隆海文，李建軍

(廣西南寧市隆安縣人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣西 南寧 532700)

隨著我國人口老齡化進(jìn)程的加劇，動(dòng)脈粥樣硬化性疾病對(duì)中老年人健康的威脅日益嚴(yán)重。女性處于絕經(jīng)期時(shí)，雌激素水平有所降低，發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加[1]。絕經(jīng)期女性是甲狀腺功能減退的高危人群，其發(fā)生亞臨床甲狀腺功能減退癥(亞臨床甲減)的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)顯著增加[2]。目前，已有相關(guān)研究顯示，促甲狀腺激素(TSH)水平輕度升高的亞臨床甲減患者，其動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著增加[3]。對(duì)于甲狀腺功能正常的人群，TSH水平處于正常參考范圍。TSH是測試甲狀腺功能異常變化的特異性指標(biāo)，其能夠反應(yīng)甲狀腺功能的微小變化。本研究探討了甲狀腺功能正常的絕經(jīng)后女性患者血清TSH水平與血脂水平的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2018年12月本院住院的480例絕經(jīng)后女性患者，按TSH水平將其從低到高分為4組，其中A組(0.30～<1.00 mIU/L)108例，B組(1.00～<1.90 mIU/L)140例，C組(1.90～<2.50 mIU/L)99例，D組(2.50～4.80 mIU/L)133例。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)甲狀腺功能亢進(jìn)癥、亞臨床甲狀腺功能亢進(jìn)癥和甲狀腺功能減退癥；(2)服用藥物(如雌激素、避孕藥、糖皮質(zhì)激素、胺碘酮、抗癲癇藥、非甾體抗炎藥等)影響甲狀腺功能；(3)明確為甲狀腺疾病并正在使用抗甲狀腺藥物或服用甲狀腺激素藥物治療；(4)患有各類惡性腫瘤等和(或)患有嚴(yán)重肝腎疾??；(5)長期服用影響體內(nèi)脂肪代謝分布藥物(如減肥藥)；(6)各種類型水腫。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審查后批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。各組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 各組一般資料比較

1.2方法 采用問卷進(jìn)行調(diào)查，調(diào)查內(nèi)容包括姓名、性別、年齡、服用藥物情況及甲狀腺疾病、嚴(yán)重肝腎疾病、惡性腫瘤等疾病史。測量血壓、BMI、身高、腰圍、臀圍。采集清晨空腹靜脈血，檢測總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等指標(biāo)。

2 結(jié) 果

2.1各組TC、TG、HDL-C、LDL-C及血壓水平比較 D組TC、LDL-C水平明顯高于A、B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 各組TC、TG、HDL-C及LDL-C水平比較

2.2血清TSH水平和血脂水平相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析顯示，血清TSH水平分別與TC、LDL-C水平呈正相關(guān)(r=0.258、0.302，P<0.05)。經(jīng)校正年齡、BMI后，多元線性回歸分析顯示，血清TSH水平仍分別與TC、LDL-C水平呈正相關(guān)(P<0.05)。

3 討 論

流行病學(xué)研究顯示，動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的發(fā)生在性別間存在明顯差異，在女性絕經(jīng)前，女性發(fā)病率低于男性，這可能與雌激素水平對(duì)心血管系統(tǒng)存在保護(hù)作用有關(guān)。但隨著女性年齡增加，特別是對(duì)于絕經(jīng)期女性來說，雌激素水平逐漸降低，血管保護(hù)作用減弱，大多數(shù)女性發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)增加，容易發(fā)生各類缺血性心腦事件[4]。既往相關(guān)研究中，很多學(xué)者非常關(guān)注雌激素水平的變化，并且積極推薦以補(bǔ)充雌激素作為替代療法[5-6]。但經(jīng)過長時(shí)間臨床實(shí)踐后發(fā)現(xiàn)，很多絕經(jīng)期女性并不適合雌激素的替代治療[7]，即使充分補(bǔ)充了雌激素，仍然不能完全阻止絕經(jīng)期女性發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化[8]。一篇meta分析指出，補(bǔ)充雌激素反而會(huì)增加腦卒中風(fēng)險(xiǎn)[9]。這些研究均提示除了雌激素的影響外，在絕經(jīng)期女性人群中，還有可能存在導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的其他危險(xiǎn)因素。有流行病學(xué)研究顯示，甲狀腺功能異常，尤其臨床甲狀腺功能減退是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[10]。研究認(rèn)為，甲狀腺功能減退癥及亞臨床甲減患者通過增加TC、LDL-C水平來加速冠心病等心血管疾病的進(jìn)展[11]。TSH較甲狀腺功能更能敏感地反應(yīng)甲狀腺功能的細(xì)小變化。有研究發(fā)現(xiàn)，與正常對(duì)照組相比，冠心病患者TSH水平相對(duì)較高[12]。在一個(gè)基于正常人群的前瞻性研究中，通過平均隨訪10.6年發(fā)現(xiàn)，甲狀腺功能在正常參考范圍內(nèi)時(shí)，TSH水平與TC水平相關(guān)，LDL-C水平和HDL-C水平相關(guān)。一項(xiàng)針對(duì)女性進(jìn)行的大型隊(duì)列研究表明，TSH水平在正常參考值上限(2.5 mIU/L以上)時(shí)與較高TC水平相關(guān)[13]。我國的一項(xiàng)關(guān)于無癥狀冠心病且甲狀腺功能正常的非吸煙者的研究顯示，TSH水平與TC水平、HDL-C水平和TG水平呈線性正相關(guān)[14]。TSH水平為正常參考值上限時(shí)會(huì)對(duì)脂質(zhì)譜產(chǎn)生不良影響，從而成為高膽固醇血癥、高三酰甘油血癥的危險(xiǎn)因素。因此，較高水平的TSH與促動(dòng)脈粥樣硬化的血脂譜有關(guān)。

有研究顯示，絕經(jīng)后女性TC、LDL-C平均水平有明顯上升趨勢[15-16]，因此推測在甲狀腺功能正常的絕經(jīng)期女性中，TSH水平可能與血脂水平存在一定關(guān)系，但該推測尚缺乏相關(guān)的詳細(xì)報(bào)道。本研究結(jié)果顯示，D組TC、LDL-C水平明顯高于A、B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示在絕經(jīng)后女性人群中，即使甲狀腺功能正常，正常參考值上限水平的TSH與高水平TC、LDL-C有關(guān)。眾所周知，高水平TC和LDL-C是動(dòng)脈粥樣硬化的最主要危險(xiǎn)因素。因此，正常參考值上限水平的TSH與動(dòng)脈粥樣硬化疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。

綜上所述，甲狀腺功能正常的絕經(jīng)后女性TSH水平分別與TC、LDL-C水平呈正相關(guān)，其發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)的概率可能與高水平TSH及促動(dòng)脈粥樣硬化的血脂譜有關(guān)。因此，加強(qiáng)相關(guān)指標(biāo)的檢測，有利于預(yù)防絕經(jīng)后心腦血管疾病的發(fā)生。