過(guò)曉強(qiáng)

據(jù)統(tǒng)計(jì)有15%的夫婦在1年內(nèi)不能受孕，在不孕不育癥人群中至少50%存在男性精子異常的因素[1]，男性不育癥的病因復(fù)雜，通常由多種病因共同引起，其中精子DNA碎片率過(guò)高引起不育的占有比例有逐年升高的趨勢(shì)[2-5]。精子DNA完整性與不育的關(guān)系也有定論[6-8]。導(dǎo)致精子DNA損傷的可能原因很多，最終多會(huì)影響精子染色質(zhì)的組裝、精子凋亡、氧化應(yīng)激反應(yīng)等導(dǎo)致精子DNA碎片率的增高[9]。本研究對(duì)90例不育患者在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，采用中醫(yī)分型論治對(duì)精子DNA完整性影響的效果非常明顯，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取杭州市富陽(yáng)區(qū)婦保院生殖中心2018年1月—2019年12月的90例不育癥男性中精子碎片率指數(shù)(DFI)大于25患者進(jìn)行研究。按照隨機(jī)數(shù)字表法，將患者均分為觀察組和對(duì)照組，每組45例。對(duì)照組年齡為28～44歲，平均年齡(34.5±1.5)歲；觀察組年齡為27～45 歲，平均年齡(35.5±1.2)歲。所有患者經(jīng)檢查均符合不育癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，DFI指數(shù)均大于25，2組患者平均年齡對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，能夠進(jìn)行對(duì)比分析。

1.2 治療方法對(duì)照組患者采用維生素E軟膠囊(浙江醫(yī)藥股份有限公司)抗氧化治療，劑量早晚各1片，每次劑量0.1 g。觀察組選用中醫(yī)分型論治方式展開(kāi)，肝郁腎虛、脾腎兩虛型、氣血兩虛型、腎虛血瘀型。若患者表現(xiàn)頭暈，耳鳴，腰酸腿軟，煩躁易怒，胸脅脹滿，少腹脹痛，五心煩熱，口干津少，舌質(zhì)紅少苔，脈細(xì)數(shù)等主癥，診斷為肝郁腎陰虛型。采擬疏肝補(bǔ)腎、滋陰填精之法。方藥：知母10 g，黃柏10 g，澤瀉10 g，山萸肉10 g，炒當(dāng)歸20 g，制何首烏15 g，生黃芪20 g，紅花4 g，大蜈蚣1條，菟絲子10 g，蛇床子10 g，補(bǔ)骨脂10 g，郁金10 g，預(yù)知子10 g，仙茅10 g，淫羊藿10 g，鱉甲12 g，龜甲12 g，玄參10 g，麥冬10 g，甘草9 g。若患者表現(xiàn)性欲減退，肢體畏寒，四肢困重，食少納呆，胸悶泛惡，腰酸膝軟，大便溏薄，小便清長(zhǎng)，舌淡，苔膩，脈滑等主癥。診斷為脾腎兩虛型。治擬健脾補(bǔ)腎，去濁填精。方藥：黨參30 g，茯苓10 g，蒼術(shù)10 g，炒當(dāng)歸20 g，制何首烏15 g，生黃芪20 g，紅花4 g，大蜈蚣1條、菟絲子10 g，蛇床子10 g，補(bǔ)骨脂10 g，女貞子10 g，葫蘆巴10 g，鹿角片9 g，仙茅10 g，淫羊藿10 g，甘草9 g。若患者表現(xiàn)少氣懶言，面色萎黃，形體衰弱，神疲乏力，頭暈?zāi)垦?，失眠多?mèng)，性欲減退舌淡，苔白，脈細(xì)而弱等主癥。診斷為氣血兩虛型，治擬補(bǔ)中益氣，養(yǎng)血生精。方藥：生曬參9 g，炒當(dāng)歸20 g，制何首烏15 g，生黃芪20 g，紅花4 g，大蜈蚣1條，菟絲子10 g，蛇床子10 g，補(bǔ)骨脂10 g，女貞子10 g，葫蘆巴10 g，枸杞子10 g，仙茅10 g，淫羊藿10 g，茯苓10克，五味子10 g，阿膠9 g，甘草9 g。若患者表現(xiàn)腰酸膝軟，面色暗，小腹或會(huì)陰部墜脹、疼痛，皮膚粗糙，舌暗有瘀斑，脈弦澀等主癥，診斷為腎虛血瘀型，治擬溫陽(yáng)補(bǔ)腎，活血化瘀。方藥：生曬參9 g，炒當(dāng)歸20 g，穿山甲5 g，制何首烏15 g，生黃芪20 g，紅花4 g，大蜈蚣1條，菟絲子10 g，蛇床子10 g，補(bǔ)骨脂10 g，女貞子10 g，葫蘆巴10 g，肉蓯蓉10 g，仙茅10 g，淫羊藿10 g，麥冬10 g，五味子10 g，甘草9 g。

1.3 觀察指標(biāo)按照第5版WHO推薦的精液檢查方法[10]，所有研究對(duì)象均禁欲3～7 d，在取精室通過(guò)手淫法分別于治療前3個(gè)月留取精液于干燥清潔取精容器。治療后復(fù)查DFI指數(shù)較前好轉(zhuǎn)為有效；治療后復(fù)查DFI<25%為治療顯效；DFI未發(fā)生改變或更差為無(wú)效。

2 結(jié)果

2.1 2組患者療效對(duì)比觀察組患者的總有效率88.9%明顯高于對(duì)照組(66.7%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者精子碎片率療效對(duì)比 (例，%)

2.2 2組患者治療前后DFI對(duì)比治療前，2組患者的DFI對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組患者治療后DFI顯著降低(P<0.05)，治療后觀察組的患者的DFI顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后精子DFI指數(shù)對(duì)比 (例,

2.3 不同證型患者治療前后精子碎片率DFI指數(shù)對(duì)比經(jīng)過(guò)3個(gè)月治療后，針對(duì)不同證型的患者進(jìn)行辨證治療后DFI指數(shù)變化比較。見(jiàn)表3。

表3 不同證型患者經(jīng)行辨證治療后DFI指數(shù)對(duì)比 (例，

3 討論

3.1 中醫(yī)分型治療精子碎片率過(guò)高的主要依據(jù)中醫(yī)認(rèn)為精子碎片率過(guò)高，屬于“虛勞”范疇，《金匱要略.血痹虛勞病脈證并治》云：“男子脈浮弱而濕，為無(wú)子，精氣清冷”，認(rèn)為男子精子精氣虛虧，精冷不溫是不育的主要病因病機(jī)，隋代巢元方在《諸病源候論》中從病因?qū)W、癥狀學(xué)的角度，論述男性不育的病因和臨床表現(xiàn)，將不育列入虛勞病類，認(rèn)為“丈夫無(wú)子者其精如水，冷如冰鐵……泄精、精不射出，聚于陰頭亦無(wú)子”。王冰在《玄珠密語(yǔ)》中提出“五不男”之說(shuō)，即天、漏、怯、變、犍。清代陳士鐸《石室秘錄·子嗣論》中曰：“凡男子不生育有六病，六病何謂？一精寒、二氣衰、三痰多、四相火盛、五精稀少、六氣郁”，陳氏《辨證錄·種嗣門(mén)》中對(duì)男性不育癥的理法方藥進(jìn)行了系統(tǒng)的補(bǔ)充、分析、歸納和全面的總結(jié)，在治療上也有獨(dú)特的見(jiàn)解和臨床經(jīng)驗(yàn)，中醫(yī)分型論治精子DNA完整性，有較多的優(yōu)勢(shì)。

3.2 中醫(yī)分型治療精子DNA碎片率過(guò)高的中醫(yī)機(jī)制中醫(yī)藥治療男性不育癥精子DNA完整性的機(jī)制及藥理學(xué)基礎(chǔ)尚不十分明確[11]，但從中醫(yī)角度可以宏觀地解釋男性不育精子DNA完整性的病因，基本病理是臟腑功能失調(diào)，屬中醫(yī)“虛勞”“精冷”“精少”等范疇。其基本病機(jī)基本分類為脾腎陽(yáng)虛，肝腎陰虛，氣血兩虛，腎虛血瘀4類主要證型，筆者采用的分型論治法是鮑嚴(yán)鐘主任醫(yī)師第3批國(guó)家級(jí)名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)方，鮑老認(rèn)為精子完整性主要責(zé)之于腎，亦和肝脾關(guān)系密切，其主要原因?yàn)槟I精不足。《醫(yī)方集解》云：“無(wú)子皆由腎冷精衰”。說(shuō)明腎精虧虛、腎氣不足均會(huì)導(dǎo)致精子質(zhì)量低下，從而導(dǎo)致不育。腎藏精為生殖之源。男性不育癥病位在腎，累及肝脾。腎為先天之本，脾為后天之本，肝主疏通，腎之精氣充盈與否，決定人體的強(qiáng)弱和生殖機(jī)能的盛衰，腎中精氣依賴于脾胃后天的資助運(yùn)化，應(yīng)從補(bǔ)腎健脾疏肝論治。筆者根據(jù)鮑嚴(yán)鐘主任治療弱精子癥經(jīng)驗(yàn)[12]的基礎(chǔ)上研究采用中醫(yī)分型論治精子DNA完整性，采用鮑氏生精方加減，重用方中用生曬參、菟絲子、蛇床子、淫羊藿、仙茅、女貞子、葫蘆巴、補(bǔ)骨脂等溫腎補(bǔ)陽(yáng)為基礎(chǔ)上結(jié)合不同的主證用藥，肝郁加香附、郁金、預(yù)知子等疏肝解郁藥為輔助；陰虛損加知母、黃柏，鱉甲、龜甲、玄參、麥冬等滋陰藥為輔助；脾虛不運(yùn)加白術(shù)、茯苓、厚樸、砂仁等健脾化濕藥為輔助；氣血兩虛加熟地黃、阿膠等補(bǔ)血藥輔助；血瘀重用當(dāng)歸、紅花、蜈蚣等藥輔助。根據(jù)陰陽(yáng)互根的原理，調(diào)節(jié)陰陽(yáng)，“陰平陽(yáng)秘，精神乃治”辨證施方，“陽(yáng)中取陰，陰中求陽(yáng)”的方法，通過(guò)“腎-天癸-精室”性腺軸改善附屬性腺的功能，改善生精微環(huán)境，從而提高精子抗氧化應(yīng)激能力，改善內(nèi)分泌、保護(hù)精子DNA的完整性，提高精子質(zhì)量，降低精子畸形率。最終提高生育能力。

在臨床中，因精子DNA完整性低下導(dǎo)致不育的患者，目前所知曉的導(dǎo)致精子DNA損傷的可能原因有很多，如生殖道感染、精索靜脈曲張、以男性生殖器官為靶器官的放化療、環(huán)境化學(xué)毒素等，日常生活中，年齡、肥胖、不良的生活習(xí)慣也是導(dǎo)致精子DNA損傷的潛在誘因[13]，如常年吸煙飲酒，長(zhǎng)時(shí)間久坐、高溫等不良因素在精子生成過(guò)程中，通過(guò)影響精子染色質(zhì)的組裝、精子凋亡、氧化應(yīng)激反應(yīng)等引起精子DNA碎片率的增高[14-17]。中醫(yī)根據(jù)人與自然的結(jié)合特點(diǎn)，辨證人的體質(zhì)，再用中醫(yī)手段根據(jù)體質(zhì)治療，實(shí)現(xiàn)個(gè)性化治療，社會(huì)效益良好。

綜上所述，對(duì)于精子DNA碎片完整性過(guò)高的不育患者應(yīng)用中醫(yī)分型論治方式展開(kāi)治療，臨床結(jié)果顯著，對(duì)患者臨床治療有效率的提升具有積極的促進(jìn)作用。