王 歡，石晶晶，薄榮強(qiáng)，魏 藝，耿彥婷，胡元會

甲狀腺激素幾乎參與人體各個器官組織的生物效應(yīng)，對機(jī)體生命活動具有重要的作用，其中，下丘腦-垂體-甲狀腺軸參與機(jī)體高血壓水平的調(diào)節(jié)。目前，有關(guān)甲狀腺功能對高血壓影響的確切機(jī)制尚不十分清楚，主要集中在其可能通過影響心輸出量、外周血管阻力、血管內(nèi)皮功能、鈉的內(nèi)穩(wěn)態(tài)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，從而導(dǎo)致高血壓的發(fā)生[1]。本研究對近11年高血壓與甲狀腺功能減低關(guān)系的相關(guān)研究進(jìn)行可視化分析，探討兩者之間的研究熱點與趨勢，為進(jìn)一步的研究提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索 以Web of Science數(shù)據(jù)庫為檢索庫。檢索式為：(TS=((hypertension OR high blood pressure) AND(hypothyroidism OR hypothyrosis)))AND 語種：(English)AND 文獻(xiàn)類型：(Article)。索引：SCI-EXPANDED，時間跨度：2009年—2019年。檢索日期：2020年8月1日，檢索到高血壓與甲狀腺功能減低的相關(guān)文獻(xiàn)703篇。

1.2 方法 將檢索到的所有數(shù)據(jù)以download_＊＊＊的純文本格式導(dǎo)出，通過CiteSpace 5.7.R1軟件進(jìn)行作者、機(jī)構(gòu)、國家、期刊、共被引文獻(xiàn)及關(guān)鍵詞可視化分析，并繪制出可視化圖譜，分析高血壓與甲狀腺功能減低的研究現(xiàn)狀及相關(guān)熱點。CiteSpace 5.7.R1軟件選項設(shè)置如下，Timespan：2009-2019(Slice Length=3)，selection Criteria：Top 50 per slice。

2 結(jié) 果

2.1 作者分布 采用CiteSpace軟件生成作者合作圖譜(見圖1)和作者共被引圖譜(見圖2)，由圖1可知作者合作圖譜中n=205，E=373，即703篇論文由205位研究者發(fā)表，作者間共有373次合作。由圖2可知，703篇文獻(xiàn)中，共被引作者有433名，之間的連線有677條，共被引頻次前10位的作者是Biondi B(93次)、Asvold B O(88次)、Anonymous(85次)、Rodondi N(85次)、Klein I(80次)、Cappola A R(78次)、Hak A E(63次)、Duntas L H(62次)、Walsh J P(61次)及Razvi S(60次)；以上10位作者中，中心性>0.10的共被引作者共有2位，分別是Klein I(0.15)、Razvi S(0.11)，是高血壓與甲狀腺功能減低研究領(lǐng)域具有重要影響力的主要代表人物。Klein I的被引頻次排名第5位，中心性排名第1位，表明Klein I是高血壓與甲狀腺功能減低研究領(lǐng)域的主要研究人員，其團(tuán)隊的研究對該領(lǐng)域具有重要影響。

圖1 研究作者共現(xiàn)圖譜

圖2 作者共被引可視化圖譜

2.2 國家與機(jī)構(gòu)分布 采用CiteSpace軟件生成國家共現(xiàn)圖譜(見圖3，n=72，E=83)與機(jī)構(gòu)共現(xiàn)圖譜(見圖4，n=188，E=205)。由圖3可知，發(fā)文量排名前5位的國家有美國(167篇)、中國(82篇)、意大利(56篇)、土耳其(45篇)和日本(34篇)。中心性>0.10的國家有美國(0.59)和意大利(0.26)。從發(fā)文量和中心性推斷美國和意大利是研究此領(lǐng)域的主要國家。發(fā)文最多的機(jī)構(gòu)是中國醫(yī)科大學(xué)(China Med Univ)，見表1。加州大學(xué)洛杉磯分校(Univ Calif Los Angeles)、西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院(Icahn Sch Med Mt Sinai)和西北大學(xué)(Northwestern Univ)的中心性最高，見表2。China Med Univ中心性雖排第5位，但結(jié)合發(fā)文量和中心性，說明China Med Univ是高血壓與甲狀腺功能減低關(guān)系研究的重要機(jī)構(gòu)。

圖3 研究國家共現(xiàn)圖譜

圖4 研究機(jī)構(gòu)共現(xiàn)圖譜

表1 發(fā)文量排前5位的研究機(jī)構(gòu)

表2 中心性排前5位的研究機(jī)構(gòu)

2.3 期刊共被引 圖5為近11年高血壓與甲狀腺功能減低研究領(lǐng)域的期刊共被引圖譜，進(jìn)一步結(jié)合共被引頻次和中心性(表3、表4)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)J Clin Endocr Metab雜志的被引頻次最高，而中心性較低(0.03)，中心性最高的是J Chron Dis，但被引頻次低(7次)，說明在高血壓與甲狀腺功能減低研究領(lǐng)域，其發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn)反映了該研究領(lǐng)域的基礎(chǔ)，是本研究領(lǐng)域重要參考期刊。

圖5 期刊共被引可視化圖譜

表3 共被引頻次排前5位的期刊

表4 中心性排前5位的期刊

2.4 文獻(xiàn)共被引 由CiteSpace分析得到的近11年高血壓與甲狀腺功能減低研究領(lǐng)域的文獻(xiàn)共被引可視化圖譜(見圖6)，其中節(jié)點數(shù)為460，連線數(shù)為863。近11年高血壓與甲狀腺功能減低研究領(lǐng)域中共被引頻次最多的10篇文獻(xiàn)詳見表5，其中，3篇中心性>0.10。

圖6 文獻(xiàn)共被引可視化圖譜

表5 共被引頻次排前10位的文獻(xiàn)

2.5 關(guān)鍵詞分析 共現(xiàn)關(guān)鍵詞反映了高血壓與甲狀腺功能減退研究領(lǐng)域的研究熱點。選擇時間切片為2的2009年—2019年的時間跨度進(jìn)行分析，并從每個切片中選擇出現(xiàn)頻次最多的前50項。該領(lǐng)域出現(xiàn)頻次排名前20位的關(guān)鍵詞有動脈硬化、心踝血管指數(shù)、血壓、脈搏傳導(dǎo)速度、動脈粥樣硬化、危險因素、心血管疾病、高血壓、疾病、相關(guān)性、心血管事件、死亡率、獨(dú)立預(yù)測因素、代謝綜合征、心血管危險、參數(shù)、內(nèi)膜中膜厚度、糖尿病、臨床意義、年齡。詳見表6。對關(guān)鍵詞進(jìn)行突發(fā)詞檢測，發(fā)現(xiàn)高血壓與甲狀腺功能減退在2010年與膽固醇的相關(guān)研究較多，表明高血壓與甲狀腺功能減退的相關(guān)性與血脂的關(guān)系已引起此領(lǐng)域?qū)＜业闹匾暋?/p>

表6 出現(xiàn)頻次排名前20位的關(guān)鍵詞

3 討 論

目前甲狀腺功能對血壓的影響存在分歧，有學(xué)者認(rèn)為亞臨床甲狀腺功能減低病人隱匿性高血壓患病率明顯增高[2]，且亞臨床甲狀腺功能減低的正常血壓人群血壓水平(收縮壓、舒張壓)明顯升高[3]，同時亞臨床甲狀腺功能減低是舒張壓升高和脈壓增大的獨(dú)立預(yù)測因素[4]。而Yu等[5]研究認(rèn)為甲狀腺功能減低病人高血壓患病率與甲狀腺功能正常者無明顯區(qū)別。實際上促甲狀腺激素(TSH)與血壓之間的關(guān)系存在爭議。一項涉及30 000多名研究對象的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，正常范圍(0.50～3.50 mU/L)的TSH水平與收縮壓和舒張壓呈正相關(guān)[6]。高血壓的患病率隨著TSH的增加而增加，可能是相對較低的甲狀腺功能與腎血管阻力增加和血壓升高有關(guān)[7]，同時影響全身血管阻力和動脈僵硬度。此外，甲狀腺功能減退病人經(jīng)甲狀腺素治療后血管阻力和動脈僵硬可能降低[8]。但也有學(xué)者通過對1 333名年齡>18歲、TSH水平在0.3～4.5 mU/L之間的受試者(甲狀腺功能正常者)進(jìn)行研究，經(jīng)年齡、性別和體質(zhì)指數(shù)(BMI)校正后，發(fā)現(xiàn)TSH與血壓無關(guān)[9]。同時國內(nèi)一項橫斷面研究也顯示，亞臨床甲狀腺功能不全與血壓無關(guān)，亞臨床甲狀腺功能亢進(jìn)癥和亞臨床甲狀腺功能減退癥均不能獨(dú)立預(yù)測血壓升高[10]。這對高血壓與甲狀腺功能減低的可能相關(guān)性提供了一定的研究和臨床基礎(chǔ)。

除甲狀腺功能與高血壓的相關(guān)研究外，近年來，甲狀腺功能減低對血脂代謝影響的研究日益增多。目前，亞臨床甲狀腺功能減低病人血脂水平的變化仍存在較大爭議，但多數(shù)研究顯示亞臨床甲狀腺功能減低病人存在一定的血脂代謝紊亂，認(rèn)為亞臨床甲狀腺功能減低是動脈粥樣硬化的獨(dú)立危險因素，參與了動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展[11]。

進(jìn)一步研究提示，甲狀腺功能減低病人TSH與血脂亞組分血清小而密低密度脂蛋白(sdLDL)、高密度脂蛋白2膽固醇(HDL2-C)、高密度脂蛋白3膽固醇(HDL3-C)相關(guān)，此外，甲狀腺功能減低與亞臨床甲狀腺功能減低病人在甲狀腺激素方面，僅有TSH水平的差異，而血脂譜變化趨勢是相同的，認(rèn)為TSH可能參與了亞臨床甲狀腺功能減低病人血脂代謝紊亂過程，控制TSH水平可能對改善血脂代謝有一定作用[12-13]。此外，老年甲狀腺功能減退癥病人血脂代謝水平對疾病的嚴(yán)重程度、療效及預(yù)后具有一定的指導(dǎo)意義[14]。

研究顯示，亞臨床甲狀腺功能減低病人多合并血管內(nèi)皮功能障礙，血管舒張功能減低導(dǎo)致血壓水平升高，同時與高血壓病人動脈粥樣硬化程度有關(guān)[15]。其中，高血壓合并亞臨床甲狀腺功能減低病人的動脈粥樣硬化程度較單純高血壓病人更為嚴(yán)重[16]，其原因可能除與血管內(nèi)皮功能障礙相關(guān)外，還與高同型半胱氨酸血癥及凝血功能異常有關(guān)[17]。頸動脈內(nèi)中膜厚度可反映全身動脈粥樣硬化情況，對早期發(fā)現(xiàn)大血管相關(guān)并發(fā)癥有一定參考價值。TSH水平的升高是原發(fā)性高血壓病人頸動脈粥樣硬化斑塊發(fā)生的獨(dú)立危險因素[18]，亞臨床甲狀腺功能減退參與了原發(fā)性高血壓病人動脈粥樣硬化的加速進(jìn)展[19]，可促進(jìn)頸動脈內(nèi)中膜厚度增加和斑塊的形成[20]。

綜上所述，高血壓與甲狀腺功能減低有密切關(guān)系，其通過影響血脂代謝水平進(jìn)而引發(fā)全身動脈硬化的作用不可忽視。