李 穎 楊中舟 張霄峰 趙 敏

宮頸癌在全球女性惡性腫瘤發(fā)病率中排第2位，發(fā)病率僅次于乳腺癌，且近幾年有年輕化的趨勢(shì)，成為嚴(yán)重威脅女性健康的疾病之一[1]。人乳頭瘤病毒(HPV)現(xiàn)已知亞型有200多種，是一種特異感染人類黏膜及皮膚的嗜上皮性病毒，人體是其惟一宿主[2]由于女性生殖道的特殊性，很容易感染HPV病毒，HPV包括低危型、高危型，宮頸癌常見HR-HPV有14種[3]，但其中約70%的宮頸癌是由感染HPV16及HPV18導(dǎo)致[4]，低危型6、11導(dǎo)致近90%的生殖器疣[5]。HPV的傳播方式主要是通過性傳播，也可以通過母嬰傳播[6]和其他間接方式傳播，如接觸患者分泌物。HPV感染率較高的人群為年輕性活躍的女性，感染高峰年齡在18～28歲，且多屬于一過性感染[7]。正常人體感染高危型人乳頭瘤病毒(HR-HPV)后可依靠自身免疫力清除病毒[8]，有性生活女性中人乳頭瘤病毒(HPV)感染率在70%以上，多數(shù)可在6～24個(gè)月內(nèi)自行清除，但仍有10%～30%發(fā)生持續(xù)感染[9]。少數(shù)持續(xù)感染HPV的婦女則成為宮頸癌的高發(fā)人群[10]。一般情況下，宮頸組織在CIN時(shí)就有HPV感染，且早于形態(tài)學(xué)改變，甚至沒有形態(tài)學(xué)改變，并且隨著形態(tài)學(xué)病變的加重而感染幾率越來越大，而且是逐漸演變和加重過程[11]，由HPV感染到發(fā)展成為子宮頸癌需要很長(zhǎng)一段時(shí)間， 因此我們應(yīng)該盡早發(fā)現(xiàn)HPV感染，早期治療，防止其向癌癥發(fā)展?，F(xiàn)已證實(shí)高危型人乳頭瘤病毒HR-HPV持續(xù)感染是引起宮頸癌的主要原因[12]。故預(yù)防及治療HR-HPV感染是預(yù)防宮頸癌發(fā)生的重要手段。

為探討中醫(yī)藥對(duì)宮頸HR-HPV感染治療效果，李穎副主任醫(yī)師通過中醫(yī)辨證分型將臨床HR-HPV感染患者分為脾腎陽虛證、濕熱下注證、熱毒血瘀證。結(jié)合女性生理周期的特點(diǎn)，針對(duì)HR-HPV感染患者的不同體質(zhì)、生理階段進(jìn)行臨床分型從而對(duì)癥予中藥“保宮湯”系列方藥——溫腎固本保宮湯、利濕排毒保宮湯、化瘀排毒保宮湯，達(dá)到因人因時(shí)因病而治宜，同時(shí)實(shí)現(xiàn)了中醫(yī)藥精準(zhǔn)治療。口服“保宮湯”同時(shí)聯(lián)合行為干預(yù)法治療，更取得良好療效，具有突出的研究?jī)r(jià)值與意義。

1 資料與方法

1.1 資料與方法選取2020年4月—2020年10月在本溪市中醫(yī)院生殖道健康門診就診的，經(jīng)HPV檢測(cè)HR-HPV陽性女性患者60例，年齡20～48歲。3組患者均為宮頸HR-HPV感染，宮頸液基細(xì)胞學(xué)TCT檢查0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 3組患者年齡比較 (例，

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)①年齡為 20～48歲的有性生活的女性患者;②宮頸液基細(xì)胞學(xué)TCT檢查

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)①妊娠期或者哺乳期婦女;②合并患有心腦血管、肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重的原發(fā)性疾病者; ③精神病或者不愿配合者；④正在參加其他藥物臨床試驗(yàn)的患者。

1.4 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法①HPV基因檢測(cè)：采用深圳華大基因公司研制的第二代高通量測(cè)序技術(shù)，其適合大規(guī)模人群篩查的HPV分型基因檢測(cè)技術(shù)——SeqHPV，覆蓋了WHO公布的與宮頸癌相關(guān)的14種高危型HPV(16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68型)，2種低危型(6、11)。②宮頸細(xì)胞學(xué)檢測(cè)：采用武漢康圣達(dá)醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心，液基制片技術(shù)檢測(cè)，取宮頸表面和宮頸管處的脫落細(xì)胞。③注意事項(xiàng)：檢查前禁止性生活、陰道操作、陰道用藥等。

1.5 治療方法將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的宮頸HR-HPV感染的60例患者，通過中醫(yī)辨證分型分為脾腎陽虛證、濕熱下注證、熱毒血瘀證。根據(jù)患者自愿選擇治療方式分為3組。中藥組(20例)予中藥“保宮湯”系列方藥治療3個(gè)月。保宮湯系列方藥具體藥物組成如下：溫腎固本保宮湯：功效：健脾溫腎、升陽除濕、止帶。組成：黨參、黃芪、茯苓、白術(shù)、桂枝、板藍(lán)根、甘草、山萸肉、熟地黃、肉桂、懷山藥、芡實(shí)等。利濕排毒保宮湯：功效：清熱解毒，利濕止帶。組成：黨參、黃芪、茯苓、白術(shù)、黃柏、牡丹皮、板藍(lán)根、土茯苓、澤瀉、甘草、山藥、蒼術(shù)、黃柏等?；雠哦颈m湯：功效：清熱解毒，活血化瘀。組成：金銀花、蒲公英、黨參、黃芪、當(dāng)歸、赤芍、柴胡、白花蛇舌草、甘草、莪術(shù)、三七、半枝蓮、雞血藤、桂枝、鱉甲等。中藥配方顆粒劑由遼寧上藥護(hù)士藥業(yè)(集團(tuán))有限公司加工生產(chǎn)。于月經(jīng)凈后第3天開始口服，每劑藥分3次口服，2次/d，早晚飯后1 h服用，連續(xù)21 d。若月經(jīng)量少或辨證屬熱毒血瘀型，經(jīng)期則用化瘀排毒保宮湯至月經(jīng)第5天停藥；待月經(jīng)凈后再進(jìn)行下一周期治療。用藥期間禁止性生活。觀察組(20例)予“保宮湯”系列方藥聯(lián)合行為干預(yù)法治療(通過調(diào)整個(gè)人生活習(xí)慣、合理飲食、保證睡眠時(shí)間，調(diào)整情緒，根據(jù)個(gè)人體質(zhì)每天進(jìn)行10～60 min中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)，提升免疫力)。對(duì)照組(20例)不給予任何干預(yù)措施。3組患者在用藥3個(gè)月后，停藥1個(gè)月，于第4個(gè)月復(fù)查宮頸HPV、TCT，觀察3組患者HR-HPV轉(zhuǎn)陰率情況。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)按照《婦產(chǎn)科學(xué)》[13]標(biāo)準(zhǔn)。痊愈:治療后第4個(gè)月 HPV檢測(cè)結(jié)果原亞型轉(zhuǎn)陰；顯效:治療后第4個(gè)月HPV檢測(cè)結(jié)果原亞型數(shù)目減少；無效:治療后第4個(gè)月 HPV檢測(cè)結(jié)果原亞型仍為陽性。

2 結(jié)果

2.1 病例脫落在治療期間，中藥組失訪2例(不能及時(shí)復(fù)查，不能堅(jiān)持口服中藥湯劑)，觀察組失訪3例(1例不能及時(shí)復(fù)查，2例因工作因素不能有效配合行為干預(yù))。最終接受觀察中藥組18例，觀察組17例，對(duì)照組20例完成療程用于結(jié)果分析。

2.2 3組患者療效對(duì)比3組患者總有效率比較分別為中藥組66.6%、觀察組88.2%、對(duì)照組30.0%。組間比較采用重復(fù)測(cè)量資料的方差分析，中藥組與觀察組比較P=0.0264>0.05，中藥組與對(duì)照組比較，P=0.001<0.05，觀察組與對(duì)照組比較P=0.0012<0.05。見表2。

表2 3組患者療效對(duì)比 (例，%)

2.3 3組患者宮頸HR-HPV轉(zhuǎn)陰率對(duì)比觀察組能夠有效提高轉(zhuǎn)陰率。見表3。

表3 3組患者宮頸HR-HPV轉(zhuǎn)陰率對(duì)比 (例，%)

2.4 3組患者不良反應(yīng)對(duì)比所有接受治療的患者均無明顯不良反應(yīng)，復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能及白帶常規(guī)檢查無明顯異常。

3 討論

通過中醫(yī)辨證分型，對(duì)癥給予“保宮湯”系列方藥治療具有較好的作用效果。同時(shí)中藥“保宮湯”系列方藥聯(lián)合行為干預(yù)法治療HR-HPV感染，能夠有效提高轉(zhuǎn)陰率。此法達(dá)到因人因時(shí)因病而治宜，實(shí)現(xiàn)了中醫(yī)藥精準(zhǔn)治療，具有突出的研究?jī)r(jià)值與意義。

宮頸HPV感染屬中醫(yī)“帶下病”范疇，病因主要系濕邪為患，脾腎功能失常是發(fā)病的內(nèi)在條件，感受濕熱、濕毒之邪是重要的外在病因，任脈損傷，帶脈失約是帶下病的核心機(jī)制。治療以祛濕上帶為基本原則，在辨證論治的基礎(chǔ)上靈活應(yīng)用清熱解毒或清熱利濕止帶；健脾除濕止帶；溫腎固澀止帶；溫腎益陰，除濕止帶[14]。HPV感染患者帶下多為黃白相間，或白赤相間，證候并非單純虛證(脾虛、腎虛)或?qū)嵶C(濕熱、濕毒)，多為虛實(shí)夾雜，多種因素共同作用于沖任，進(jìn)而發(fā)展為宮頸病變[15]。中醫(yī)治病強(qiáng)調(diào)辨證，標(biāo)本兼顧，不僅以清除體內(nèi)病原體，而且從改善機(jī)體的整體狀態(tài)以增強(qiáng)機(jī)體的抗病毒能力[16]。眾所周知，部分患者感染HPV后通過提高自身免疫力將HPV消滅，但部分患者感染HPV后需借助藥物或其他治療方式幫助清除，有少部分患者終生持續(xù)感染HPV，持續(xù)感染者將會(huì)成為宮頸癌的高發(fā)人群。感染HPV后病毒能否靠自身清除，以及是否發(fā)生感染進(jìn)而發(fā)展為CIN或?qū)m頸癌，主要取決于機(jī)體的免疫力[17]。而現(xiàn)代人生活節(jié)奏快，工作壓力大，很難達(dá)到規(guī)律生活起居狀態(tài)，若采用觀察等待的方法，即是不做藥物處理，給患者做宣教說明，等待HPV自然轉(zhuǎn)陰。 DaI.Stein[18]報(bào)道:高危型HPV陽性患者平均感染時(shí)間為7.5個(gè)月，大部分患者在7.5個(gè)月內(nèi)清除。由于宮頸癌與HPV感染密切相關(guān)，因此觀察等待具有一定風(fēng)險(xiǎn)性，患者在等待過程中容易產(chǎn)生焦慮心理，不利于身心健康。

本研究中對(duì)照組結(jié)果表明，對(duì)照組3個(gè)月自然轉(zhuǎn)陰幾率較低。中藥組、觀察組，運(yùn)用中藥“保宮湯”系列方藥，通過中醫(yī)辨證論治，以及女性生理周期的特點(diǎn)，針對(duì)HPV感染患者的不同體質(zhì),臨床辨證分型,從而對(duì)癥給藥，同時(shí)聯(lián)合行為干預(yù)法治療能夠有效提高轉(zhuǎn)陰率。此法達(dá)到因人因時(shí)因病而治宜，從根本上提高患者免疫力，實(shí)現(xiàn)了中醫(yī)藥精準(zhǔn)治療，具有突出的研究?jī)r(jià)值與意義。