齊卓
結(jié)膜炎是眼科中較多見的一種疾病,依據(jù)病因可分為感染型和非感染型,而感染型更常見[1]。致病微生物中包括了細菌、病毒或衣原體,偶爾會發(fā)現(xiàn)真菌、立克次體和寄生蟲感染。眼部產(chǎn)生許多的膿性代謝物是急性結(jié)膜炎最典型的癥狀,急性細菌結(jié)膜炎可以自我治愈,一般無須干預(yù)。在眼睛局部使用抗生素能夠加速癥狀的改善,快速祛除致病的細菌,并顯著減少全身不適癥狀[2]。為了幫助臨床醫(yī)生更好地了解結(jié)膜炎的最常見和高風(fēng)險的細菌,本研究選擇2019 年1 月~2020 年12 月本院急性細菌結(jié)膜炎患者進行了研究,從結(jié)膜囊分泌中分離出致病細菌,并且進行細菌檢查?,F(xiàn)將詳細的試驗過程報告如下。
1.1材料 選擇2019 年1 月~2020 年12 月本院急性細菌性結(jié)膜炎患者中分離的表皮葡萄球菌30 株和金黃色葡萄球菌24 株為研究樣本。
1.2試驗操作 根據(jù)《全國臨床檢驗操作規(guī)程(第3 版)》的標準進行細菌提取和培養(yǎng)的過程。所有菌株通過BD 公司生產(chǎn)的鳳凰-100 自動細菌鑒定和藥物敏感性分析儀測量;最小抑制濃度(MIC)方法用于藥物敏感性試驗。2019 年的測試結(jié)果根據(jù)美國2019 年的臨床實驗室標準化(CLSI)標準標準評估,后續(xù)結(jié)果根據(jù)標準在2020 年進行。
1.3抗菌藥物使用計算指標 定義每日劑量,根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)解剖-治療-解剖治療化學(xué)(ATC)分類系統(tǒng)(2014 年版)計算用藥頻度(DDDs);澳元是基于平均每天服用抗菌藥物的DDDs(即DDDs/100 人)的數(shù)量。
1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1表皮葡萄球菌與金黃色葡萄球菌對抗菌藥物的耐藥率比較 表皮葡萄球菌對青霉素的耐藥率低于金黃色葡萄球菌,對左氧氟沙星的耐藥率高于金黃色葡萄球菌,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 表皮葡萄球菌與金黃色葡萄球菌對抗菌藥物的耐藥率比較[株(%)]
2.22019~2020 年抗生素總體AUD 值分析 2020 年β-內(nèi)酰胺類、第三代頭孢菌素總體AUD 值低于2019 年,喹諾酮類高于2019 年。見表2。
表2 2019~2020 年的抗生素總體AUD 值分析(%)
細菌耐藥性是一個全球化的威脅。目前,抗菌感染的MIC 治療方法是利用抗菌藥物抑制或殺滅敏感細菌,并依靠人體防御系統(tǒng)清除變化的細菌,達到控制感染、緩解臨床癥狀的目的。然而,從公共衛(wèi)生和健康的角度來看,大量患者反復(fù)使用抗菌藥物產(chǎn)生的選擇壓力使一些感染細菌中的某些相互作用逐漸發(fā)展為優(yōu)勢菌群,對不同程度的細菌產(chǎn)生不同程度的耐藥性。這種耐藥性在細菌中迅速蔓延,并在世界各地傳播,這給人類健康帶來了嚴重的威脅。進入21 世紀,中國急性細菌結(jié)膜炎的致病物種的變化已經(jīng)很大了。以前階段,溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌被認為是我國急性細菌性結(jié)膜炎的主要病原菌[3]。然而,自2000 年以來,我國對急性細菌性結(jié)膜炎病原菌譜的研究發(fā)現(xiàn),病原菌譜明顯向機會性病原菌遷移。2016~2017 年,相關(guān)學(xué)者[4]報告了急性細菌性結(jié)膜炎結(jié)膜囊分泌物細菌培養(yǎng)的研究,結(jié)果顯示,主要發(fā)病細菌是金黃色葡萄球菌和綠色鏈球菌,主要致病菌為淋病奈瑟菌、表皮葡萄球菌和腐生葡萄球菌。2016 年,相關(guān)學(xué)者[5]對1000 例急性細菌性結(jié)膜炎患者進行研究,從結(jié)膜囊中的代謝物培養(yǎng)出細菌,并對其進行觀察。已證實了,革蘭陽性菌的占比為83.33%,而其中以表皮葡萄球菌和嗜酸葡萄球菌最為多見。2017 年,相關(guān)學(xué)者[6]對2010~2017 年我國急性細菌性結(jié)膜炎細菌特點統(tǒng)計并評估,已證實了在2010 年之前,金黃色葡萄球菌是導(dǎo)致結(jié)膜炎的最多見的致病細菌,但是2011 年以后,表皮葡萄球菌則成為最多見的定值菌,在致病譜中居首位,有關(guān)局部致病菌特性的研究相繼發(fā)表。2018 年,相關(guān)學(xué)者[7]對蘭州地區(qū)細菌性結(jié)膜炎結(jié)膜囊分泌物中的細菌分布進行了研究,結(jié)果表明,革蘭陽性菌占總數(shù)的67.2%,表皮葡萄球菌占總數(shù)的25.0%,居首位。2016 年,相關(guān)學(xué)者[8]對當?shù)氐貐^(qū)的細菌性結(jié)膜炎患者進行分析,將結(jié)膜囊的代謝物中培養(yǎng)的細菌特征進行了研究,結(jié)果顯示,革蘭陽性菌占總數(shù)的80.5%,其中表皮葡萄球菌占比最多,約為總數(shù)的76.5%。同一年,相關(guān)學(xué)者[9]分析了對當?shù)氐貐^(qū)的細菌性結(jié)膜炎患者,將結(jié)膜囊的代謝物中培養(yǎng)的細菌特征。已證實了,革蘭陽性菌占總數(shù)的77.3%,表皮葡萄球菌占比最多,約有總數(shù)的56.2%。以前,從結(jié)膜囊分泌的細菌培養(yǎng)被認為是有條件的病原體時均考慮為外界污染標本。但實際上,當細菌培養(yǎng)明顯提示,其中一種細菌大量繁殖,并產(chǎn)生巨大的菌落時,可以將其鑒定為病原體。臨床眼科醫(yī)生已接受葡萄球菌椎板蟲葡萄球菌癲癇發(fā)作的概念。從那時起,在白內(nèi)障萃取后葡萄球菌引起的多種內(nèi)腔炎病例術(shù)后一再舉報了與眼內(nèi)晶狀體植入植入。據(jù)信,結(jié)膜囊中的葡萄球菌表皮在操作期間粘附在眼內(nèi)透鏡的表面上,然后移動到眼睛中,導(dǎo)致術(shù)后眼球炎的發(fā)生。現(xiàn)階段的試驗證實,表皮葡萄球菌具有生物膜形成的特點,可以在組織中定植。此次試驗結(jié)果證實,表皮葡萄球菌不僅是急性細菌性結(jié)膜炎患者的第一致病菌,也是抗生素滴眼后非陰性細菌性結(jié)膜炎患者的主要致病菌(占陰性培養(yǎng)總數(shù)的56.2%),眼科手術(shù)和治療涉及多種聚合物植入物或鏡片,如人工晶狀體、青光眼瓣膜、角膜接觸鏡等。當表皮葡萄球菌結(jié)膜感染患者準備進行植入手術(shù)或配戴角膜鏡之前必須預(yù)防性使用抗生素,可以預(yù)防眼內(nèi)細菌感染,并防止因角膜細菌感染而出現(xiàn)嚴重的并發(fā)癥。青霉素類藥物是最有效的β-內(nèi)酰胺類藥物,治療革蘭陰性桿菌尤其是腸桿菌感染,但如果出現(xiàn)耐藥性,將直接面臨無法比擬的使用情況,證實細菌耐藥性的出現(xiàn)是威脅本院健康的重要問題之一[10]。在這項研究中,通過ADS 用于評估院內(nèi)住院患者的抗菌藥物暴露的寬度和強度,并與患者的耐藥性進行相關(guān)性比較。試驗過程中,患者的AUD 總數(shù)在50DDS/100 人左右波動,沒有明顯減少或增加的趨勢。在過去的20 年中,國內(nèi)外許多研究都集中在使用抗生素和細菌抗性之間的聯(lián)系。最早2016 年,寧永忠等[11]對2010~2016 年某地的革蘭陰性菌進行觀察,探討其耐藥性和抗菌藥物的使用劑量的聯(lián)系,其充分證實了細菌的耐藥性和大量使用喹諾酮類藥物關(guān)系密切。隨著喹諾酮類藥物的廣泛應(yīng)用,細菌對喹諾酮類藥物的耐藥率呈上升趨勢?;蛲蛔兒腿旧w膜通透性改變導(dǎo)致喹諾酮類藥物高度耐藥。然而,細菌的多重耐藥和水平傳播,尤其是氟喹諾酮類藥物耐藥與產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBL)菌株之間的相關(guān)性引起了許多學(xué)者的關(guān)注。細菌對喹諾酮類抗生素產(chǎn)生耐藥性的機制更為復(fù)雜。1998 年發(fā)現(xiàn)質(zhì)粒介導(dǎo)的QNR 基因引起了喹諾酮類藥物的耐藥性,即機械地利用QNR 基因編碼的蛋白質(zhì)結(jié)合喹諾酮類藥物靶點,從而產(chǎn)生保護細菌的DNA。在喹諾酮類藥物選擇的壓力下含QNR 基因的菌株易于染色體突變,或者QNR 基因可以通過在合適條件下具有染色體突變的菌株捕獲QNR 基因,并且菌株具有質(zhì)粒和染色體。在這兩種情況下,喹諾酮耐藥機制導(dǎo)致高水平的喹啉耐藥性[12]。
綜上所述,因為不規(guī)范濫用抗菌藥物導(dǎo)致細菌出現(xiàn)耐藥性,這已經(jīng)成為主要原因之一,所以,必須通過強化抗菌藥物的規(guī)范應(yīng)用才能減少細菌的耐藥性,充分發(fā)揮抗菌藥物的作用。