符芳盈 陳 玲 翁育才 陳金逸

1.海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院藥學(xué)部，海南?？?570311；2.海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，海南?？?570311

2 型糖尿病是危害全球的慢性流行性疾病，近年來我國糖尿病的患病率呈上升趨勢(shì)。據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟估計(jì)，至2030 年，全球?qū)⒂薪咏?.92 億的2 型糖尿病患者[1-2]。糖尿病足為2 型糖尿病最常見的并發(fā)癥之一，早期糖尿病足主要是因患者外周血管疾病、周圍神經(jīng)病及過度機(jī)械應(yīng)力引起的一系列足部問題，如果不及時(shí)治療，會(huì)引起足部潰瘍和感染，重癥患者需要截肢[3]。目前，對(duì)于早期糖尿病足患者，尚無特效治療方法。硫辛酸注射液是治療糖尿病足的一線藥物，可控制血糖、改善微循環(huán)、抗氧化等[4]。木丹顆粒是一種新藥，由多味中藥組成，可通絡(luò)止痛，益氣活血，達(dá)到治療疾病的目的。以往的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)證實(shí)其在提高神經(jīng)傳導(dǎo)、改善微循環(huán)方面有一定療效[5]。本研究通過對(duì)海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院（以下簡稱“我院”）收治的部分糖尿病足患者予以木丹顆粒聯(lián)合硫辛酸注射液治療，觀察其治療效果，以期指導(dǎo)臨床治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019 年4 月至2020 年10 月收治的糖尿病足患者98 例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《糖尿病肢體動(dòng)脈閉塞癥診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]中糖尿病足有關(guān)診斷。具備以下之一：餐后2 h 血糖（2 h postprandial blood glucose，2hPG）＞11.0 mmol/L；空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）＞7.0mmol/L；任一時(shí)間點(diǎn)血糖水平＞11.0 mmol/L；經(jīng)下肢血管檢測(cè)確診；②對(duì)研究用藥無禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他原因引起的足部潰瘍；②患有嚴(yán)重心腦血管疾病、惡性腫瘤、合并大動(dòng)脈炎、血管閉塞性脈管炎等血管疾?。虎奂韧堰M(jìn)行過相關(guān)治療。④患有精神疾病。其中男55 例，女43 例；平均年齡（46.07±5.97）歲；平均糖尿病病程（7.66±1.98）年；平均糖尿病足病程（3.65±0.87）年；平均體重指數(shù)（24.22±0.86）kg/m2。采用隨機(jī)數(shù)字表法將受試者分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組49 例。對(duì)照組男28 例，女21 例；平均年齡（45.87±6.22）歲；平均糖尿病病程（7.71±2.26）年；平均糖尿病足病程（3.68±0.91）年；平均體重指數(shù)（24.24±1.27）kg/m2。試驗(yàn)組男27 例，女22 例；平均年齡（46.26±5.83）歲；平均糖尿病病程（7.60±2.17）年；平均糖尿病足病程（3.61±1.04）年；平均體重指數(shù)（24.19±0.93）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過，在患者及其家屬知情同意的情況下進(jìn)行。

1.2 治療方法

兩組入院后行糖尿病足常規(guī)治療，包括改善下肢微循環(huán)、潰瘍面處理、胰島素維持血糖穩(wěn)定，必要時(shí)行局部清創(chuàng)、負(fù)壓引流術(shù)，并根據(jù)創(chuàng)面藥敏結(jié)果，及時(shí)合理地給予抗感染治療。另外，對(duì)照組予以硫辛酸注射液（天方藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20190112，規(guī)格：12 ml∶0.3 g）治療，將0.6 g 的硫辛酸注射液溶于200 ml 的生理鹽水中，靜脈滴注，60 min/次，1 次/d。在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，試驗(yàn)組給予木丹顆粒（遼寧奧達(dá)制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20181103，規(guī)格：7 g/袋）治療，用藥劑量：7 g/次，3 次/d。兩組均治療4 周。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

痊愈：足部創(chuàng)面完全愈合，麻木、疼痛等癥狀消失，足背動(dòng)脈搏動(dòng)恢復(fù)正常；顯效：創(chuàng)面面積減少2/3以上，癥狀明顯改善，足背動(dòng)脈搏動(dòng)明顯增強(qiáng)；有效：創(chuàng)面面積減少1/2 以上，癥狀有所改善，可觸及足背動(dòng)脈；無效：創(chuàng)面面積未減少，癥狀未見改善[7]?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo)

治療前后，早晨抽取患者空腹靜脈血5 ml，離心處理后，分別用葡萄糖氧化酶法測(cè)定FBG 和2hPG，免疫比濁法測(cè)定糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c），酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）、超敏C 反應(yīng)蛋白（high-sensitive C-reactive protein，hs-CRP）。治療前后，采用彩色多普勒超聲測(cè)量血管內(nèi)徑、血流流速、阻力指數(shù)（resistance index，RI）及搏動(dòng)指數(shù)（pulsatility index，PI）。觀察用藥安全性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 26.0 軟件。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分?jǐn)?shù)表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

治療4 周后，對(duì)照組臨床療效為69.39%（34/49），分別為無效15 例，有效23 例，顯效7 例，痊愈4 例。試驗(yàn)組臨床療效為89.80%（44/49），分別為無效5 例，有效24 例，顯效10 例，痊愈10 例。試驗(yàn)組臨床療效較對(duì)照組高（χ2=7.126，P=0.008）。

2.2 兩組血糖指標(biāo)比較

兩組治療前HbA1c、FBG、2hPG 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），兩組治療4 周后HbA1c、FBG、2hPG均較治療前下降，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組血糖指標(biāo)比較（）

表1 兩組血糖指標(biāo)比較（）

注 與本組治療前比較，aP ＜0.05。HbA1c：糖化血紅蛋白；FBG：空腹血糖；2hPG：餐后2h 血糖

2.3 兩組炎癥因子水平比較

兩組治療前hs-CRP、IL-6、PCT 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），兩組治療4 周后hs-CRP、IL-6、PCT 較治療前均下降，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎癥因子水平比較（）

表2 兩組炎癥因子水平比較（）

注 與本組治療前比較，aP ＜0.05。hs-CRP：超敏C 反應(yīng)蛋白；IL-6：白細(xì)胞介素-6；PCT：降鈣素原

2.4 兩組足背動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

兩組治療前血管內(nèi)徑、RI、血流流速、PI 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），兩組治療4 周后血管內(nèi)徑、RI、血流流速、PI 較治療前均升高，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組足背動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（）

表3 兩組足背動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（）

注 與本組治療前比較，aP ＜0.05。RI：阻力指數(shù)；PI：搏動(dòng)指數(shù)

2.5 兩組用藥安全性比較

治療過程中試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為18.37%（9/49），包括嘔吐3 例，胃痛2 例，嗜睡3 例，低血糖1 例。對(duì)照組的為14.29%（7/49），包括嘔吐、嗜睡、胃痛各2 例，低血糖1 例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.299，P=0.585）。

3 討論

糖尿病足表現(xiàn)為不同程度的下肢血管壞死，隨著病情進(jìn)展出現(xiàn)潰瘍、感染，可導(dǎo)致截肢并增加生命危險(xiǎn)[8-10]。目前其發(fā)病機(jī)制一直未能明確，可能與糖脂代謝異常、細(xì)菌感染、氧化應(yīng)激、神經(jīng)生長因子不足等導(dǎo)致的血管病變、神經(jīng)病變及感染有關(guān)[11]。周圍血管神經(jīng)病變可導(dǎo)致足部血液循環(huán)障礙，造成皮膚溫度調(diào)節(jié)功能和排汗功能異?；騿适12]。在這一系列病理過程中，血流動(dòng)力學(xué)異常和炎癥因子的過度激活是最常見的促進(jìn)周圍血管神經(jīng)病變的誘因[13-15]。

硫辛酸注射液是臨床上最強(qiáng)的抗氧化藥物之一，能減少神經(jīng)氧化應(yīng)激，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，改善遠(yuǎn)端神經(jīng)傳導(dǎo)[16-18]。同時(shí)，硫辛酸能改善神經(jīng)血流量，促進(jìn)神經(jīng)肽的合成與分泌，從而促進(jìn)神經(jīng)纖維的再生，起到治療糖尿病足的作用[19-22]。研究發(fā)現(xiàn)[23]，經(jīng)硫辛酸注射液治療的糖尿病足患者，其體內(nèi)過度的氧化應(yīng)激得到控制，血液循環(huán)、神經(jīng)病理性癥狀得以改善。上述方法雖然具有一定療效，但離理想的效果還有一定的差距。中醫(yī)認(rèn)為糖尿病足屬于“筋疽”“脫疽”范疇，主要由絡(luò)氣郁滯，血瘀、痰凝、毒邪阻絡(luò)所致，故中醫(yī)主張以益氣活血、通絡(luò)止痛為主要治則[24]。木丹顆粒補(bǔ)氣活血、通絡(luò)止痛的代表性中藥復(fù)方制劑，可從多角度達(dá)到治療疾病的目的[25]。藥效學(xué)研究顯示[26-28]，木丹顆?？墒怪w血流量增加，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度；木丹顆粒中黃芪、赤芍、三七、丹參等成分具有抗炎、調(diào)控血糖血脂、增強(qiáng)免疫等作用，可改善糖尿病癥狀；木丹顆粒還可化瘀血，緩解患者疼痛。

本研究結(jié)果顯示，木丹顆粒與硫辛酸注射液聯(lián)合治療糖尿病足，可有效控制血糖，改善炎癥反應(yīng)和足背動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)，進(jìn)一步改善治療效果。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），提示木丹顆粒聯(lián)合硫辛酸注射液治療是一個(gè)較為可靠的治療方案，易于臨床接受。

綜上所述，木丹顆粒聯(lián)合硫辛酸注射液治療糖尿病足，效果確切，可有效控制血糖，降低炎癥因子水平，改善足背動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)，安全可靠。