾病、細(xì)胞生態(tài)重建、細(xì)胞生態(tài)研究前沿技術(shù)五個(gè)研究方向，并實(shí)行政府所有、實(shí)體化建設(shè)、獨(dú)立法人運(yùn)作，理事會(huì)為最高決策機(jī)構(gòu)的先進(jìn)管理模式，聯(lián)合天津醫(yī)科大學(xué)、南開大學(xué)、天津藥物研究院和中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所等優(yōu)勢(shì)力量共同建設(shè)。在科研方面，五個(gè)研究方向均由院士和知名專家領(lǐng)銜，采用“雙聘”等多種形式靈活引進(jìn)相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜?。在產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化方面，目前已與天津多家公司達(dá)成合作關(guān)系。

落成后的細(xì)胞生態(tài)海河實(shí)驗(yàn)室園區(qū)建筑面積約81600 平方米，占地面積約57900 平方米，包括了早期研發(fā)實(shí)驗(yàn)室、藥效評(píng)價(jià)中心、GMP 中試車間、產(chǎn)業(yè)孵化中心、原創(chuàng)理論技術(shù)創(chuàng)新研發(fā)單元等。目前，實(shí)驗(yàn)室已進(jìn)入內(nèi)部裝修階段，一期預(yù)計(jì)2022年年底投入使用。