潘嫚 楊業(yè)勤

在臨床上原發(fā)性肝癌是一種常見的、高發(fā)的惡性腫瘤，而且該病的死亡率很高?，F(xiàn)階段，臨床上未能完全明確原發(fā)性肝癌的發(fā)病機(jī)制，主要通過手術(shù)治療、化療和放射治療等一系列的手段加以治療。在這些治療手段當(dāng)中手術(shù)切除屬于最常用的可靠手段，不過該治療方法對(duì)手術(shù)時(shí)機(jī)具有較高的要求[1]。而原發(fā)性肝癌患者在發(fā)病早期并沒有特殊的臨床癥狀，一旦確診往往已經(jīng)發(fā)展到了中晚期，已經(jīng)喪失了手術(shù)治療的時(shí)機(jī)。原發(fā)性肝癌一旦發(fā)展到中晚期就不能再接受手術(shù)切除，往往具有比較差的治療效果。臨床上在對(duì)無法進(jìn)行手術(shù)治療的中晚期原發(fā)性肝癌進(jìn)行治療時(shí)大多通過介入治療的方式，其對(duì)患者造成的創(chuàng)傷較小，而且具有很廣泛的適應(yīng)證，在整體效果方面比較理想[2-3]。對(duì)此，文章分析了原發(fā)性肝癌患者采用奧沙利鉑聯(lián)合表柔比星治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇枝江市人民醫(yī)院收治的相關(guān)病例納入到研究當(dāng)中，這些病例均為原發(fā)性肝癌，一共搜集了126例的資料，選取時(shí)間段2017年1月—2019年5月。通過隨機(jī)數(shù)字表法對(duì)這些患者實(shí)施分組處理，其中甲組有63例，乙組有63例。甲組中有35例男，28例女，年齡25～81歲，平均（67.6±8.3）歲，按照腫瘤分期，其中有39例Ⅲ期，24例Ⅳ期；乙組中有36例男，27例女，年齡28～82歲，平均（67.7±8.5）歲，按照腫瘤分期，其中有38例Ⅲ期，25例Ⅳ期。在基礎(chǔ)資料方面兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性?；颊咧獣员敬窝芯康娜?jī)?nèi)容，認(rèn)真閱讀知情同意書，并且簽字確認(rèn)；獲得本單位倫理相關(guān)部門的批準(zhǔn)，最后予以通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）與原發(fā)性肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]相符合；（2）預(yù)計(jì)具有3個(gè)月及以上的生存期。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重臟器功能障礙；（2）處于妊娠期或者哺乳期；（3）存在藥物禁忌的情況。

1.2 方法

在兩組患者入院后，馬上對(duì)其實(shí)施血清腫瘤標(biāo)志物及常規(guī)心電圖檢查，然后對(duì)其予以局麻，在麻醉發(fā)揮效果之后，進(jìn)行介入栓塞治療。選擇患者的股動(dòng)脈予以穿刺處理，在肝總動(dòng)脈上置入導(dǎo)管，接著對(duì)患者實(shí)施肝右動(dòng)脈或者肝左動(dòng)脈造影，將其具體的腫瘤所處位置、大小及附近的血管情況明確下來，然后以患者的實(shí)際情況為依據(jù)開展介入藥物治療[5-6]。

通過奧沙利鉑（浙江海正藥業(yè)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字H20 093487；規(guī)格：50 mg）對(duì)甲組患者予以治療，治療方法為將藥物融入到5%葡萄糖溶液當(dāng)中，劑量為85 mg/m2，然后對(duì)患者實(shí)施灌注給藥。30 d為1個(gè)療程，每個(gè)療程治療1次。

在此基礎(chǔ)之上，通過表柔比星 [輝瑞制藥（無錫）有限公司；國藥準(zhǔn)字H20 000496；規(guī)格：10 mg]對(duì)乙組患者予以治療，采用50 mg/m2的表柔比星對(duì)患者實(shí)施靜脈滴注[7]。30 d為1個(gè)療程，每個(gè)療程治療1次。

上述兩組均進(jìn)行為期3個(gè)月的持續(xù)治療。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組的療效：（1）完全緩解：患者的病灶部位在治療后經(jīng)過CT檢查顯示其徹底消失，而且持續(xù)時(shí)間在4周及以上；（2）部分緩解：患者的病灶部位在治療后經(jīng)過CT檢查顯示其體積縮小幅度在50%及以上，而且持續(xù)時(shí)間在4周及以上；（3）穩(wěn)定：患者的病灶部位在治療后經(jīng)過CT檢查顯示其體積縮小幅度在50%以下或者增加幅度在25%以下；（4）進(jìn)展：患者的病灶部位在治療后經(jīng)過CT檢查顯示其體積增加幅度在25%及以上[8]。其中完全緩解率+部分緩解率=總有效率。

在治療前以及治療6周后，檢測(cè)并比較兩組的癌胚抗原水平、血清甲胎蛋白水平，對(duì)患者的外周血予以常規(guī)抽取，然后在室溫的環(huán)境下對(duì)其實(shí)施離心處理，然后取其血清，通過酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)血清樣本實(shí)施檢測(cè)。

比較兩組的不良反應(yīng)，包括惡心嘔吐、腹瀉、發(fā)熱、中性粒細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少等。

對(duì)兩組進(jìn)行為期1年的隨訪，對(duì)其1年生存率進(jìn)行觀察和比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 20.0軟件包整理兩組資料，計(jì)量資料表示為（x-±s），采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料表示為n（%），采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示兩組結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的療效對(duì)比

在總有效率這一指標(biāo)上，與甲組的數(shù)據(jù)相比，乙組明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的療效對(duì)比

2.2 兩組的癌胚抗原水平、血清甲胎蛋白水平對(duì)比

兩組治療前的癌胚抗原水平、血清甲胎蛋白水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，在癌胚抗原水平、血清甲胎蛋白水平這些數(shù)據(jù)方面，與甲組相比，乙組明顯更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的癌胚抗原水平、血清甲胎蛋白水平對(duì)比（±s）

表2 兩組的癌胚抗原水平、血清甲胎蛋白水平對(duì)比（±s）

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2.3 兩組的1年生存率對(duì)比

甲組的1年生存率為55.6%，乙組的1年生存率為74.6%，與甲組的數(shù)據(jù)相比，乙組的數(shù)據(jù)明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組的1年生存率對(duì)比（%）

2.4 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

在不良反應(yīng)發(fā)生率這一指標(biāo)上，與甲組的數(shù)據(jù)相比，乙組明顯更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

3 討論

作為一種常見的惡性腫瘤，原發(fā)性肝癌主要具有全身臟器衰竭、腹水和肝區(qū)疼痛等一系列的癥狀，而且死亡率很高。原發(fā)性肝癌具有比較復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制，大多數(shù)研究人員認(rèn)為原發(fā)性肝癌的發(fā)病與肝硬化、病毒因素和環(huán)境因素等具有密切的關(guān)系[7]?，F(xiàn)階段臨床上在治療原發(fā)性肝癌時(shí)大多通過手術(shù)切除的方式，然而由于很多患者在發(fā)病早期并沒有表現(xiàn)出明顯的癥狀，在經(jīng)過確診之后已經(jīng)喪失了最佳的治療時(shí)機(jī)，在這種情況下如果采用手術(shù)治療很難取得理想的效果[8-9]。在醫(yī)療技術(shù)不斷發(fā)展的今天，在中晚期原發(fā)性肝癌的治療中開始越來越多的應(yīng)用到了介入治療，其能夠有效抑制患者腫瘤的生長(zhǎng)，減少患者的腫瘤體積，進(jìn)一步保證患者的生存率[10]。

在原發(fā)性肝癌的治療中奧沙利鉑聯(lián)合表柔比星是一種常用的治療方案，具有較好的效果。作為一種金屬鉑類抗腫瘤用藥，奧沙利鉑在治療原發(fā)性肺癌時(shí)具有非常重要的作用，其可以加快癌細(xì)胞生成DNA 鏈和鏈內(nèi)交聯(lián)的過程，對(duì)腫瘤細(xì)胞的DNA合成起到有效的阻斷作用，具有非常顯著的細(xì)胞毒性，可以有效減少癌細(xì)胞的活性，進(jìn)一步促進(jìn)癌細(xì)胞的凋亡[11-12]。經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)奧沙利波具有非常強(qiáng)大的體內(nèi)抗腫瘤功能，且其體外細(xì)胞毒性具有廣譜性[13]。不過通過奧沙利鉑治療原發(fā)性肝癌在整體治療效果方面并不理想，因此在臨床實(shí)踐中大多需要與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用。作為一種蒽環(huán)類抗生素藥物，表柔比星可以對(duì)癌細(xì)胞DNA的復(fù)制起到明顯的阻斷作用，從而有效避免其進(jìn)一步發(fā)展與惡化，同時(shí)該藥物還可以有效改善機(jī)體的免疫細(xì)胞因子水平，提高機(jī)體的免疫能力，從而發(fā)揮較好的抗癌作用，而且其具有較低的毒性，患者在使用之后不良反應(yīng)較少[14-16]。在本次研究中，通過奧沙利鉑對(duì)甲組患者予以治療，在此基礎(chǔ)之上，通過表柔比星對(duì)乙組患者予以治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在總有效率這一指標(biāo)上，與甲組的數(shù)據(jù)相比，乙組明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），這一結(jié)果符合杜更全等[17-18]的文獻(xiàn)報(bào)道，證實(shí)了奧沙利鉑聯(lián)合表柔比星治療原發(fā)性肝癌具有顯著效果。本次研究結(jié)果還顯示，兩組治療前的癌胚抗原水平、血清甲胎蛋白水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，乙組的癌胚抗原水平、血清甲胎蛋白水平明顯低于甲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明奧沙利鉑聯(lián)合表柔比星治療原發(fā)性肝癌能夠有效降低患者的血清腫瘤標(biāo)志物水平。乙組的1年生存率明顯高于甲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），證實(shí)了奧沙利鉑聯(lián)合表柔比星可以更好地延長(zhǎng)患者的生存期。此外，乙組的不良反應(yīng)發(fā)生率為17.5%，明顯低于甲組的38.1%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），這一結(jié)果則證實(shí)了奧沙利鉑聯(lián)合表柔比星的安全性。

綜上所述，在原發(fā)性肝癌的臨床治療中，在應(yīng)用奧沙利鉑這一藥物的基礎(chǔ)上，再讓患者使用表柔比星能達(dá)到比較理想的效果，能減少其腫瘤標(biāo)志物，延長(zhǎng)其生存時(shí)間，而且不良反應(yīng)較少，具有較高的安全性。文章的研究結(jié)果為原發(fā)性肝癌的化療方案后期標(biāo)準(zhǔn)制定提供了借鑒內(nèi)容。