王智勇

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)常見于吸煙或被動(dòng)吸煙群體，且患者多為中老年人，NSCLC在肺癌中占比較高，也是較為嚴(yán)重的肺癌類型。NSCLC早期癥狀不明顯，一經(jīng)診斷多為晚期，而晚期NSCLC尚無手術(shù)根治方法，臨床上常采取藥物進(jìn)行治療，治療原則多以緩解患者痛苦、延長(zhǎng)遠(yuǎn)期生存率為主。化療是治療NSCLC的重要手段，通過化學(xué)藥物殺滅癌細(xì)胞或抑制癌細(xì)胞增殖，可有效控制腫瘤，延長(zhǎng)生存時(shí)間，但具有較強(qiáng)毒副作用，患者可能出現(xiàn)脫發(fā)、惡心嘔吐等急性毒副反應(yīng)，長(zhǎng)期用藥還可能導(dǎo)致嚴(yán)重的慢性毒副反應(yīng)，嚴(yán)重降低了患者生活質(zhì)量[1]。NSCLC屬于氣陰兩虛證候，近年來，中醫(yī)藥多以此為治療基礎(chǔ)與化療相結(jié)合進(jìn)行治療，且臨床應(yīng)用逐漸增多，臨床療效較好[2]。故本研究通過觀察補(bǔ)精益氣方輔助化療在晚期NSCLC患者中的應(yīng)用效果，以期為患者提供更好的治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年1月—2019年12月于廣州市荔灣區(qū)中醫(yī)醫(yī)院住院治療的晚期NSCLC患者100例。按隨機(jī)數(shù)字表法分為化療組(50例)和聯(lián)合組(50例)。2組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者一般資料比較 (例，

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合晚期NSCLC臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②符合肺脾氣虛中醫(yī)證候，主癥見咳嗽、胸痛、氣短、乏力，次癥見食少納呆、便溏、舌苔薄白、脈沉。主癥及2項(xiàng)次癥即可確診[4]；③年齡>18歲；④臨床癌癥分期Ⅲ期及以上；⑤預(yù)計(jì)生存期超過3個(gè)月；⑥患者知情并同意參與本研究。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)①患有肝腎疾病；②患有其他惡性腫瘤；③對(duì)本研究藥物過敏者；④近3個(gè)月未進(jìn)行過類似或相同治療者；⑤患有精神疾病者。

1.4 方法

1.4.1 治療方法化療組采取常規(guī)化療治療方案，紫杉醇注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字H20053001，揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，規(guī)格5 ml∶30 mg，臨購(gòu))靜脈滴注，劑量為135～175 mg/m2，每次滴注時(shí)間>3 h，每3～4周用藥1次；化療第1～5天，順鉑注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字H20040813，江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，規(guī)格6 ml∶30 mg，臨購(gòu))靜脈滴注，劑量為20 mg/m2，5次/周，每隔3～4周再次用藥，為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。聯(lián)合組在化療組基礎(chǔ)上結(jié)合補(bǔ)精益氣方治療。組方：生黃芪、黃精各30 g，黨參、茯苓各15 g，白術(shù)9 g，川黃連6 g。以水煎服至200 ml，1劑/d，持續(xù)治療2個(gè)療程。

1.4.2 觀察指標(biāo)①觀察2組治療前后咳嗽、胸痛、氣短、乏力證候積分，每項(xiàng)采取3分制進(jìn)行評(píng)估，按病情嚴(yán)重程度分為無明顯癥狀為0分，輕度為1分，中度2分，重度3分，分?jǐn)?shù)越高，癥狀越嚴(yán)重[6]。②觀察2組治療前后腫瘤標(biāo)志物變化，包括血清癌胚抗原(CEA)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)。③觀察比較2組治療前后卡氏(KPS)功能狀態(tài)評(píng)分[7]，滿分100分，分?jǐn)?shù)越高，患者健康和體力狀況越高。④隨訪1年，統(tǒng)計(jì)2組患者1年生存率。⑤觀察2組臨床療效[5]：完全緩解(CR)，即病灶消失，4周內(nèi)無新病變產(chǎn)生；部分緩解(PR)，即病灶最大徑之和縮小30%以上，4周內(nèi)無新病變生成；穩(wěn)定(SD)，即病灶最大徑之和縮小或增大不超過20%；進(jìn)展(PD)，即病灶最大徑之和增加超過20%?？傆行?CR+PR+SD。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較聯(lián)合組臨床總有效率明顯高于化療組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者臨床療效比較 (例，%)

2.2 2組患者中醫(yī)證候積分比較治療前，2組中醫(yī)證候積分(咳嗽、胸痛、氣短、乏力)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組中醫(yī)證候積分(咳嗽、胸痛、氣短、乏力)均明顯下降，且聯(lián)合組中醫(yī)證候積分(咳嗽、胸痛、氣短、乏力)均明顯低于化療組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者中醫(yī)證候積分比較 (例，

2.3 2組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較治療前，2組血清CEA、NSE、VEGF水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組血清CEA、NSE、VEGF水平均明顯下降，且聯(lián)合組血清CEA、NSE、VEGF水平均明顯低于化療組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較 (例，

2.4 2組患者KPS評(píng)分與1年生存率比較治療前，2組KPS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組KPS評(píng)分明顯升高，且聯(lián)合組明顯高于化療組(P<0.05)。聯(lián)合組1年生存率78.00%(39/50)明顯高于化療組58.00%(29/50)(χ2=4.595，P<0.05)。見表5。

表5 2組患者KPS評(píng)分比較 (例，

3 討論

NSCLC屬于常見惡性腫瘤，目前發(fā)病率偏高，嚴(yán)重危害人們生命健康。若能及早診斷，并早期通過手術(shù)治療，可達(dá)到根治NSCLC的效果。但NSCLC早期并無明顯癥狀，常進(jìn)展至晚期，患者才會(huì)出現(xiàn)身體不適，往往錯(cuò)過最佳根治機(jī)會(huì)，因此此時(shí)臨床治療目的以控制病情進(jìn)展和延長(zhǎng)生存期為主。

中西醫(yī)結(jié)合治療NSCLC效果顯著，可有效改善患者病情嚴(yán)重程度[8]。在中醫(yī)理論中，NSCLC屬脾肺兩虛(氣陰兩虛)證，患者肺氣失宣，脾虛不運(yùn)，氣虛導(dǎo)致血運(yùn)不暢，于肺部瘀結(jié)，形成肺癌，故臨床上常以補(bǔ)精益氣、補(bǔ)脾益肺為治療原則。本研究的補(bǔ)精益氣方參考徐振曄教授多年治療晚期NSCLC經(jīng)驗(yàn)，著重于滋養(yǎng)肺腎之陰及脾胃健運(yùn)，抓住主要病因，兼顧次要病因，效果較好。本研究結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合組臨床總有效率、中醫(yī)證候積分、血清腫瘤標(biāo)志物(CEA、NSE、VEGF)水平、1年生存率、KPS評(píng)分均明顯優(yōu)于化療組，表明對(duì)NSCLC化療患者給予補(bǔ)精益氣方輔助治療的效果更優(yōu)，可有效減少血清腫瘤標(biāo)志物水平，改善患者臨床中醫(yī)證候，提高患者健康與體力狀況，以及延長(zhǎng)NSCLC患者生存期。原因可能在于：本方中所含生黃芪、黃精、黨參、茯苓、白術(shù)、川黃連等中藥材，諸藥合奏補(bǔ)精益氣之效，對(duì)于控制NSCLC病情有顯著效果。其中，生黃芪入肺、脾，可益氣固表，其有效成分黃芪多糖可通過激活VRK1/P53BP1信號(hào)通路信號(hào)傳導(dǎo)，以修復(fù)DNA受損細(xì)胞，以抑制NSCLC細(xì)胞增殖，具有較好的抗腫瘤效果[9]，且研究發(fā)現(xiàn)，黃芪多糖能降低腫瘤細(xì)胞對(duì)順鉑的抗藥性，并與順鉑共同對(duì)肺腺癌細(xì)胞進(jìn)行細(xì)胞阻滯，可有效殺滅腫瘤細(xì)胞[10]。黨參具有補(bǔ)脾益氣之效，臨床研究表明，黨參可調(diào)控人體炎性因子，增強(qiáng)T細(xì)胞受體敏感性，可通過多途徑修復(fù)人體免疫系統(tǒng)，使免疫能力提高，對(duì)于控制NSCLC病情發(fā)展具有積極作用[11]。黃精具有滋陰潤(rùn)肺、調(diào)養(yǎng)脾胃之效，主要適用于咳嗽日久、氣陰兩虛患者，且研究表明，黃精經(jīng)炮制會(huì)形成Maillard反應(yīng)產(chǎn)物，其具有較高抗氧化作用，而癌癥起源很大程度上與人體自由基過量有關(guān)，因此黃精在治療NSCLC中具有抑制病情發(fā)展的作用[12]。茯苓、白術(shù)與生黃芪共用可增補(bǔ)脾肺之氣，益氣填精。川黃連則能健脾燥濕，諸藥可調(diào)理脾、肺等臟器，平衡陰陽(yáng)、補(bǔ)精益氣，對(duì)于延緩疾病進(jìn)程具有重要意義。

綜上所述，補(bǔ)精益氣方輔助化療治療NSCLC療效顯著，可有效降低機(jī)體腫瘤標(biāo)志物，可有效提高患者健康與體力狀況及1年生存率，值得臨床推廣使用。