高麗君

(北京航天總醫(yī)院，北京 100076)

我國保肝抗炎降酶藥物品種較多，因此出現(xiàn)了一些不合理用藥的情況。臨床常見預(yù)防性使用保肝藥物，發(fā)表的臨床研究也多見預(yù)防性使用保肝藥物，另外，對于轉(zhuǎn)氨酶輕度升高臨床則常見聯(lián)用兩種及以上保肝藥物。目前，對保肝藥物臨床應(yīng)用現(xiàn)狀的研究主要集中在醫(yī)院保肝藥物的銷售金額、用藥頻度、日均藥費(fèi)及藥品排序比的統(tǒng)計(jì)分析[1-3]。少有深層剖析保肝藥物使用合理性相關(guān)問題。本研究回顧性分析21 104例住院患者保肝藥物使用情況，以便促進(jìn)臨床合理使用保肝藥物。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽取某院2018年8月～2021年7月住院病區(qū)使用保肝藥物的成年患者(年齡≥18周歲)為研究對象，所需患者詳細(xì)信息由信息處按照研究相關(guān)要求提取。

1.2 方法

提取信息包括患者一般信息(年齡、性別、住院科室等)、診斷信息(如出院診斷、住院天數(shù))、保肝藥物使用信息(保肝藥物品種、用法用量、用藥療程等)、檢驗(yàn)信息[丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、γ谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)、總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)及間接膽紅素(IDBIL)等]及費(fèi)用信息(保肝藥物費(fèi)用、藥品費(fèi)用及住院費(fèi)用等)。

保肝藥物使用率=使用保肝藥物的住院患者人數(shù)/同期住院總?cè)藬?shù)×100%，保肝藥物費(fèi)用占比=保肝藥物費(fèi)用/藥品總費(fèi)用×100%，藥占比=藥品總費(fèi)用/住院總費(fèi)用×100%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料通過表示，以t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料通過%表示，以χ2檢驗(yàn)，P<0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 患者一般信息分析

通過信息系統(tǒng)共提取22 389例使用保肝藥物的住院患者，經(jīng)信息核對及缺失數(shù)據(jù)去除后，共納入21 104例住院患者，患者中位年齡為66(18，110)歲，男55.4%,女44.6%，中位住院天數(shù)為11(1，151)d。醫(yī)保類型中第一類醫(yī)保為73.9%，第二類為12.4%，第三類為13.8%。使用保肝藥物占比前十科室情況見表1。

表1 保肝藥物占比前十科室保肝藥物使用情況[n(%)]

2.2 患者診斷情況分析(見表2)

表2 各類診斷占比

2.3 患者用藥情況分析(見表3)

表3 聯(lián)用不同種數(shù)保肝藥物患者一般情況比較[n(%)]

表4 兩組基線肝功能檢驗(yàn)結(jié)果分析[n(%)]

表5 肝功能各項(xiàng)指標(biāo)詳細(xì)分析結(jié)果[n(%)]

2.5 患者醫(yī)療費(fèi)用情況分析結(jié)果(見表6)

表6 兩組患者醫(yī)療費(fèi)用比較 元

3 討論

本研究使用保肝藥物比例高的科室多集中在血液科、重癥醫(yī)學(xué)科、肝膽外科和老年科等。與使用1～2種保肝藥物的患者相比，聯(lián)用3種及以上保肝藥物的患者多為診斷為肝膽胰相關(guān)疾病的患者，其ALT、AST、ALP、GGT和TBIL異常比例更高，且住院天數(shù)也更長，4 945例肝功能檢驗(yàn)指標(biāo)均正常的患者使用保肝藥物，但不能把這部分患者完全認(rèn)定為不合理用藥。并不是只有肝功能檢驗(yàn)指標(biāo)異常的患者才具有肝損傷，部分肝病時即使ALT在正常參考范圍內(nèi)，肝臟也可能存在炎癥，且一些反映肝臟合成功能的指標(biāo)如血清白蛋白水平和凝血酶原時間等本研究也未納入。因此，肝功能檢驗(yàn)指標(biāo)正常的患者使用保肝藥物不能完全認(rèn)為是不合理用藥。本研究最終仍有5.5%患者存在預(yù)防性使用保肝藥物的情況，預(yù)防性使用保肝藥物并不能降低肝損傷的發(fā)生風(fēng)險，《藥物性肝損傷診治指南(2017年)》也不推薦預(yù)防性應(yīng)用抗炎保肝藥物減少藥物性肝損傷。從保肝藥物科室分布來說，血液科保肝藥物使用占比和保肝藥物使用率均較高，預(yù)防性使用保肝藥物也主要集中在血液科，且該研究顯示與未預(yù)防使用保肝藥相比，預(yù)防性使用1種、2種和3種保肝藥物未能降低肝損傷發(fā)生率。相反預(yù)防性使用2種及以上保肝藥物的患者肝損傷發(fā)生率高于未使用和使用1種保肝藥的患者[3]。因此，今后臨床藥師也要重點(diǎn)關(guān)注保肝藥物使用率高的科室，尤其是2種及以上保肝藥物聯(lián)合預(yù)防使用的科室。

本研究中存在多種保肝藥物聯(lián)合使用問題，也應(yīng)該引起重視。第一，引起肝細(xì)胞損傷的病因有很多，因此，在肝臟疾病的治療中，病因治療應(yīng)該作為首要的治療方案，然后再進(jìn)行抗炎保肝治療；第二，保肝藥大多也需要經(jīng)過肝臟代謝，保肝藥的使用也可能增加肝臟負(fù)擔(dān)，對肝臟造成損害，另外還可能增加藥物相互作用帶來用藥安全性問題。第三，保肝藥物種數(shù)增多，并沒有帶來療效的顯著增加，但卻會增加了患者、醫(yī)保及社會的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2]。且《肝臟炎癥及其防治專家共識(2014年)》推薦同時使用的抗炎保肝藥物種類一般不宜過多，通常選用1～2種抗炎保肝藥物，最多一般不超過3種?！端幬镄愿螕p傷診治指南(2017年)》也不推薦2種或以上抗炎保肝藥物聯(lián)用。《非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018更新版)》建議對于非酒精性脂肪性肝病可根據(jù)肝臟損傷類型、程度以及藥物效能和價格選擇1種保肝藥治療。

本研究顯示保肝藥物費(fèi)用占比為3.7%，而本研究僅統(tǒng)計(jì)使用保肝藥物的患者的藥品總費(fèi)用，因此本院保肝藥物費(fèi)用在全院總藥品銷售金額占比中會更低，與已發(fā)表的研究基本相同[1,2]。

綜上所述，臨床藥師需要關(guān)注預(yù)防性使用保肝藥物及≥3種保肝藥物聯(lián)用的情況，可降低患者肝臟損害發(fā)生率和醫(yī)療費(fèi)用。