楊 鵬 劉銅華 吳麗麗 秦靈靈 張程斐 彭 川 張秋娥

1.陜西中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，陜西咸陽 712046；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)教育部中醫(yī)養(yǎng)生學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100029

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中泌尿系統(tǒng)疾?。I病綜合征、糖尿病腎病、尿毒癥等）已成為全球性的臨床常見的極為棘手的臨床難題，給個(gè)人、家庭和社會(huì)帶來嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)和痛苦。有學(xué)者最新研究表明，慢性腎臟疾病已經(jīng)影響到超過10%的全球普通人群，約8 億人，在糖尿病和高血壓人群中更為普遍，已成為全球死亡的主要原因之一[1]。因此對(duì)于泌尿系統(tǒng)相關(guān)疾病的治療，尋找有效的中醫(yī)藥治療方法具有十分重要的臨床意義。

明清時(shí)期隨著溫病學(xué)說發(fā)展的完善，溫病學(xué)說逐漸開始在內(nèi)傷雜病領(lǐng)域開始應(yīng)用，形成了與傷寒比翼的理法方藥完備的另一學(xué)術(shù)體系。溫病的衛(wèi)氣營血辨證和三焦辨證在臨床各科開始廣泛運(yùn)用。趙紹琴（1918—2001 年），家族三代御醫(yī)，深受溫病學(xué)說熏陶，幼年繼承家學(xué)，先后拜師于御醫(yī)韓一齋、瞿文樓和北京四大名醫(yī)之一汪逢春，三家之真?zhèn)鞅M得。認(rèn)為郁熱乃溫病之本，衛(wèi)氣營血皆是如此；宣展氣機(jī)，透邪外達(dá)是治療溫病根本大法，但知清熱養(yǎng)陰，阻遏氣機(jī)，加重郁熱，適得其反。其將溫病的理法方藥廣泛運(yùn)用于內(nèi)傷雜病臨床各科的診療中。其《趙紹琴臨證驗(yàn)案精選》中泌尿系統(tǒng)的診療使用溫病理論體系診療取得良好效果，為泌尿系統(tǒng)臨床難題另辟其經(jīng)，具有重要的臨床價(jià)值。本研究通過數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)整理探討分析《趙紹琴臨證驗(yàn)案精選》治療泌尿系統(tǒng)疾病組方用藥特點(diǎn)，總結(jié)背后規(guī)律，以期為臨床提供參考。

1 材料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

醫(yī)案來源：本研究以《趙紹琴臨證驗(yàn)案精選》[2]涉及泌尿系統(tǒng)的醫(yī)案為研究資料。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

《趙紹琴臨證驗(yàn)案精選》泌尿系統(tǒng)疾病醫(yī)案中收錄的方劑；醫(yī)案中無具體方劑名但有完整藥物的處方；醫(yī)案中符合國家藥典要求的處方[3]。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

處方記載不明確；復(fù)診信息不包含藥味變化。

1.4 數(shù)據(jù)規(guī)范化處理

制訂資料提取表，由兩位研究者將所選醫(yī)案中的方藥數(shù)據(jù)錄入Excel 2010，并令第三位研究者進(jìn)行核對(duì)。

1.5 數(shù)據(jù)分析

采用Excel 2010、SPSS 20.0、IBM SPSS Modeler 18軟件對(duì)泌尿系統(tǒng)藥物屬性數(shù)據(jù)庫進(jìn)行組方用藥規(guī)律分析。

2 結(jié)果

篩選整理后共得到69 首方劑，有關(guān)中藥116 味，對(duì)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行疾病分布統(tǒng)計(jì)、用藥頻次統(tǒng)計(jì)、性味歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析、藥物功效的統(tǒng)計(jì)分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析及聚類因子提取的新方分析等研究。

2.1 疾病分布統(tǒng)計(jì)及藥物頻次分析

對(duì)《趙紹琴臨證驗(yàn)案精選》泌尿系統(tǒng)中疾病頻次分布雷達(dá)圖見圖1，使用頻次在10 次以上的藥物共20 味，見表1。

表1 泌尿系統(tǒng)用藥頻次表

圖1 泌尿系統(tǒng)疾病分布雷達(dá)圖

2.2 藥物氣味、歸經(jīng)、功效統(tǒng)計(jì)

2.2.1 藥物氣味統(tǒng)計(jì) 對(duì)《趙紹琴臨證驗(yàn)案精選》泌尿系統(tǒng)治療中所有藥物進(jìn)行四氣五味統(tǒng)計(jì)，觀察藥物氣味分布比例，結(jié)果見圖2～3；藥物四氣以寒性最多，藥物五味以苦性最多。

圖2 藥物四氣分布雷達(dá)圖

圖3 藥物五味分布雷達(dá)圖

2.2.2 藥物歸經(jīng)統(tǒng)計(jì) 對(duì)《趙紹琴臨證驗(yàn)案精選》中治療泌尿系統(tǒng)疾病組方用藥的藥物歸經(jīng)特點(diǎn)進(jìn)行分類，結(jié)果見圖4，其中歸肝經(jīng)的藥物數(shù)量最多。

圖4 藥物歸經(jīng)分布雷達(dá)圖

2.2.3 藥物功效統(tǒng)計(jì) 對(duì)泌尿系統(tǒng)疾病藥物進(jìn)行功效統(tǒng)計(jì)，結(jié)果見表2。趙紹琴治療泌尿系統(tǒng)疾病喜用營分、血分藥物，兼顧衛(wèi)氣分。

表2 藥物功效分類統(tǒng)計(jì)

2.3 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果

關(guān)聯(lián)規(guī)則分析見表3～4。并將關(guān)聯(lián)結(jié)果使用Cytoscape 3.8.2 進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)可視化。見圖5。

表3 二項(xiàng)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析表

表4 三項(xiàng)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

圖5 關(guān)聯(lián)規(guī)則圖

2.4 聚類分析

根據(jù)前述藥物頻次統(tǒng)計(jì)結(jié)果，選取使用頻次≥10 的藥物（共20 味）進(jìn)行系統(tǒng)聚類分析。聚類結(jié)果樹狀圖見圖6。根據(jù)聚類圖可分為3 組核心藥物。1 組：山楂、神曲、麥芽、水紅花子、荊芥、防風(fēng)、白芷、獨(dú)活、大腹皮、檳榔、茜草、丹參、地榆、炒槐花、大黃；2 組：紫蘇葉；3 組：白茅根、蘆根、荊芥炭、赤芍。

圖6 聚類分析樹狀圖

2.5 因子分析

運(yùn)用SPSS 20.0 軟件，對(duì)頻次≥10 的藥物進(jìn)行主成分因子分析，共提取出6 個(gè)主成分。按照公因子載荷系數(shù)絕對(duì)值≥0.5 進(jìn)行提取，分別得到第1 個(gè)主成分的因變量：山楂、神曲、麥芽、地榆、丹參、水紅花子、茜草、荊芥、炒槐花、防風(fēng)、大腹皮、白芷；第2 個(gè)主成分因變量：地榆、荊芥炭、白茅根、蘆根；第3 個(gè)主成分因變量：白茅根、蘆根、檳榔、大腹皮；第4 個(gè)主成分因變量：荊芥；第5 個(gè)主成分因變量：白芷、獨(dú)活；第6 個(gè)主成分因變量：紫蘇葉。

3 討論

3.1 疾病分布統(tǒng)計(jì)及高頻用藥分析

《趙紹琴臨證驗(yàn)案精選》中治療泌尿系統(tǒng)疾病里面疾病頻次分布最多的是尿毒癥，用藥頻次分析中，地榆、防風(fēng)等頻次位居前列?！侗静荼阕x》云：地榆沉寒涼血分，可化血分之濕熱；丹參功同四物,能去瘀以生新[4]?！侗静菡罚悍里L(fēng)，其氣平散風(fēng)，然隨諸經(jīng)之藥，各經(jīng)皆至[5]?！侗静輦湟罚捍簏S大瀉血分濕熱；荊芥祛風(fēng)理血[6]?！侗静輳男隆罚很绮菽苄醒寡?；白茅根除伏熱，消瘀血，利小便[7]?！侗静萸笤罚夯被闆鲅嶽8]。《本經(jīng)逢原》：蘆根利小便[9]?！侗静菥V目》：白芷治小便出血[10]?！夺t(yī)學(xué)衷中參西錄》：大麥芽，能通利二便[11]。《本草匯言》：大腹皮，主消上下水腫之氣[12]。治療泌尿系統(tǒng)疾病高頻之藥包含了衛(wèi)氣營血各分，上中下三焦，體現(xiàn)了趙紹琴在泌尿系統(tǒng)疾病治療中的溫病的學(xué)術(shù)體系和思想。

3.2 藥物氣味、歸經(jīng)、功效分析

依據(jù)高頻藥物性味及歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)可知，趙紹琴治療泌尿系統(tǒng)疾病以寒藥為主；以苦味為主；用藥多歸肝經(jīng)；藥物功效分類上以理血藥最多，其次是解表風(fēng)藥。《靈樞·經(jīng)脈篇》曰：肝所生病者……遺溺，閉癃[13]?！饵S帝內(nèi)經(jīng)靈樞集注》曰：小便不利者，厥陰之氣逆也[14]。《醫(yī)門法律》中又說“水腫以脾肺腎為三綱矣[15]?！督饏T要略·水氣病脈證并治第十四》血不利則為水；《尤在涇醫(yī)學(xué)全書》對(duì)此注曰：血分者，謂雖病于水，而實(shí)出淤血也[16-17]。趙紹琴治療泌尿系統(tǒng)疾病注重從肝論治，從血分論治，兼顧衛(wèi)分從風(fēng)藥論治。

3.3 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果顯示：二項(xiàng)關(guān)聯(lián)規(guī)則支持度較高的5 個(gè)藥對(duì)及三項(xiàng)關(guān)聯(lián)規(guī)則中排名前5 的角藥多是活血、涼血之藥，可見趙紹琴治療泌尿系統(tǒng)疾病強(qiáng)調(diào)從血分治療的學(xué)術(shù)思想，正所謂血不利則為水。

3.4 藥物聚類分析與因子分析

根據(jù)聚類分析樹狀圖可歸納出根據(jù)聚類圖可分為3 組核心藥物。聚類1 組與第1、5 主成分因子分析相互印證，發(fā)揮涼血活血調(diào)營、消食導(dǎo)滯、宣透郁熱、疏調(diào)氣機(jī)；聚類2 組紫蘇葉與第6 個(gè)主成分因變量相互驗(yàn)證。聚類3 組與第2 個(gè)主成分因變量相互驗(yàn)證，發(fā)揮清熱涼血、活血化瘀、清利濕熱的作用。

3.5 泌尿系統(tǒng)疾病核心相關(guān)藥物現(xiàn)代臨床應(yīng)用研究

趙紹琴泌尿系統(tǒng)核心相關(guān)用藥以涼血活血，宣透郁熱，瀉腑通濁為主。芮凱等[18]運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法發(fā)現(xiàn)益智仁-防風(fēng)在治療糖尿病腎病具有“多成分-多靶點(diǎn)-多通路”的作用特點(diǎn)。邱林景等[19]在臨床常用防風(fēng)-荊芥以宣散外風(fēng)治療腎臟疾病。倪錦玉等[20]在腎病治療過程中予以祛風(fēng)治風(fēng)之藥，效果確切。朱勤等[21]提出使用辛味風(fēng)藥治療腎病的觀點(diǎn)。戴銘卉等[22]實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)大黃治療尿毒癥大鼠，效果明確。賈小翠[23]結(jié)果顯示，使用紫草地黃地榆湯治療IgA腎病效果較好。游峰[24]結(jié)果顯示，使用茜草飲治療IgA腎病效佳。王寒等[25]研究發(fā)現(xiàn)丹參多酚酸鹽輔助治療糖尿病腎病效果確切。頻次較高的上述藥物在臨床及研究中大部分都有相關(guān)報(bào)道，其主要可能通過瀉腑通濁，宣透郁熱，涼血活血改善腎臟代謝、抑制炎癥，保護(hù)腎功能。

綜上所述，趙紹琴治療泌尿系統(tǒng)疾病的用藥以涼血活血、宣透郁熱、瀉腑化濁、消食導(dǎo)滯、疏調(diào)氣機(jī)、清熱化濕解毒為主，以營血分為用藥為主，以衛(wèi)分用藥輔助，兼顧氣分，是溫病衛(wèi)氣營血辨證在泌尿系統(tǒng)疾病的應(yīng)用和體現(xiàn)。其學(xué)術(shù)思想有必要進(jìn)一步深入研究。