靳迺詩(shī)，楊 雅，孫鳳軍

(陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥劑科，重慶 400039)

藥物不良反應(yīng)(ADR)是指在預(yù)防、診治疾病或調(diào)節(jié)生理功能過(guò)程中患者接受正常劑量的藥物時(shí)出現(xiàn)的任何有害的和與用藥目的無(wú)關(guān)的反應(yīng)[1]。隨著ADR監(jiān)測(cè)工作的逐年深化，近年來(lái)新的、嚴(yán)重的ADR已成為監(jiān)測(cè)工作的重點(diǎn)。為更好地保障患者用藥安全、為臨床提供用藥警示，本研究就某院近10年142例嚴(yán)重ADR患者的臨床資料進(jìn)行了回顧性分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2011年1月至2020年12月重慶某三甲綜合醫(yī)院通過(guò)ADR系統(tǒng)上報(bào)的ADR 9 830例，由專職ADR監(jiān)測(cè)員根據(jù)國(guó)家《常見嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件技術(shù)規(guī)范及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》確定、選取“嚴(yán)重”“新的嚴(yán)重”ADR 142例，并納入統(tǒng)計(jì)分析。

1.2方法 采用回顧性研究對(duì)患者性別、年齡、轉(zhuǎn)歸、涉及藥品種類、聯(lián)合用藥情況、用藥途徑、臨床表現(xiàn)及ADR累及系統(tǒng)/器官等方面進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用Excel2016軟件進(jìn)行描述性統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示。

2 結(jié) 果

2.1患者性別、年齡分布情況 142例患者中，男62例(43.66%)，女80例(56.34%)；年齡27 d至88歲，中位數(shù)49.58歲，其50～<60歲患者構(gòu)成比最高(28.17%)。見表1。

表1 患者性別、年齡分布情況

2.2患者聯(lián)合用藥情況 142例患者中，新的嚴(yán)重ADR 3例；單一用藥104例(73.24%)，聯(lián)合用藥38例(26.76%)。見表2。

表2 患者聯(lián)合用藥情況

2.3患者轉(zhuǎn)歸情況 142例患者中，好轉(zhuǎn)67例(47.18%)，痊愈48例(33.80%)。見表3。

表3 患者轉(zhuǎn)歸情況

2.4患者給藥途徑分布情況 142例患者中，靜脈滴注患者構(gòu)成比最高(71.83%)。見表4。

表4 患者給藥途徑分布情況

2.5患者涉及藥品情況 142例患者涉及的藥品可分為20個(gè)類別(排除0.9%氯化鈉注射液、葡萄糖注射液等溶媒)，共205種，其中化學(xué)藥物190種(92.68%)，中成藥9種(4.39%)，生物制品6種(2.93%)。見表5。

表5 患者涉及藥品情況

2.6累及積器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn) 142例患者中，累及器官/系統(tǒng)最多者為血液系統(tǒng)，其次為全身性損害、肝膽損害、皮膚及其附件損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害等。臨床表現(xiàn)以過(guò)敏性休克(25例)、粒細(xì)胞減少(18例)、肝功能異常(13例)最常見。見表6。

表6 累及系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)(n=142)

續(xù)表6 累及系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)(n=142)

3 討 論

3.1嚴(yán)重ADR基本情況分析 本研究中，發(fā)生嚴(yán)重ADR的男性患者與女性患者的比例為0.78∶1，與2020年發(fā)布的《國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告(2019年)》[2]及文獻(xiàn)[3-5]一致。本研究中，患者年齡最小為27 d，最大為88歲，其中50～<60歲患者構(gòu)成比最高，占28.17%，并且40歲以上患者發(fā)生嚴(yán)重ADR的構(gòu)成比達(dá)到了73.94%(105/142)。隨著我國(guó)老齡化進(jìn)程加快，糖尿病、高血壓、冠心病已成為中老年人的常見疾病，且合并用藥患者較多。隨著年齡增長(zhǎng)，老年患者身體機(jī)能逐漸下降，從而導(dǎo)致發(fā)生嚴(yán)重ADR的概率增高[6]，因此。在中老年患者使用藥物時(shí)，藥師應(yīng)加強(qiáng)宣傳，注意監(jiān)測(cè)，以降低嚴(yán)重ADR發(fā)生率。

3.2嚴(yán)重ADR轉(zhuǎn)歸情況分析 本研究中，好轉(zhuǎn)及痊愈患者共115例，占80.99%。未好轉(zhuǎn)9例，其中留有后遺癥2例，其中1例為甲磺酸阿帕替尼引起腎病，1例為碘海醇導(dǎo)致慢性腎衰竭加重。死亡5例，1例為77歲男性，使用伊利替康后出現(xiàn)血小板減少；1例為58歲男性，使用替吉奧后出現(xiàn)血小板減少；1例為54歲女性，使用左氧氟沙星治療后出現(xiàn)過(guò)敏性休克；1例為44歲女性，使用欖香烯注射液后出現(xiàn)過(guò)敏性休克導(dǎo)；1例為37歲女性，在麻醉過(guò)程中使用頭孢西丁導(dǎo)致過(guò)敏性休克。5例死亡患者中，1例為中藥注射劑導(dǎo)致過(guò)敏性休克，2例為抗菌藥物導(dǎo)致過(guò)敏性休克，2例為化療藥物導(dǎo)致血小板減少。因此，在中藥注射劑、抗菌藥物及化療藥物使用過(guò)程中應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)，出現(xiàn)過(guò)敏情況應(yīng)及時(shí)處理，特別是在開始用藥的前30 min[7-8]。此外，臨床藥師應(yīng)加強(qiáng)中成藥處方點(diǎn)評(píng)，并及時(shí)與醫(yī)生進(jìn)行溝通。

3.3嚴(yán)重ADR給藥途徑分析 本研究中，嚴(yán)重ADR給藥途徑以靜脈滴注為主，占71.83%，與文獻(xiàn)報(bào)道類似[9-10]；另有2例患者分別為外用藥物和吸入藥物，此類藥物在平時(shí)的使用中很少會(huì)關(guān)注到其嚴(yán)重ADR，其中1例為84歲男性，使用消痛貼膏后引起皮膚軟組織感染；1例為72歲男性，使用沙美特羅替卡松吸入劑后引起血壓降低，心房顫動(dòng)。因此，臨床藥師應(yīng)對(duì)醫(yī)生及患者加強(qiáng)外用及吸入藥物的用藥宣教。

3.4嚴(yán)重ADR涉及藥品情況分析 本研究中，抗腫瘤藥物是導(dǎo)致嚴(yán)重ADR的主要藥物(28.78%)?？鼓[瘤藥物中有30例患者為血液系統(tǒng)不良反應(yīng)，包括骨髓抑制、血小板減少、粒細(xì)胞減少等，涉及的藥物主要為多西他賽(10例)、伊利替康(4例)、紫杉醇(3例)、吉西他濱(3例)。由于本院屬綜合性醫(yī)院，血液科、腫瘤科收治的腫瘤患者較多，因此抗腫瘤藥物相關(guān)的ADR相對(duì)較多。除抗腫瘤藥物外，抗感染藥物(26.34%)也是導(dǎo)致嚴(yán)重ADR的重要藥物，其中以頭孢菌素類抗菌藥物為主(16例)。頭孢菌素類藥物主要會(huì)引起過(guò)敏性休克、皮疹、抗生素腦病等。因此，建議在使用頭孢菌素類藥物前詳細(xì)詢問(wèn)患者過(guò)敏史，在用藥期間應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者情況，并參照?qǐng)?zhí)行國(guó)家頒布的《β內(nèi)酰胺類抗菌藥物皮膚試驗(yàn)指導(dǎo)原則(2021年版)》[11]。本研究結(jié)果顯示，糖肽類(6例)、喹諾酮類(5例)藥物也是引起嚴(yán)重ADR的重要藥物。糖肽類藥物均為萬(wàn)古霉素引起的ADR，包括腎衰竭、突發(fā)性耳聾、皮疹等。因此，在使用糖肽類藥物時(shí)應(yīng)注意監(jiān)測(cè)患者血藥濃度，并在用藥過(guò)程中密切監(jiān)測(cè)患者腎功能，降低ADR發(fā)生率。在喹諾酮類藥物中，使用莫西沙星(3例)導(dǎo)致的嚴(yán)重ADR最多。由于莫西沙星在本院使用得較為廣泛，為上呼吸道感染的常用藥物。因此，建議在臨床中應(yīng)嚴(yán)格把控喹諾酮類藥物的使用指征，對(duì)該類藥物的使用安全性應(yīng)加以重視。

3.5嚴(yán)重ADR累及器官/系統(tǒng)分析 本研究中，嚴(yán)重ADR最主要累及的器官/系統(tǒng)為血液系統(tǒng)損害，其中粒細(xì)胞減少18例，骨髓抑制12例，血小板減少10例，粒細(xì)胞缺乏3例，主要涉及的藥物有抗腫瘤藥物、抗感染藥物、免疫抑制劑、抗癲癇藥物、抗血小板藥物等，其中以抗腫瘤藥物(包括多西他賽、伊利替康、吉西他濱等)為主?？鼓[瘤藥物引起的血液系統(tǒng)不良反應(yīng)主要為血小板減少、白細(xì)胞明顯降低等，一般在患者用藥5～10 d后開始發(fā)生，嚴(yán)重時(shí)會(huì)威脅患者生命安全[12-13]。在使用抗腫瘤藥物治療過(guò)程中，在殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)破壞了正常細(xì)胞的生理結(jié)構(gòu)。因此，臨床應(yīng)結(jié)合患者病情及出現(xiàn)的ADR及時(shí)調(diào)整用藥，降低藥物對(duì)患者的不良影響，保證用藥安全[14-15]。

綜上所述，抗腫瘤藥物、抗感染藥物仍是嚴(yán)重ADR監(jiān)測(cè)的重點(diǎn)，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)50歲以上中老年人群用藥的監(jiān)測(cè)，促進(jìn)臨床合理用藥。本研究對(duì)某院近10年來(lái)發(fā)生嚴(yán)重ADR患者轉(zhuǎn)歸、給藥途徑、涉及藥品種類及ADR累及器官/系統(tǒng)等方面進(jìn)行了分析，雖然數(shù)據(jù)具有一定的局限性，但可以為臨床安全用藥提供參考。