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一、“同情用藥”制度概述

新研發(fā)的藥物在未獲準(zhǔn)注冊上市前是被禁止在臨床上大規(guī)模應(yīng)用的，這是保障藥品安全性和有效性的基本原則。但現(xiàn)實(shí)中存在一些絕癥患者，他們經(jīng)過現(xiàn)有的藥物治療后無效，希望使用可能對他們的疾病有效的在研新藥?；趯旧】禉?quán)的尊重及上述基本原則，歐美等地區(qū)率先提出例外性補(bǔ)充——“同情用藥”（“Compassionate Use”或“Expanded Access”），“同情用藥”指的是危重癥患者在窮盡已有的治療方案并且無法入組藥物臨床試驗(yàn)時，使用“未經(jīng)上市審批許可的研究型新藥物”（即“Investigational New Drug”，以下簡稱“IND”）。[1]其不同于臨床試驗(yàn)，它僅是補(bǔ)充性的救濟(jì)手段，只有當(dāng)患者無法入組臨床試驗(yàn)，才具有啟動同情用藥的適配前提，其本質(zhì)在于擴(kuò)大臨床試驗(yàn)藥物的使用范圍。這里的“同情”意指對他人的不幸處境在情感上產(chǎn)生共鳴，進(jìn)而給予支持或幫助。[2]“支持和幫助”在“同情用藥”中主要體現(xiàn)為醫(yī)生對患者不放棄并竭力用藥救治的嘗試。

實(shí)務(wù)中，向面臨某些死亡或殘疾的個別患者發(fā)放研究型新藥似乎是一個相對簡單的決定，但允許向整個患者群體提供研究型新藥治療，卻會著實(shí)給科學(xué)家、商業(yè)實(shí)體和藥品管理部門帶來更復(fù)雜的監(jiān)管、后勤和道德挑戰(zhàn)，因?yàn)閰⑴c者、藥物、資金和數(shù)據(jù)從標(biāo)準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)分流到非正式的同情用藥計(jì)劃中，其存在諸多風(fēng)險(xiǎn)。因此，需要警惕“同情用藥”的廣泛應(yīng)用可能會制造出的非科學(xué)的結(jié)果。

我國2019年修訂的《中華人民共和國藥品管理法》（以下簡作《藥品管理法》），其第二十三條首次在法律層面確定了“同情用藥”制度，規(guī)定了臨床試驗(yàn)藥物的拓展使用。2020年7月23日，羅氏制藥在“臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺”官網(wǎng)登記了《阿替利珠單抗一線治療三陰性乳腺癌患者拓展性“同情”使用方案》，其正式開啟了我國“同情用藥”的實(shí)務(wù)。[3]但“同情用藥”制度的“中國方案”仍處于初探期，存在諸多問題，需進(jìn)一步規(guī)范其具體實(shí)施程序。美國和歐盟是“同情用藥”制度建立較早的國家和地區(qū)，本文通過對美國和歐盟“同情用藥”制度的具體解讀，結(jié)合我國目前已有的相關(guān)規(guī)定，嘗試為完善我國“同情用藥”提供相應(yīng)的建議。

二、美國的“同情用藥”制度

（一）歷史沿革

美國作為最早建立“同情用藥”制度的國家，其于1962年便允許為患者提供尚未獲批上市的臨床實(shí)驗(yàn)所用IND。此后，美國不斷優(yōu)化程序，以促進(jìn)“同情用藥”制度的順利實(shí)施。

1987年美國食藥管理局（“Food and Drug Administration”，以下簡稱“FDA”）①修訂規(guī)章并確立了IND機(jī)制?！睹绹?lián)邦法規(guī)》（“Code of Federal Regulations”，以下簡稱“CFR”）第312.34節(jié)對“同情用藥”作出規(guī)定：患有危重疾病或窮盡所有治療方案的患者，在窮盡已獲批上市的藥品且無法進(jìn)入臨床試驗(yàn)來獲得治療時，可以申請拓展性“同情”使用尚未獲得FDA審批的IND，且該IND必須已依規(guī)完成前三期臨床試驗(yàn)。

針對艾滋病的流行，美國試圖建立一個長期的特設(shè)制度，因此FDA于1987年頒布了“擴(kuò)大準(zhǔn)入制度”。該制度允許為重病患者提供可能獲得治療的藥物。根據(jù)《美國聯(lián)邦法規(guī)》312.300條規(guī)定，F(xiàn)DA的任務(wù)是促進(jìn)“在沒有令人滿意的替代療法來診斷、檢測、治療患者的疾病或病情時，向患有嚴(yán)重疾病或疾病的患者提供此類藥物”。如果滿足所規(guī)定的條件，那么FDA可以在藥物獲得市場批準(zhǔn)之前允許廣泛分銷。

美國2016年頒布的21st Century Cures Act，規(guī)定藥物研發(fā)者必須及時通過一定的渠道公開“同情用藥”實(shí)施計(jì)劃，藥物研發(fā)者可以評估患者的“同情用藥”申請，F(xiàn)DA據(jù)此鼓勵公司在公共網(wǎng)站上發(fā)布“同情”使用藥物的信息，以促進(jìn)重癥患者或急需治療的患者參加。[4]在這之后，美國又頒布《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法》，逐步明確了“同情用藥”之例外情形的適用條件、保障措施等相關(guān)規(guī)定，并規(guī)定了風(fēng)險(xiǎn)防控措施。[5]

根據(jù)FDA的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示：美國自2009年以來，提交給FDA的擴(kuò)展訪問請求中，超過99%已獲得批準(zhǔn)。此外，為了應(yīng)對患者和公眾的需求，F(xiàn)DA在過去的20年中制定了旨在加快新療法供應(yīng)的計(jì)劃，包括“加速批準(zhǔn)”“優(yōu)先審查”“突破性治療”和“快速通道”等；雖然這些計(jì)劃都不允許個人在開發(fā)計(jì)劃期間獲得實(shí)驗(yàn)藥物，但它們確實(shí)有助于加快批準(zhǔn)。

（二）法律制度架構(gòu)

“同情用藥”作為危重癥患者獲得研究型新藥物的藥品監(jiān)管之例外，其關(guān)鍵在于適用條件和使用程序等制度架構(gòu)安排。[6]

1.“同情用藥”類型。

美國FDA根據(jù)申請“同情用藥”項(xiàng)目的患者數(shù)量，將“同情用藥”使用方案拓展成三種類別，每種方案在相應(yīng)規(guī)定上有所不同（詳見表1）。

表1 美國三種拓展使用方案對比[7]

對于缺乏治療選擇的絕癥或重癥和衰弱性疾病患者來說，等待研究型藥物獲批上市的時間太長，有效治療來得太晚，因此無法防止嚴(yán)重衰弱或死亡。FDA建立了針對個別患者的“同情性使用”批準(zhǔn)機(jī)制，近年來一直不斷地?cái)U(kuò)展“同情用藥”的范圍和途徑。例如：允許在宣布公共衛(wèi)生緊急狀況下緊急釋放研究型藥物（包括生物制劑）；規(guī)定“同情用藥”不只是用“藥”，也包括醫(yī)療器械等一切可以拯救患者性命的臨床使用物；已經(jīng)上市的藥物，例如肝炎藥物，用于其他疾病或適應(yīng)癥，這也屬于“同情用藥”；上市后因安全性問題而退市的藥物，若患者除此之外無藥可用且利大于弊，也可以給患者使用該藥物；同一藥物若在歐盟批準(zhǔn)而美國未批準(zhǔn)，患者急需該藥時跨地區(qū)審批使用也屬于“同情用藥”；患者參加臨床試驗(yàn)時不符合入組標(biāo)準(zhǔn)，但是患者愿意或醫(yī)生認(rèn)為需要使用該藥物，也可以申請對患者使用該藥；等等。

向群體性患者發(fā)放未經(jīng)批準(zhǔn)的藥物具有特殊的風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)榛颊呷后w所接觸到的藥物可能價值不詳、風(fēng)險(xiǎn)未知。美國的拓展性“同情用藥”通常涉及單個患者，而不是群體。為了借鑒較為成熟的經(jīng)驗(yàn)，筆者下文將重點(diǎn)分析單個患者獲取IND的前提條件和程序。

2.適用條件。

根據(jù)美國《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法》第五百六十一條，患者獲取IND的適用條件為：一是患者患有危及生命的疾病或狀況；二是已經(jīng)窮盡現(xiàn)有已上市藥品等來診療前述疾??；三是患者無法入組臨床試驗(yàn)；四是IND已經(jīng)獲得一定的安全性、有效性數(shù)據(jù)，以至于患者使用該IND的潛在獲益大于疾病本身所帶來的風(fēng)險(xiǎn)；五是批準(zhǔn)“同情用藥”申請不影響該IND的研發(fā)或臨床試驗(yàn)。[8]可見，美國FDA對“同情用藥”進(jìn)行了四個方面的限制：一是存在緊急且威脅生命的疾病，且該病已沒有可對照或令人滿意的替代療法；二是有足夠的證據(jù)表明該藥物是安全的，并且有初步臨床證據(jù)證明該藥物的有效性；三是其收益高于風(fēng)險(xiǎn)；四是對臨床試驗(yàn)無影響。

3.“同情用藥”申請程序。

美國“同情用藥”申請程序?yàn)椋航?jīng)治醫(yī)生或發(fā)起人通過電話（或其他快速的通訊方法）向FDA審核部門提出緊急申請，并需要在FDA電話授權(quán)后的15個工作日之內(nèi)補(bǔ)交以下書面申請材料：一是申請“同情使用”該IND的理由，包括已接受治療的情況等；二是患者疾病的相關(guān)描述；三是用藥情況，包括給藥途徑、劑量和治療持續(xù)時間、藥物不良反應(yīng)等記錄；四是藥物開發(fā)公司愿意免費(fèi)提供藥物的證明，或者經(jīng)FDA同意藥物開發(fā)公司收取根據(jù)聯(lián)邦法規(guī)制度規(guī)定之成本費(fèi)的證明；五是確保藥物質(zhì)量的藥物信息；六是足夠的藥理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和藥物代謝數(shù)據(jù)，確保給藥方案的安全性；七是拓展性應(yīng)用臨床試驗(yàn)用藥所可能發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)小于疾病本身所帶來的風(fēng)險(xiǎn)之證明材料；八是藥物生產(chǎn)企業(yè)的授權(quán)書，需要注明其同意提供“同情使用”的IND，并同意FDA查閱IND申請的相關(guān)信息，如制備工藝、化學(xué)性狀等；九是經(jīng)過機(jī)構(gòu)審查委員會（Institutional Review Board，以下簡稱IRB）②批準(zhǔn)的相關(guān)證明（緊急情況下可先治療，在5個工作日內(nèi)事后審查）；十是患者必須充分了解此種藥品并且同意使用此種藥品進(jìn)行治療。[9]在完成審查后，即可獲得美國FDA對“同情用藥”的批準(zhǔn)使用。

2004年，美國國會設(shè)立了“緊急使用授權(quán)”（“Emergency Use Authorization”，以下簡稱“EUA”）以供全體公民在宣布公共衛(wèi)生緊急情況下進(jìn)行使用?！熬o急情況”包括流行病爆發(fā)、生物恐怖襲擊、化學(xué)品泄漏、核輻射攻擊等。EUA不同于由FDA批準(zhǔn)的“同情用藥”計(jì)劃：第一，兩者決定機(jī)關(guān)不同。EUA是在衛(wèi)生與公共服務(wù)部長、國防部長或國土安全部長宣布突發(fā)公共衛(wèi)生事件后，才可以請求使用未經(jīng)批準(zhǔn)的研究型藥物、醫(yī)療產(chǎn)品；而FDA工作組考慮藥物的可及性、安全性和有效性，在決定是否釋放治療藥物時，權(quán)衡公共衛(wèi)生威脅的傳染性、發(fā)病率和死亡率。第二，政策目的不同。EUA不要求個人簽署知情同意文件，但是相關(guān)產(chǎn)品信息必須提供給衛(wèi)生保健提供者和患者個人；而FDA作為監(jiān)管機(jī)構(gòu)，不是直接為患者診斷，而是對醫(yī)生的治療計(jì)劃提出建議，以更好地保護(hù)患者的安全。

FDA關(guān)于“同情用藥”之相關(guān)政策，梳理、匯總于下表。[10]

表2 FDA的“同情用藥”政策

綜上，美國FDA主要通過擴(kuò)大準(zhǔn)入來推動“同情用藥”計(jì)劃實(shí)施。然而，獲得試驗(yàn)性治療不僅需要FDA的審查和授權(quán)，還需要包括制藥公司和衛(wèi)生保健提供者在內(nèi)的其他各方的積極參與。

三、歐盟的“同情用藥”制度

（一）歷史沿革

2001年，歐洲藥品管理局（“European Medicine Agency”，以下簡稱“EMA”）在指令2001/83/EC第五條中首次提及在滿足特定條件時可以為個體患者提供未經(jīng)上市許可的醫(yī)療產(chǎn)品。[11]2004年，歐洲議會和理事會法規(guī)726/2004/EC第八十三條第二款首次引入“同情用藥”制度（“Compassionate Use Program”，以下簡稱“CUP”），該指令中規(guī)定部分醫(yī)藥產(chǎn)品可基于同情，用于患有慢性或嚴(yán)重衰弱性或危及生命之疾病且在已上市藥品之治療下仍無法獲得滿意療效的患者。此外，歐盟的部分成員允許醫(yī)生為患者提出“臨床試驗(yàn)藥物拓展使用”（“Named Patient Program”，以下簡稱“NPP”）。[12]歐盟關(guān)于“同情用藥”制度的兩種實(shí)施方式（CUP和NPP）之對比詳見表3。[13]2007年，歐洲藥品管理局科學(xué)委員和歐盟人用藥委員會發(fā)布《醫(yī)療產(chǎn)品同情使用指南》。[14]至此，歐盟建立較為完整的“同情用藥”制度。關(guān)于歐盟“同情用藥”之相關(guān)政策，梳理、匯總于表4。

表3 歐盟兩種拓展使用計(jì)劃實(shí)施方式對比

表4 EMA的“同情用藥”政策[15]

（二）歐盟“同情用藥”的實(shí)施現(xiàn)狀

EMA向歐盟當(dāng)局提出不具約束力的建議，即建議“同情”使用未經(jīng)許可的藥物，但成員國仍根據(jù)各國的法律執(zhí)行本國的程序和規(guī)則。[16]從拓展使用類型來看，大部分國家如法國、丹麥、德國、意大利、瑞典、西班牙等國同時設(shè)立了NPP與CUP兩種方式。[17]

雖然EMA在推進(jìn)“同情用藥”方面做了許多工作，但由于其法規(guī)和指南非約束性的特點(diǎn)，使得每個成員國仍需嚴(yán)格按照各國相應(yīng)的法律程序來引入和實(shí)施“同情用藥”，因而在一定程度上制約了“同情用藥”在歐洲的迅速、全面發(fā)展。

有學(xué)者通過研究美國FDA和歐盟EMA的批準(zhǔn)概覽（其中包括“同情用藥”計(jì)劃療效的真實(shí)數(shù)據(jù)），發(fā)現(xiàn)制造商和監(jiān)管機(jī)構(gòu)越來越多地將來自“同情用藥”計(jì)劃的真實(shí)數(shù)據(jù)納入臨床療效評估中。通過對1955-2018年FDA和EMA所公示的共計(jì)22506份監(jiān)管審批文件進(jìn)行分析，我們發(fā)現(xiàn)，涉及“同情用藥”的申請文件有693份，占比達(dá)3.1%，最終有187份被準(zhǔn)予實(shí)施；其中，有39項(xiàng)“同情用藥”計(jì)劃的數(shù)據(jù)被用于證明臨床療效，13項(xiàng)“同情用藥”方案成為該研究型新藥獲得批準(zhǔn)的主要證據(jù)、且表現(xiàn)在“同情用藥”方案中的患者占可用于療效評估的患者總數(shù)的一半以上（中位數(shù)71%），12項(xiàng)批準(zhǔn)被授予“孤兒藥”稱號，有4種藥物僅僅根據(jù)“同情用藥”的療效而獲得了批準(zhǔn)。[18]從中可以看出，“同情用藥”發(fā)揮的作用和影響越來越大；但與此同時也應(yīng)當(dāng)注意到，“同情用藥”的發(fā)展利益與風(fēng)險(xiǎn)并存，需要綜合考慮“同情用藥”的可及性、安全性以及有效性。

四、對我國“同情用藥”制度之完善的建議

（一）我國的“同情用藥”制度

2017年，我國出臺的《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》明確了允許進(jìn)行拓展性臨床試驗(yàn)③，同年公布的《拓展性同情使用臨床試驗(yàn)用藥物管理辦法（征求意見稿）》（以下簡作《征求意見稿》）④規(guī)定拓展性“同情用藥”適用的場所只能在“臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)內(nèi)”；“同情用藥”申請程序由“注冊申請人”提出，藥審中心30天內(nèi)完成審評；原則上不允許藥品提供者（一般是注冊申請人）對IND進(jìn)行收費(fèi)[19]?，F(xiàn)行《藥品管理法》第二十三條首次在立法層面確立了拓展性“同情”使用臨床試驗(yàn)藥物，為“同情用藥”制度奠定了法律基礎(chǔ)和依據(jù)。但總體來說，缺少具體管理辦法和實(shí)施細(xì)則。

（二）“同情用藥”制度的落實(shí)建議

“同情用藥”制度的落實(shí)推進(jìn)需要進(jìn)一步規(guī)范和細(xì)化，確定參與主體的資格和權(quán)利義務(wù)責(zé)任，提供多層次多角度多樣化方式供實(shí)務(wù)選擇，基于各參與主體的動機(jī)來平衡各方利益，才能實(shí)現(xiàn)同情用藥制度的公平正義。[20]

1.明確“同情用藥”申請人的主體資格。

“同情用藥”中各參與主體和新藥臨床試驗(yàn)各參與主體的動機(jī)和目的有本質(zhì)的不同，相應(yīng)的義務(wù)和責(zé)任應(yīng)當(dāng)有所不同。臨床試驗(yàn)是由藥品注冊申請人發(fā)起并主導(dǎo)的以上市為目的的商業(yè)行為，而同情用藥是由患者和醫(yī)生發(fā)起的嘗試性治療努力。對于生產(chǎn)商和研究者來說，由于該研究型新藥尚未獲批，其既不需要對治療方案負(fù)責(zé)，也不需要專門生產(chǎn)用于同情用藥的藥物。可見，研究者和生產(chǎn)商的責(zé)任不明。因此，在同情用藥中，需要明確醫(yī)生和藥物提供方、審查機(jī)構(gòu)應(yīng)承擔(dān)的社會義務(wù)和責(zé)任，包括對患者病情的判斷、患者治療方案的確定和審查、藥物不良反應(yīng)的報(bào)告等。

此外，根據(jù)《征求意見稿》的規(guī)定，“用藥申請人”限定為藥品申請人，即由藥品申請人向藥審中心申請開展拓展性臨床試驗(yàn)，獲得批準(zhǔn)后方可實(shí)施。然而，應(yīng)關(guān)注到藥品申請人雖熟悉藥物的作用，但對于患者的病理和體征并不熟悉。筆者以為患者的醫(yī)生作為申請人更具合理性，因?yàn)榛颊叩尼t(yī)生對于患者病情較為熟悉，而且又具有專業(yè)性，了解相關(guān)藥物與患者體質(zhì)的適配度，并一定程度上能夠全面考慮到藥物對于不同患者的副作用。因此，“同情用藥”申請人也應(yīng)考慮包含患者的醫(yī)生。

2.切實(shí)保護(hù)“同情用藥”過程中患者的權(quán)益。

患者權(quán)益保護(hù)的主要途徑是倫理委員會的審查以及患者知情同意書的簽署。其一，設(shè)立專門的“同情用藥”咨詢委員會。一般來說，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)會有獨(dú)立的倫理委員會，負(fù)責(zé)在臨床試驗(yàn)全程保護(hù)受試者的利益，包括試驗(yàn)方案的實(shí)施和更改；其二，強(qiáng)化對患者的告知和溝通。有效地簽署知情同意書是開始“同情用藥”的必要前提之一，在簽署知情同意書之前，需要為接受臨床用藥的患者建立多重保障，例如要求患者與研究者在簽署知情同意前至少有三次溝通，確?；颊邔ψ陨砬闆r、同情用藥物情況以及拓展性臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)有具體充分的了解；另外，如有必要，患者家屬也應(yīng)簽署相應(yīng)的知情同意書。

3.建立合理的“同情用藥”費(fèi)用承擔(dān)機(jī)制。

在拓展性臨床試驗(yàn)用藥期間，對于患者使用藥物的費(fèi)用承擔(dān)及是否報(bào)銷的問題，不同國家有不同的做法。美國允許藥物提供方收取直接費(fèi)用，該費(fèi)用僅限于彌補(bǔ)制造、運(yùn)輸成本所必須的費(fèi)用，且需向FDA提交相應(yīng)的依據(jù)并得到同意。歐盟沒有統(tǒng)一的規(guī)定，大部分國家如德國、西班牙、英國、奧地利、希臘等，其藥物是由制藥企業(yè)免費(fèi)提供的[21]，法國、意大利是由醫(yī)院或國家醫(yī)療保險(xiǎn)承擔(dān)，荷蘭則由患者或企業(yè)承擔(dān)且通常不予報(bào)銷[22]?！墩髑笠庖姼濉返谑龡l規(guī)定，在拓展性臨床試驗(yàn)期間，原則上不允許注冊申請人對臨床試驗(yàn)用藥物收費(fèi)。筆者以為在平衡各方利益的前提下，結(jié)合我國醫(yī)藥健康政策，可以適當(dāng)調(diào)整費(fèi)用承擔(dān)規(guī)則，原則上，拓展用藥由制藥企業(yè)免費(fèi)提供，除非制藥企業(yè)能夠證明額外制造和運(yùn)輸成本等直接費(fèi)用且經(jīng)過監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)，才允許制藥企業(yè)收取一定成本費(fèi)用。

4.建立鼓勵藥物制造企業(yè)提供“同情用藥”機(jī)制。

危重癥患者往往面臨多種并發(fā)癥或身體機(jī)能衰退的威脅，用藥效果或許會對藥品企業(yè)產(chǎn)生負(fù)面公關(guān)危機(jī)。為了避免注冊申請人為了規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)而不愿提供拓展性臨床試驗(yàn)用藥，可以借鑒美國和歐盟對拓展性臨床試驗(yàn)用藥使用數(shù)據(jù)的理念，明確該類用藥所產(chǎn)生的安全性數(shù)據(jù)一般不應(yīng)用于藥品注冊的審評審批。

5.建立規(guī)范高效的申請程序。

由于研究性藥物的療效和副作用均未能明確，需要在藥物可及性和安全性之間尋找平衡，因此必須有嚴(yán)格的程序和安全性標(biāo)準(zhǔn)，分級分類管理申請程序。對此，美國根據(jù)申請同情用藥項(xiàng)目的患者數(shù)量規(guī)模分類，區(qū)分相應(yīng)的審批期限，尤其關(guān)注到緊急狀況下的加急答復(fù)。我國同情用藥的申請程序可以在征求意見稿的基礎(chǔ)上，考慮根據(jù)患者的數(shù)量劃分不同類型，根據(jù)個體病情發(fā)展的速度或突發(fā)公共衛(wèi)生事件中疫情防控的緊迫性，提供快速有效的緊急程序，提高藥物可及性。

6.建立全面的監(jiān)管制度。

同情用藥全過程應(yīng)以公開、高效為原則。[23]

首先，確保知情權(quán)被充分尊重和維護(hù)。藥物臨床試驗(yàn)申報(bào)者、經(jīng)治醫(yī)師不能僅讓用藥對象簽字，而是規(guī)定其應(yīng)向用藥對象用通俗易懂的話語進(jìn)行解釋，使患者能按照社會一般人的理解有所認(rèn)識，經(jīng)治醫(yī)師應(yīng)明確告知患者或其家屬該藥物尚未獲得審批，客觀詳細(xì)地描述該藥物的療效和風(fēng)險(xiǎn)，取得患者或其家屬的知情同意。

其次，藥品審評中心應(yīng)當(dāng)審查藥物是否滿足緊迫性、必要性、合比例性三個條件。其所謂“緊迫性”是指藥物用于治療的危重癥患者，如果不進(jìn)行同情用藥，則可能會失去生命或者具有從輕型發(fā)展至重癥的可能性；“必要性”是指窮盡了其他治療手段并未取得滿意結(jié)果；“合比例性”是指患者同情用藥后可能的獲益與治療的潛在風(fēng)險(xiǎn)相比是合理的，這就需要同情用藥物已經(jīng)完成了I、II、III期臨床試驗(yàn)，有一定的安全性和有效性數(shù)據(jù)支持，經(jīng)醫(yī)學(xué)觀察可能獲益。

五、結(jié)語

“同情用藥”制度是在藥物獲批上市和臨床試驗(yàn)之外，允許為危重癥患者使用研究性藥物的例外，因此同情用藥的實(shí)施必須嚴(yán)格遵守適用條件和申請批準(zhǔn)程序，切實(shí)保障患者的知情權(quán)和自主選擇權(quán)。同情用藥制度的落地，需要明確界定同情用藥的類型、應(yīng)用范圍及評審和監(jiān)督機(jī)制，明確藥物提供者、醫(yī)師、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、患者及監(jiān)管部門的權(quán)利或職權(quán)、義務(wù)或職責(zé)，嚴(yán)格規(guī)范同情用藥的程序性要求，完善不良反應(yīng)觀察報(bào)告的藥物警戒制度。[24]

注釋

①Food and Drug Administration是專門從事食品與藥品監(jiān)管的最高執(zhí)法機(jī)關(guān)，被譯為“食品藥品監(jiān)督管理局”。

②Institutional Review Board常被譯為“機(jī)構(gòu)評審委員會”或“倫理審查委員會”。

③中共中央、國務(wù)院辦公廳：《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，2017年，第一條第（七）項(xiàng)。

④原國家食品藥品監(jiān)督管理總局：《拓展性同情使用臨床試驗(yàn)用藥物管理辦法（征求意見稿）》，2017年，第二條、第五條、第十三條。