薛宇

2022年1月28日，澤璟制藥-U（688266.SH）發(fā)布2021年度業(yè)績預告，預計2021年度實現(xiàn)營業(yè)收入1.89億元至2.13億元，同比增加583.42%到670.67%;凈利潤為-4.55億元至-3.72億元，同比增虧16.40%到42.59%。

2021年，澤璟制藥自主研發(fā)的多納非尼首次取得藥品銷售收入，公司營收絕大部分來自該產品的銷售。多納非尼是中國制藥企業(yè)研發(fā)上市的第一個肝癌一線治療小分子靶向創(chuàng)新藥物，而此前國內市場治療HCC的靶向藥均為進口。

不過目前，多納非尼的競品仿制藥陸續(xù)上市且部分已納入集采，價格下降幅度較大，公司新產品如何突出重圍仍有待觀察。

2021年11月25日，澤璟制藥發(fā)布定增預案，擬募集資金總額不超過28.63億元，扣除發(fā)行費用后擬投資新藥研發(fā)項目、新藥研發(fā)生產中心三期工程建設項目及補充流動資金，投資額分別為18.32億元、6.31億元、4億元。

2020年1月，澤璟制藥成功登陸科創(chuàng)板，公司此前預計募資25.01億元，但實際募集20.26億元，募資規(guī)模不及預期。其中，14.59億元投資新藥研發(fā)項目，4.25億元投資新藥研發(fā)生產中心二期工程建設項目，2434萬元作為營運及發(fā)展儲備資金;而招股書顯示，公司此前計劃募集5億元作為上述儲備資金。

相比IPO之時，澤璟制藥此次募資規(guī)模更大，但此前募集到的資金還未完全投入使用。截至2021年9月30日，澤璟制藥上述IPO募投項目實際投資額分別為7.23億元、3295萬元、2458萬元，前兩個項目有7.36億元、3.92億元尚未投入;公司賬面上貨幣資金余額仍有11.85億元，另還有1.65億元的交易性金融資產。

預案顯示，澤璟制藥此次定增擬投資的新藥研發(fā)項目計劃進一步推進鹽酸杰克替尼片、ZG19018片、ZG005粉針劑、ZG170607注射劑、ZG006粉針劑和GS11粉針劑等新藥研發(fā)進程及全球同步開發(fā)，但除鹽酸杰克替尼片以外其余在研新藥均處于臨床前研究階段或正在IND。不過對于這些在研新藥的具體情況，澤璟制藥并未在預案中給出具體的說明。

創(chuàng)新藥研發(fā)投入大、風險高、研發(fā)周期長，對創(chuàng)新藥企而言，除充足的資金保證研發(fā)進行擴充研發(fā)管線外，研發(fā)成功已上市產品的商業(yè)化同樣重要。

澤璟制藥成立于2009年，是一家專注于腫瘤、出血及血液疾病、肝膽疾病等多個治療領域的創(chuàng)新驅動型化學及生物新藥研發(fā)企業(yè)。2020年于科創(chuàng)板IPO時公司所有產品均處于研發(fā)階段，尚未開展商業(yè)化生產銷售，彼時公司29項在研項目中，4個在研藥品處于II/III期臨床試驗階段。

2021年6月，澤璟制藥自主研發(fā)的1類新藥甲苯磺酸多納非尼片（簡稱：多納非尼;商品名：澤普生?）正式獲得NMPA批準，2021年公司首次取得藥品銷售收入。

據(jù)業(yè)績預告，公司預計2021年度營業(yè)收入為1.89億元至2.13億元，絕大部分來自澤普生的銷售。

由于澤普生處于上市商業(yè)化前期拓展階段，市場拓展和學術推廣活動費用較高。

2021年1-9月，公司實現(xiàn)營收9858萬元，銷售費用即達到9305萬元。且由于公司進一步加大研發(fā)投入，澤璟制藥2021年仍預計虧損4.55億元至3.72億元，同比進一步增虧。

多納非尼是一種口服多靶點、多激酶抑制劑類小分子抗腫瘤藥物，也是中國制藥企業(yè)研發(fā)上市的第一個肝癌一線治療小分子靶向創(chuàng)新藥物，用于治療既往未接受過全身系統(tǒng)性治療的不可切除肝細胞癌（HCC）患者。

多納非尼獲批前，全球僅有兩款一線肝細胞癌靶向藥物，即德國拜耳公司的索拉非尼和日本衛(wèi)材公司的侖伐替尼，兩款藥物分別于2008年和2018年在中國獲批肝細胞癌適應癥。在中國市場，2019年前三季度，侖伐替尼一線治療肝癌的銷售額5.4億元，索拉非尼銷售額約9.6億元。

索拉非尼和侖伐替尼的化合物中國專利分別于2020年和2021年到期，專利到期后市場上相應仿制藥即迅速獲批上市。

根據(jù)米內網(wǎng)，石藥集團和齊魯制藥的甲磺酸侖伐替尼膠囊已獲批上市;重慶藥友制藥、樂普藥業(yè)、艾迪藥業(yè)等的仿制藥生產申請在審評審批中。至于索拉非尼，目前有4家藥企的甲苯磺酸索拉非尼片已獲批上市，包括江西山香藥業(yè)、重慶藥友制藥、亞寶生物以及石藥集團;此外科倫藥業(yè)的甲苯磺酸索拉非尼片正申請上市，華東醫(yī)藥等數(shù)家藥企的仿制藥生產申請在審評審批中。

2021年2月8日，第四批國家藥品集采競標結果公布，江西山香藥業(yè)、重慶藥友制藥的甲苯磺酸索拉非尼片（0.2g）中選，相對最高申報價95元，價格降幅分別達到75.98%（22.82元）、72%（26.6元）。

2022年1月25日，湖南省醫(yī)保局發(fā)布《關于報送第七批國家組織藥品集中采購品種范圍相關采購數(shù)據(jù)的通知》，甲磺酸侖伐替尼膠囊（4mg、10mg）已被納入名單，侖伐替尼集采降價亦是指日可待。

除索拉非尼和侖伐替尼外，一些針對晚期肝細胞癌一線治療的創(chuàng)新靶向療法正處于臨床開發(fā)過程中。恒瑞的卡瑞利珠單抗與化療聯(lián)用于2019年6月開始臨床III期實驗，與阿帕替尼聯(lián)用于2019年1月開始臨床III期實驗;羅氏的阿特珠單抗與貝伐珠單抗聯(lián)用2018年5月開始臨床III期實驗，與卡博替尼聯(lián)用2019年9月開始臨床III期實驗;百濟神州的替雷利珠單抗2018年1月開始臨床III期實驗、默沙東的帕博利珠單抗與侖伐替尼聯(lián)用于2019年3月開始臨床III期實驗。

其中，卡瑞利珠單抗2020年12月28日進入國家醫(yī)保，適應癥覆蓋肝癌;替雷利珠單抗至少經(jīng)過一種全身治療的HCC適應癥于2021年6月在中國獲批。

專利到期的競品迎來仿制藥批量上市，加上集采大降價的影響，以及免疫療法的不斷擴展，澤璟制藥的多納非尼所面臨競爭愈加激烈，銷售推廣或許存在不小的困難。

此外，澤璟制藥的其他（在研）產品還存在市場規(guī)模相對較小的問題。

公司的外用重組人凝血酶Ⅲ期臨床試驗期中分析提前達到試驗終點。重組人凝血酶用于外科手術滲血出血，目前該市場現(xiàn)有藥物包括蛇毒血凝酶、人血來源/畜血來源凝血酶、纖維蛋白粘合劑等。其中，蛇毒血凝酶市場份額最高，2018年銷售收入57.7億元，市場份額79.1%，使用最為廣泛且價格低廉。公司重組人凝血酶搶占競品市場可能并不容易。

澤璟制藥研發(fā)進展較快的還包括注射用重組人促甲狀腺激素、奧卡替尼和杰克替尼。其中，注射用重組人促甲狀腺激素預計2021年達到1.2億元，2030年達到6.1億元;奧卡替尼治療領域對應中國ALK/ROS1抑制劑市場2018年為1.68億元，預計2023年及2030年分別達到21.94億元以及35.39億元。

杰克替尼研發(fā)進展靠前的適應癥包括骨髓纖維化及重癥斑禿。骨髓纖維化是一種較罕見的骨髓腫瘤，2018年市場規(guī)模僅1.3億元;預計2023年及2030年市場規(guī)模分別為11.98億元、30.6億元。重癥斑禿市場更大，不過目前針對該類適應癥的在研JAK激酶抑制劑種類并不少。

截至2021年9月30日，澤璟制藥未分配利潤為-10.84億元，目前尚未盈利，除每年的研發(fā)投入外，公司在IPO之前還確認了巨額的股份支付費用。

2016年初至2019年6月末，澤璟制藥管理費用中股份支付費用累計為5.97億元，研發(fā)投入累計為4.38億元，研發(fā)投入規(guī)模還不及股權激勵的規(guī)模。

澤璟制藥近6億元的股份支付費用主要是員工持股平臺及實控人親屬在IPO前以低價突擊入股公司。據(jù)招股書，2016年以來，澤璟制藥部分員工通過員工持股平臺及JACKIE ZEGI SHENG（盛澤琪）相繼以低于公司公允價值的價格間接取得公司股份，并一次性計入當期管理費用。其中盛澤琪對應的股份支付費用最高，為3.09億元。盛澤琪與澤璟制藥實控人之一盛澤林為兄妹關系，其每一美元注冊資本對應的價格為5.49美元，不僅遠低于其他非關聯(lián)股東入股成本（2018年5月為597.57元），還明顯低于員工持股平臺的入股價格（2018年12月寧波璟晨增資價格為35.32元）。

趕在成功上市之前成功以低價入股，相關方無疑獲利頗豐，只不過對于其他財務投資人及二級市場投資者而言算不上“公平”。

對于文中問題，《證券市場周刊》記者已向澤璟制藥發(fā)送采訪函，截至發(fā)稿未得到公司方面回復。