陳新 熊義興 吳華美

促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）篩查是采集新生兒足跟血檢測其TSH水平，是早期發(fā)現(xiàn)先天性甲狀腺功能低下（congenital hypothyoidism，CH）的有效方法[1-2]。由于新生兒TSH易受多種因素影響，可能出現(xiàn)假陽性甚至假陰性結(jié)果，使得新生兒篩查變得不準確[3-4]。在懷孕早期，胎兒的甲狀腺激素完全依賴母體。在妊娠10～12周，胎兒甲狀腺開始生長并開始產(chǎn)生甲狀腺激素。然而，單靠胎兒自身分泌不足以維持需要。母體甲狀腺激素供應在胎兒出生前就存在，直至胎兒出生才停止，母體碘缺乏會降低胎兒甲狀腺激素的攝入量，增加新生兒TSH水平，影響胎兒生長。新生兒的身高、體質(zhì)量和性別也會影響新生兒TSH的水平。甲狀腺功能減退是孕婦常見并發(fā)癥，發(fā)生率為約3%～5%[5]。雖然尚未報道它是否會影響新生兒足跟血TSH水平，但是也有一些報道[6-8]認為新生兒的身長、體質(zhì)量和性別以及母體的激素水平會對新生兒是否出現(xiàn)先天性甲狀腺功能低下有影響。因此本研究選取福建省南平市婦幼保健院2019年4月—2020年10月174例新生兒作為研究對象，分析孕婦甲減對新生兒足跟血TSH的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取福建省南平市婦幼保健院2019年4月—2020年10月174例新生兒作為研究對象，根據(jù)新生兒足跟血TSH水平將其分為異常組（TSH水平高于10 mIU/L）和正常組（TSH水平2～10 mIU/L）。其中異常組97例，嬰兒性別男性57例，女性40例；產(chǎn)婦年齡24～36歲，平均年齡（30.61±4.31）歲；分娩孕周（39.18±0.81）周，新生兒體質(zhì)量（3 340.79±180.01）g；其中61例產(chǎn)婦患有甲減，36例產(chǎn)婦沒有甲減；正常組77例，嬰兒性別男性32例，女性45例；產(chǎn)婦年齡20～30歲，平均年齡（25.80±3.57）歲；分娩孕周（39.02±1.01）周，新生兒體質(zhì)量（3 418.82±201.02）g；其中26例產(chǎn)婦患有甲減，51例產(chǎn)婦沒有甲減。納入標準：（1）研究組產(chǎn)婦均為妊娠合并甲狀腺功能減退癥；（2）患者信息資料完整；（3）所有研究對象均為單胎妊娠。排除標準：（1）孕婦或新生兒主要器官功能不全；（2）合并冠心病或高血壓的患者；（3）伴有惡性腫瘤孕婦、新生兒；（4）伴有精神疾病孕婦；孕產(chǎn)婦及家屬簽署知情同意書。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準同意。

1.2 方法

在新生兒出生72 h之后，在6次完全哺乳后，采集足跟的4個血斑（Schleicher&Schell 903濾紙），收集血液，懸空平置，自然干燥至棕褐色，密封在塑料袋中，并儲存在-4℃的冰箱中。通過時間分辨熒光免疫測定法確定的，用濾紙（Schleicher &Schuell 903）在試劑盒（由瑞士羅氏公司提供）的微量滴定板上做一個約3.2 mm的血點，機械測量足跟血的TSH水平，該測定法使用基于美國PerkinElmer公司Au-toDELFIA 1235自動免疫通過時間分辨熒光免疫測定法測定，嚴格按照說明書測定新生兒TSH水平。根據(jù)新生兒足跟血TSH水平將其分為異常組（TSH水平高于10 mIU/L）和正常組（TSH水平2～10 mIU/L）[9]。比較兩組一般資料，并根據(jù)一般資料結(jié)果將正常組與異常組對比差異有統(tǒng)計學意義的影響因素采用Logistic回歸分析，分析新生兒足跟血TSH水平的影響因素。

1.3 觀察指標

（1）一般資料：收集異常組和正常組兩組一般資料，包括產(chǎn)婦年齡、分娩孕齡、新生兒體質(zhì)量、產(chǎn)婦是否有妊娠合并甲狀腺功能減退癥和嬰兒性別。

（2）以新生兒足跟血TSH水平為因變量，將單因素中差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）的指標作為自變量，采用Logistic回歸分析，分析新生兒足跟血TSH水平的影響因素。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

根據(jù)新生兒足跟血TSH水平將其分為異常組（TSH水平高于10 mIU/L）和正常組（TSH水平2～10 mIU/L），其中異常組共有97例，正常組共有77例；異常組與正常組分娩孕齡差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），新生兒體質(zhì)量小于正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且異常組產(chǎn)婦有甲減的人數(shù)明顯多于正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），同時異常組的嬰兒性別與正常組比較男性明顯更多，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 新生兒足跟血TSH水平影響因素的Logistic回歸

以新生兒足跟血TSH水平為因變量，將單因素中差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）的指標作為自變量，采用Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，產(chǎn)婦年齡、新生兒體質(zhì)量、產(chǎn)婦是否有妊娠合并甲狀腺功能減退癥是足跟血TSH水平高的獨立危險因素，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 新生兒足跟血TSH水平影響因素的Logistic回歸

3 討論

甲狀腺功能減退是女性懷孕期間非常常見的癥狀。主要原因是自身免疫性甲狀腺炎。這種疾病的標志多以無癥狀形式存在[9-10]。妊娠期臨床甲狀腺功能減退癥的患病率為3%～5%[11-12]。懷孕期間內(nèi)環(huán)境的變化增加了無癥狀甲狀腺功能減退癥轉(zhuǎn)變?yōu)榕R床甲狀腺功能減退癥的可能性[13-14]。與單純甲狀腺功能減退癥相比，妊娠期甲減的癥狀更不明顯，更加不易被察覺[15]。

而孕婦甲狀腺功能減退容易導致嬰兒出現(xiàn)CH，隨著新生兒CH篩查在我國變得越來越普遍，兒童CH更早的診斷和治療也可以可以顯著降低癡呆和畸形的發(fā)生率[16]。在實際篩查過程中，胎齡、新生兒體質(zhì)量、性別、出生時間等因素均會影響新生兒足跟TSH水平，導致篩查結(jié)果出現(xiàn)假陽性或假陰性。確定影響新生兒TSH的因素可能有助于篩查新生兒CH。一些研究表明，一些妊娠并發(fā)癥，包括妊娠甲狀腺功能減退癥，會損害新生兒的甲狀腺功能，但研究結(jié)果并不一致[17]。國外有研究認為[18]，妊娠期甲減或無癥狀性甲減不會引起新生兒TSH水平的變化，但有一些研究表明，妊娠合并甲減可以導致TSH水平升高。在孕婦甲狀腺功能減退的情況下，新生兒甲狀腺功能減退的概率可能會增加。同時甲狀腺功能減退癥對于妊娠期女性而言發(fā)病率也是較高的，該病癥多以亞臨床形式存在，該病如果沒有得到有效的治療，會影響胎兒的發(fā)育，由于胎兒在孕周4～6個月時需要依靠母體的甲狀腺激素來發(fā)育腦結(jié)構(gòu)，因此需要盡早對母體甲狀腺功能減退癥確診且進行干預治療，才不會影響到胎兒大腦發(fā)育。

本研究根據(jù)新生兒足跟血TSH水平將其分為異常組（TSH水平高于10 mIU/L）和正常組（TSH水平2～10 mIU/L）。收集兩組一般資料，包括產(chǎn)婦年齡、分娩孕齡、新生兒體質(zhì)量、產(chǎn)婦是否有妊娠合并甲狀腺功能減退癥和嬰兒性別。以新生兒足跟血TSH水平為因變量，將單因素中差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）的指標作為自變量，其中異常組共有97例，正常組共有77例；異常組與正常組分娩孕齡差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），新生兒體質(zhì)量小于正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且異常組產(chǎn)婦有甲減的人數(shù)明顯多于正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），同時異常組的嬰兒性別與正常組比較男性明顯更多，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。根據(jù)一般資料結(jié)果將正常組與異常組差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）的指標采用Logistic回歸分析，分析新生兒足跟血TSH水平的影響因素。以單因素分析中有統(tǒng)計學意義的變量為自變量，采用Logistic回歸進行多因素分析，結(jié)果顯示，產(chǎn)婦的年齡、新生兒的體質(zhì)量、產(chǎn)婦是否有妊娠合并甲狀腺功能減退癥是足跟血TSH水平高的獨立危險因素，懷孕期間，妊娠合并甲減孕婦生下男孩的比例增加。以前的報告表明，男性胎兒對孕婦患糖尿病和癲癇的風險有可能增加[19]，但甲狀腺功能減退的風險沒有增加并沒有報道。同時甲狀腺功能減退孕婦分娩的新生兒足跟血TSH明顯高于正常對照組，可以推測新生兒足跟血TSH可能是由于妊娠合并甲狀腺功能減退的影響。

孕婦患有甲減時普遍TSH水平較高，而新生兒的TSH水平又與其母體的TSH水平息息相關，母體TSH水平會影響胎兒的TSH水平。結(jié)合文獻[20-21]，普遍認為母體TSH影響新生兒TSH水平有兩個方面：一是由于母體的甲狀腺激素缺乏到供給胎兒的甲狀腺激素不足，導致胎兒體內(nèi)的TSH水平升高。二是由于甲減的孕婦體內(nèi)促甲狀腺激素釋放激素升高，直接使胎兒受刺激導致TSH升高[22]。因此可以認為母體TSH會間接導致胎兒TSH升高，進而導致新生兒出現(xiàn)CH。文章的研究結(jié)果所得可以為新生兒CH預防的提供借鑒。

綜上所述，妊娠合并甲狀腺功能減退癥是新生兒足跟血TSH水平升高的危險因素，且會增加新生兒患CH的風險，文章的研究結(jié)果所得可以為新生兒CH預防的提供借鑒。