張藝凡 齊 慶 孫明輝

類風濕關節(jié)炎(Rheumatoid arthritis,RA)歸屬中醫(yī)學“痹證”“尪痹”范疇[1-3]，是以侵蝕性關節(jié)滑膜炎為主要臨床表現(xiàn)的一種慢性致殘性自身免疫病[4，5]。其致殘性嚴重影響患者生存質量，因此，對其早期診治不僅可以減輕患者痛苦還可降低致畸風險[6，7]。隨著現(xiàn)代科學發(fā)展，中西醫(yī)結合診治疾病越來越受到重視。本研究通過對688例RA患者進行回顧性分析，初步探討RA患者中醫(yī)證型與實驗室指標：抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(CCP抗體)、類風濕因子(RF)、血沉(ESR)、C反應蛋白(CRP)的相關性，為RA患者中醫(yī)辨證提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧分析2018年7月—2020年7月遼寧中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院以痹證RA住院的688例患者的臨床資料，男142例，女546例；年齡17～91歲，平均年齡(59.65±11.44)歲；病程(8.75±8.89)年。對照組選自健康體檢者60例，男10例，女50例；平均年齡(54.25±13.16)歲。2組資料性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準RA西醫(yī)診斷采用2010年美國風濕病協(xié)會/歐洲抗風濕聯(lián)盟(ACR/EULAR)類風濕關節(jié)炎分類標準[8]。痹證中醫(yī)診斷和辨證分型標準參照1994年國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的《中醫(yī)病證診斷療效標準》(ZY/T001.1—94)[9]及1997年國家技術監(jiān)督局發(fā)布的《中醫(yī)臨床診療術語·證候部分》(GB/T16751.2—1997)[10]。結合臨床辨證，風濕痹阻證4例，寒濕痹阻(兼血瘀)證229例，濕熱痹阻(兼血瘀)證136例，痰瘀痹阻證68例，肝腎不足(兼血瘀)證94例，氣陰兩虛(兼血瘀)證157例。由于風濕痹阻證病例數(shù)較少，證型數(shù)據(jù)分析剔除該組進行比較。

1.3 檢測方法住院患者和對照組均清晨空腹采集靜脈全血。CCP抗體檢測采用美國沃芬公司的抗環(huán)瓜氨酸肽IgG檢測試劑盒(酶聯(lián)免疫法)，檢測范圍為0～500 RU/ml，結果大于20 RU/ml為陽性。RF、CRP由日立7600全自動生化分析儀檢測，ESR由Roller20全自動血沉分析儀檢測。

2 結果

2.1 實驗室指標(CCP抗體、RF、ESR、CRP)RA組病情活動指標陽性率明顯高于對照組。見表1。

表1 2組患者CCP抗體、RF、ESR、CRP比較 (例，%)

2.2 各中醫(yī)證型實驗室指標(CCP抗體、RF、ESR、CRP)陽性率CCP抗體陽性率分布最高在寒濕痹阻(兼血瘀)證，RF、ESR陽性率最高分布在痰瘀痹阻證，CRP陽性率最高分布在濕熱痹阻(兼血瘀)證。見表2。

表2 各中醫(yī)證型患者CCP抗體、RF、ESR、CRP陽性率比較 (例，%)

2.3 各中醫(yī)證型實驗室指標(CCP抗體、RF、ESR、CRP)檢測結果寒濕痹阻(兼血瘀)證CCP抗體檢測值較高，濕熱痹阻(兼血瘀)證和痰瘀痹阻證CRP檢測值較高。見表3。

表3 各中醫(yī)證型患者實驗室指標(CCP抗體、RF、ESR、CRP)檢測結果比較 (例，

2.4 各證型指標陽性數(shù)量分布寒濕痹阻(兼血瘀)證和痰瘀痹阻證多呈現(xiàn)3陽性，濕熱痹阻(兼血瘀)證多呈現(xiàn)4項陽性，肝腎不足(兼血瘀)證多呈現(xiàn)1項陽性，氣陰兩虛(兼血瘀)證多呈現(xiàn)2項陽性。見表4。

表4 各證型患者指標陽性數(shù)量分布比較 (例，%)

3 討論

RA是以侵蝕性關節(jié)炎為主，導致關節(jié)結構被破壞、畸形的慢性全身性自身免疫病[5]。以其致病特點，歸屬于中醫(yī)“痹證”范疇。中醫(yī)認為，“痹證”是風寒濕熱等邪氣閉阻經(jīng)絡引起的以肢體關節(jié)疼痛、麻木、僵直、變形及活動障礙為主要癥狀的一種病癥。古代有“歷節(jié)風”“鶴膝風”“鼓槌風”之稱?！氨宰C”最早見于《素問·痹論》并指出“其入臟者死，其留連筋骨者痛久，其留連皮膚者易已”的預后特點。本病初以邪實為主，風寒濕熱痰瘀是其的基本病機，日久則耗傷氣血，損及肝腎[1,2]?？梢姳宰C病程長，易遷延，宜早治。

2010年ACR/EULAR RA分類標準對早期類風濕關節(jié)炎的診斷有較高的準確性和敏感性[8,11]，要求診斷RA的實驗室指標包括CCP抗體、RF、ESR、CRP[12]。CCP抗體、RF被認為診斷RA較好的血清學指標[13,14]，其中RF病癥初期濃度較低，且隨著病癥發(fā)展?jié)舛葘⒅饾u升高，具有較高敏感度[15]，但因在其他自身免疫性疾病患者中也會出現(xiàn)陽性，因此診斷特異性較低；CCP抗體為RA患者血清自身抗體，當RA病程開始時便可出現(xiàn)，對RA的診斷特異性高于RF[16,17]，其含量與骨質破壞程度呈正相關[16]，在RA早期診斷中價值較高。ESR和急性時相反應蛋白—CRP為評價病情活動最常用的實驗室指標[19,20]。

對中醫(yī)證型相關性的研究，有研究發(fā)現(xiàn)[21]RA病情活動期中醫(yī)證型主要為濕熱痹阻型，病情活動指標最高，熱證患者CRP比寒證患者高[19]。李巧[22]研究發(fā)現(xiàn)濕熱痹阻型RA患者炎性指標CRP、ESR檢測值最高,且與其他證型比較差異具有統(tǒng)計學意義。本研究發(fā)現(xiàn)，寒濕痹阻(兼血瘀)證CCP抗體檢測值及陽性率較高，濕熱痹阻(兼血瘀)證CRP檢測值及陽性率較高，說明寒證患者便于較早發(fā)現(xiàn)，可能與北方地區(qū)地域特點有關；而熱證患者發(fā)病時炎癥反應較明顯。與其研究結果基本相符。此外，痰瘀痹阻證RF、ESR陽性率較高，CRP檢測值略低于濕熱痹阻(兼血瘀)證。痰瘀痹阻證診斷時要重視RF的變化情況，以及發(fā)病時的ESR、CRP結果。

RA初起時多見寒濕痹阻及濕熱痹阻證,隨著疾病的進展,后期多見痰瘀痹阻及肝腎虧虛等證,提示RA為本虛標實之病[23]。劉英[24]對老年類風濕關節(jié)炎的研究發(fā)現(xiàn)氣血兩虛證男性患者比率相對更高,氣陰兩虛證與肝腎虧虛證女性患者比率相對更高。本研究發(fā)現(xiàn)寒濕痹阻(兼血瘀)證和痰瘀痹阻證多呈現(xiàn)3陽性，濕熱痹阻(兼血瘀)證多呈現(xiàn)4項陽性，肝腎不足(兼血瘀)證多呈現(xiàn)1項陽性，氣陰兩虛(兼血瘀)證多呈現(xiàn)2項陽性。同時說明濕熱痹阻(兼血瘀)證患者正氣尚足，未傷氣血，機體反應較明顯，寒濕痹阻(兼血瘀)證和痰瘀痹阻證次之；而肝腎不足(兼血瘀)證和氣陰兩虛(兼血瘀)證由于久病耗傷氣血，損及肝腎或年邁體虛癥狀及實驗室指標表現(xiàn)不明顯，而容易延誤診治。與其研究基本一致。

RA是一種慢性致殘性自身免疫疾病，本研究通過對其實驗室診斷指標及中醫(yī)證型相關性的分析，為患者西醫(yī)診斷與中醫(yī)辨證提供參考依據(jù)，對患者進行中西醫(yī)結合治療提供便利。