黃國濤，鐘春蕾，郭軍霞，張俊彪，張永春

心力衰竭是由各種致病因素引起心肌結(jié)構(gòu)改變和舒縮功能障礙，導(dǎo)致心排血量不能維持組織代謝需求，是65歲以上人群死亡和住院的主要原因。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，以心力衰竭和腦卒中為代表的心腦血管病將成為全球致死和致殘的首要原因。目前，射血分?jǐn)?shù)降低型心力衰竭(HFrEF)的治療主要為以血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)類藥物防治心室重構(gòu)、螺內(nèi)酯改善神經(jīng)內(nèi)分泌功能、β-受體阻滯劑預(yù)防惡性心律失常等，除沙庫巴曲纈沙坦具有長期療效以外，盡管目前出現(xiàn)了一些改善癥狀的西藥(鈣增敏劑、血管加壓素V2受體拮抗劑等)，但長期應(yīng)用都有一定局限性，且臨床效果有待進(jìn)一步評(píng)價(jià)。芪藶強(qiáng)心膠囊是以黃芪、人參等中藥材為原料，中醫(yī)辨證以益氣溫陽、活血通絡(luò)、利水消腫為主要功效治療心力衰竭的中成藥[1]。既往研究證實(shí)，大株紅景天注射液治療冠心病療效較好[2]。本研究旨在觀察芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合大株紅景天注射液治療HFrEF的臨床效果，并探討可能的作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1月—2020年4月收治的HFrEF病人110例，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》中HFrEF的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。美國紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)19例，Ⅲ級(jí)63例，Ⅳ級(jí)28例。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他特異性心肌病(如酒精性心肌病、甲狀腺功能亢進(jìn)性心臟病等)；②系統(tǒng)性疾病導(dǎo)致心肌損害(如老年淀粉樣變性、結(jié)締組織疾病等)；③低血壓不能耐受；④預(yù)期壽命少于半年的終末期心力衰竭病人；⑤嚴(yán)重肝腎功能不全。 所有病人均按入院先后順序編號(hào)，奇數(shù)組設(shè)為觀察組，偶數(shù)組設(shè)為對(duì)照組，每組55例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床資料比較

1.2 治療方法 兩組病人均按照《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》給予抗心力衰竭的規(guī)范藥物治療，包括洋地黃類藥物增強(qiáng)心室肌的收縮能力、利尿劑降低心臟負(fù)荷、沙庫巴曲纈沙坦改善心肌重構(gòu)等。觀察組在常規(guī)西藥標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上給予大株紅景天注射液(通化玉圣藥業(yè)有限公司生產(chǎn))10 mL加入250 mL葡萄糖注射液靜脈輸注，每日1次，治療10 d；并給予芪藶強(qiáng)心膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))口服，每次4粒，每日3次，治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平 治療前、治療3個(gè)月后晨起采集空腹肘靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測hs-CRP，采用酶聯(lián)熒光分析定量法檢測NT-proBNP。hs-CRP試劑盒購自南京建成生物科技有限公司，NT-proBNP應(yīng)用AQT90FLEX快速免疫分析儀測量，所有操作嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3.2 心臟彩超檢測指標(biāo) 左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、舒張?jiān)缙诙獍暄魉俣确逯蹬c二尖瓣瓣環(huán)運(yùn)動(dòng)速度峰值的比值(E/e′)。

1.3.3 生活質(zhì)量評(píng)定 采用堪薩斯城生存質(zhì)量量表(KCCQ)評(píng)定生活質(zhì)量[4]。KCCQ由軀體受限得分、自我評(píng)價(jià)得分、癥狀得分、社會(huì)功能得分等8個(gè)方面構(gòu)成，本研究主要采用軀體受限得分與癥狀得分兩方面進(jìn)行評(píng)分。

2 結(jié) 果

治療后，兩組血清 hs-CRP、NT-proBNP水平、LVEDD、E/e′均較治療前降低，且觀察組降低更明顯，兩組LVEF、KCCQ評(píng)分均較治療前升高，且觀察組升高更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后hs-CRP、NT-proBNP水平、心功能及生活質(zhì)量比較 (±s)

3 討 論

HFrEF是各種心血管疾病進(jìn)展的最終階段。公認(rèn)的心力衰竭的病理生理機(jī)制包括心肌細(xì)胞的異常凋亡及能量代謝障礙，另外，細(xì)胞外基質(zhì)的過度增生與纖維化也參與心力衰竭的進(jìn)展[5]。有研究發(fā)現(xiàn)，芪藶強(qiáng)心膠囊干預(yù)高血壓導(dǎo)致心肌病變的大鼠后，大鼠心肌局部肥大細(xì)胞數(shù)量及纖維沉淀均明顯減少，心臟糜酶的表達(dá)明顯降低，心肌纖維化相關(guān)指標(biāo)，如心肌膠原蛋白Ⅰ、心肌膠原蛋白Ⅲ和轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)mRNA水平也明顯降低，通過抑制肥大細(xì)胞分泌心臟糜酶，進(jìn)而抑制心肌細(xì)胞及細(xì)胞外基質(zhì)的纖維化過程[6]。姬洪濤等[7]研究證實(shí)大株紅景天注射液具有抑制心室重構(gòu)的作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組E/e′較對(duì)照組明顯降低，說明芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合大株紅景天注射液治療HFrEF可明顯改善心肌舒張功能；觀察組LVEF較對(duì)照組明顯升高，LVEDD較對(duì)照組明顯降低，說明芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合大株紅景天可以改善心肌重構(gòu)。程勇等[8]研究發(fā)現(xiàn)，心肌細(xì)胞間質(zhì)持續(xù)的炎性反應(yīng)可能是慢性心力衰竭病情持續(xù)發(fā)展機(jī)制之一。適當(dāng)?shù)难仔苑磻?yīng)對(duì)心肌細(xì)胞損傷后的修復(fù)具有一定保護(hù)作用，但隨著病情的不斷發(fā)展，hs-CRP等炎性因子水平會(huì)持續(xù)升高，從而觸發(fā)炎癥瀑布反應(yīng)，導(dǎo)致心肌纖維化持續(xù)進(jìn)展，從而加重心力衰竭的進(jìn)程[9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組hs-CRP較對(duì)照組明顯下降，說明兩種藥物聯(lián)合使用能減輕病人心臟的炎癥反應(yīng)，從而減弱炎癥瀑布反應(yīng)所致的心肌持續(xù)損傷，減輕心肌纖維化，達(dá)到改善心力衰竭的作用。有研究表明，血清腦鈉肽水平與心力衰竭程度呈明顯正相關(guān)，且與心力衰竭的預(yù)后有關(guān)，NT-proBNP作為腦鈉肽的裂解產(chǎn)物，可以反映血清腦鈉肽水平，且性質(zhì)穩(wěn)定，不易受其他因素干擾[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組NT-proBNP水平較對(duì)照組明顯下降，可能與芪藶強(qiáng)心膠囊能改善心力衰竭病人舒張功能，從而使心房張力降低有關(guān)。KCCQ是針對(duì)慢性心力衰竭的生存質(zhì)量評(píng)定量表，于2000年由美國密蘇里大學(xué)的Green等[11]制作。明尼蘇達(dá)生活質(zhì)量量表(MLWHF)能總體反映心力衰竭病人的生存質(zhì)量，但是KCCQ較MLWHF有更高的可信度與效度，因此，本研究選用KCCQ對(duì)心力衰竭病人生存質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)。本研究結(jié)果顯示，觀察組KCCQ軀體受限得分與癥狀得分均較對(duì)照組明顯升高，說明芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合大株紅景天注射液能改善HFrEF病人的癥狀及軀體受限程度。但是本研究樣本量較少，后期還需大樣本量的研究進(jìn)一步證實(shí)兩藥聯(lián)合使用的療效。

綜上所述，芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合大株紅景天注射液能改善HFrEF病人的癥狀，減輕心臟炎癥反應(yīng)，降低心力衰竭標(biāo)志物NT-proBNP水平，改善心功能指標(biāo)，效果較好。