乳腺癌作為女性常見的一種多因素復雜疾病，其發(fā)病原理目前尚未明確。以目前研究來看，除了遺傳原因，乳腺癌還受飲食、不良生活習慣和污染等因素影響其發(fā)病率。

近年來，隨著工作壓力與生活習慣的改變，乳腺癌的發(fā) 病率持續(xù)增高。與其他癌癥不同的是，乳腺癌的總體復發(fā)率高達20%左右，就算治療恢復十年后仍有復發(fā)可能，是名副其實 的“頂級紅顏殺手”。

根據(jù)國際癌癥研究機構(gòu)2021年發(fā)布的全球癌癥報告，截止至2020年，全球女性乳腺癌的發(fā)病率達11.4%，這一數(shù)值甚至超過肺癌，成為目前全世界范圍內(nèi)發(fā)病率第一的癌癥。

眾所周知，癌癥痊愈后預防復發(fā)和轉(zhuǎn)移一直是領域內(nèi)的一大難題。而乳腺癌的復發(fā)率更為嚴重，其中以三陰性乳腺癌的復發(fā)率最高。

三陰性乳腺癌一般是指患者在進行病理免疫組化時，體內(nèi)Er、Pr和Her-2呈陰性的一種表現(xiàn)。值得注意的是，三陰性乳腺癌大約占全部乳腺癌患者的15%以上，并且其患者的復發(fā)幾率往往比其他類型的乳腺癌患者高出一倍。

由于三陰性乳腺癌不同于其他雌激素受體或孕激素受體等，所以三陰性乳腺癌目前仍無有效治療靶點，治療方式主要以化療為主，治療手段非常有限。

另一方面，近些年隨著免疫治療的興起，很多人認為這將是未來治療癌癥的突破口，三陰性乳腺癌也不例外。2021年11月3日，來自喬治華盛頓大學醫(yī)學與健康科學院的李榮博士與其團隊在Nature期刊上發(fā)表了一篇題為《腫瘤DDR1促進膠原纖維排列以激發(fā)免疫排斥》的論文。

相關(guān)論文

該論文指出，在某些特定種類的乳腺癌中存在一種名為盤狀結(jié)構(gòu)域受體1（DDR1）的分子，這種分子會阻止免疫細胞進入腫瘤殺死癌細胞。這就像癌細胞建立了一道刀槍不入的“防護屏障”，阻截免疫細胞進入攻擊癌細胞。這也是為何三陰性乳腺癌為何如此難以治療的原因。

李榮表示，“三陰性乳腺癌是極具侵襲性的惡性腫瘤，這種類型的惡性腫瘤由于缺乏有效的治療受體，因此難以靶向癌細胞?，F(xiàn)在通過免疫治療，我們發(fā)現(xiàn)激活名為DDR1的這種分子為癌細胞提供“防護屏障”。通過研究這種潛在機制，或許我們可以根據(jù)其找到新型的治療藥物?！?/p>

實驗中，研究團隊通過實驗鼠進行模擬臨床中DDR1產(chǎn)生的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，DDR1極有可能幫助分子中膠原蛋白的連合，而這或許正是免疫細胞無法進入腫瘤進行干預的關(guān)鍵。

DDR1可作為腫瘤免疫治療的新靶點

李榮解釋說：“在癌細胞的生長過程中，這種DDR1的分子會組織一個高階細胞外基質(zhì)，就像圍繞腫瘤邊界的帶刺鐵絲網(wǎng)一樣，以防止免疫細胞進入腫瘤。當知道DDR1分子在腫瘤周圍形成了保護邊界，或許我們能夠使用臨床前模型來證明，當打破DDR1這道屏障時，免疫細胞或許可以滲入腫瘤殺死內(nèi)部癌細胞。”

研究的最后，研究團隊針對治療DDR1篩選了靶向抗體，據(jù)團隊介紹，實驗中目前有良好的抗癌作用，下一步或?qū)弥僚R床中。此外，研究團隊認為，去掉DDR1不僅可以抑制癌細胞的生長，甚至可以預防未來腫瘤的復發(fā)。不難看出，這項研究的意義可謂重大，如果能夠解決DDR1“防護屏蔽”的治療難題，相信很多相關(guān)腫瘤治療都將迎刃而解。

研究人員稱，通過實驗中的發(fā)現(xiàn)，他們針對DDR1開發(fā)了具有治療性的靶向抗體，這可能不僅是治療癌癥的新途徑?；蛟S有了對DDR1分子更全面的研究理解，其他類似分子也能夠用相同的方法進行治療。

另外，據(jù)外媒報道，目前該研究專利已授權(quán)給Parthenon Therapeutics生物技術(shù)公司，用于藥物開發(fā)。就在研究論文發(fā)表的同一天，Parthenon Therapeutics獲得由NorthpondVentures、Pfizer Ventures和Taiho Ventures共同領投的6500萬美元A輪融資。

對此，Parthenon聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官勞倫特·奧多利博士表示：“Parthenon的成立目標是開發(fā)潛在‘first-in-class’治療藥物，這種藥物有潛力提高很多癌癥患者的生存率。我們專注于對腫瘤微環(huán)境進行重編程，攻擊一半人類癌癥為抵御免疫攻擊構(gòu)建的保護屏障。我們相信這是一種新穎的方法，有可能創(chuàng)造出一類全新的抗癌療法類型。” （綜合整理報道） （編輯/多洛米）