關(guān)若萍 戴國奎 姜顧禮 李玥 許研

廣州市干部健康管理中心廣州市第十一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科，廣州 510530

幽門螺桿菌（Hp）是一種人群感染率較高的革蘭陰性菌，是目前已知唯一能在胃內(nèi)強(qiáng)酸環(huán)境中生存的細(xì)菌，主要定植在人胃黏膜上皮，與慢性胃炎、消化性潰瘍?。≒UD）、胃癌和胃黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）淋巴瘤等多數(shù)胃部疾病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)［1-2］。多項(xiàng)權(quán)威研究結(jié)果顯示，全球有超過半數(shù)的人口感染Hp，在發(fā)展中國家其感染率甚至可超過80.0%，我國普通人群Hp感染的綜合陽性率為55.8%［3］。既往的臨床研究發(fā)現(xiàn)，不同性別、年齡組人群Hp感染率存在差異；但是，關(guān)于體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、血壓和血糖、血脂及血尿素、尿酸水平等因素與Hp感染是否相關(guān)尚未明確或仍存在爭議［4］。本研究以2020年來廣州市干部健康管理中心健康體檢并進(jìn)行尿素13C呼氣試驗(yàn)（13C-Uera Breath Test，13C-UBT）檢測Hp感染的6 436例廣州地區(qū)公職人員為研究對象，以了解該人群的Hp感染情況，并分析探討Hp感染與相關(guān)指標(biāo)的關(guān)系及其可能產(chǎn)生的影響。

資料與方法

1、一般資料

選取2020年1月至12月期間在廣州市干部健康管理中心進(jìn)行健康體檢的廣州地區(qū)公職人員6 436例，其中男3 535例（54.92%）、女2 901例（45.08%），男女性別比為1.22∶1；年齡為22～88（45.33±11.38）歲。

2、納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均為廣州地區(qū)公職人員和退休人員；（2）無胃部手術(shù)史；（3）近1個(gè)月內(nèi)未接受過抗Hp治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近期有急性感染，有嚴(yán)重的肝腎功能不全或合并消化性潰瘍病、幽門梗阻及胃癌等嚴(yán)重胃部疾病者；（2）近1個(gè)月曾使用過抗生素、鉍制劑、質(zhì)子泵抑制劑等Hp敏感藥物者；（3）妊娠及哺乳期女性。

3、方法

3.1、Hp感染檢測 采用13C-UBT檢查所有受試者Hp感染情況，13C-UBT診斷試劑盒由北京華亙安邦科技有限公司提供。檢測前受試者需要空腹或禁食2 h以上，在2個(gè)氣袋的標(biāo)簽紙上填寫受試者資料；檢測開始前受試者維持正常呼吸，具體檢測步驟。（1）收集0 min呼氣：受試者用吸管將氣體吹入氣袋，直至氣袋飽滿，拔出吸管，立即擰緊氣袋蓋。（2）吞服尿素13C試劑：受試者用80～100 ml涼飲用水送服一瓶尿素13C顆粒，靜坐等候30 min；期間不能飲食、飲水、吸煙及劇烈運(yùn)動(dòng)。（3）收集30 min呼氣：靜坐30 min后按照（1）中呼氣方法收集30 min呼氣。（4）將2次收集來的呼氣用廣州市華友明康光電科技有限公司生產(chǎn)的HY-IREXC碳13呼氣檢測儀進(jìn)行檢測。所有操作均嚴(yán)格按照診斷試劑盒和檢測儀的使用說明書及《幽門螺桿菌-尿素呼氣試驗(yàn)臨床應(yīng)用專家共識(shí)（2020年）》［5］的規(guī)范要求進(jìn)行。

3.2、體格檢查 采用電腦人體秤測量身高、體質(zhì)量，BMI計(jì)算公式：BMI=體質(zhì)量（kg）/身高（m）2。采用電子血壓計(jì)測量靜息狀態(tài)下右肱動(dòng)脈血壓。

3.3、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測 體檢者禁食12 h以上，空腹采集靜脈血4.0 ml，2 157×g離心10 min分離血清。檢測空腹血糖（FBG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）和尿素、肌酐、尿酸等血清生化指標(biāo)。

4、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，均進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)和方差齊性檢驗(yàn)，采用t檢驗(yàn)或t′檢驗(yàn)，多個(gè)樣本比較的秩和檢驗(yàn)（Kruskal-Wallis法）。利用二分類logistic回歸分析中的向前逐步選擇方法進(jìn)行自變量因素分析，計(jì)算比值比（OR）和95%置信區(qū)間（95%CI），分析Hp與各指標(biāo)之間的關(guān)系。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1、Hp檢出情況

受試者中Hp的總體檢出率為30.53%（1 965/6 436），其中男性為31.40%（1 110/3 535），女性為29.47%（855/2 901），男、女性組檢出率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。同性別不同年齡組間比較，男性各年齡組間Hp檢出率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），女性＜30歲組Hp檢出率較低（P＜0.05）。同年齡段男、女性組間比較，除40～49歲年齡組男、女性Hp檢出率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.015），其他年齡組男、女性Hp檢出率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。見表1。

表1 廣州地區(qū)6 436例公職人員不同性別、年齡組Hp檢出率比較

2、Hp感染人群各指標(biāo)情況

Hp陽性組的BMI值高于Hp陰性組，男性Hp陽性組的舒張壓、TG高于Hp陰性組，女性Hp陽性組尿酸水平高于Hp陰性組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 廣州地區(qū)6 436例公職人員基線指標(biāo)情況（±s）

表2 廣州地區(qū)6 436例公職人員基線指標(biāo)情況（±s）

注：Hp為幽門螺桿菌，BMI為體質(zhì)量指數(shù)，F(xiàn)BG為空腹血糖，TG為三酰甘油，TC為總膽固醇；1 mmHg=0.133 kPa

?

3、Hp感染多因素logistic回歸分析

以是否Hp陽性為因變量，將性別、年齡、BMI、血壓（收縮壓/舒張壓）、FBG、TG、TC、尿素、尿酸、肌酐納入回歸分析模型進(jìn)行統(tǒng)計(jì)；結(jié)果顯示，Hp感染與性別、年齡無相關(guān)性，對BMI、血壓、空腹血糖、血脂、尿酸無影響（均P＞0.05），僅影響尿素水平（P＜0.01）和肌酐水平（P＜0.05）。見表3。

表3 廣州地區(qū)6 436例公職人員幽門螺桿菌感染的多因素logistic回歸分析

討 論

自1994年世界衛(wèi)生組織屬下的國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）將Hp列為Ⅰ類致癌因子以來，Hp感染對胃癌發(fā)生發(fā)展的影響得到了全球范圍內(nèi)的廣泛關(guān)注。2020年《篩查與根除幽門螺桿菌預(yù)防胃癌：臺(tái)北全球共識(shí)》［6］以及國內(nèi)外的共識(shí)都明確指出，Hp不是人體共生細(xì)菌，也不是益生菌；Hp是一種致病菌，除非采取主動(dòng)干預(yù)措施，Hp感染不會(huì)自行消除。Hp感染所產(chǎn)生的嚴(yán)重社會(huì)負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，已經(jīng)成為世界性的公共衛(wèi)生問題。國內(nèi)流行病學(xué)研究結(jié)果顯示，我國Hp感染率為50%～90%，高于發(fā)達(dá)國家平均水平（50%～70%）［7］。Hp的發(fā)病有地域趨勢，與性別、受教育程度、家庭人口數(shù)、家庭年均收入以及是否共用餐具等因素相關(guān)［3，7-8］。本研究中人群感染率為30.53%，稍高于上海地區(qū)職業(yè)人群［9］，而明顯低于來自江西景德鎮(zhèn)市和胃癌高發(fā)區(qū)四川鹽亭縣的報(bào)道［10-11］。人群Hp感染率存在差異的可能原因如下：（1）地域差異，有研究發(fā)現(xiàn)廣東地區(qū)的Hp感染率全國最低［12］；同時(shí)可能與成長家庭感染率不高有關(guān)，生活環(huán)境中人群的感染率低，個(gè)體感染的風(fēng)險(xiǎn)相應(yīng)降低。（2）本研究人群相對受教育程度較高，有較好的經(jīng)濟(jì)水平，有相對較好的分餐意識(shí)和衛(wèi)生習(xí)慣。（3）可能與近年來各地根除治療比例不斷提高有關(guān)。

有研究結(jié)果顯示，Hp感染可能影響人體血脂、血糖的代謝［13］，也有研究認(rèn)為Hp感染與BMI、血壓、2型糖尿病、血脂異常等無關(guān)［14］。本研究中廣州地區(qū)公職人員的Hp感染與BMI、血壓、血脂、血糖、尿酸無相關(guān)性，與部分報(bào)道結(jié)果存在差異，考慮可能與研究人群Hp感染的毒力和疾病發(fā)展階段等因素相關(guān)。本研究回歸分析發(fā)現(xiàn)，Hp感染者尿素水平稍低，原因可能在于Hp富含尿素酶，通過尿素酶水解胃液中的尿素產(chǎn)生氨，可在菌體周圍形成“氨云”保護(hù)層，胃液中的尿素下降后，血液中的尿素通過毛細(xì)管轉(zhuǎn)移至胃液增多，除正常代謝途徑外，Hp代謝尿素途徑可能是Hp感染人群血液尿素水平輕度下降的重要原因。另外，本研究多因素logistic回歸分析顯示，Hp感染與肌酐水平升高具相關(guān)性，目前對Hp感染與腎臟疾病的關(guān)聯(lián)機(jī)制尚不明確，可能與Hp感染導(dǎo)致持續(xù)性炎癥所產(chǎn)生的炎性因子影響腎臟的血流動(dòng)力學(xué)相關(guān)。

2020年英國Ford等［15］學(xué)者新發(fā)表的meta分析顯示，根除Hp能使胃癌風(fēng)險(xiǎn)下降46%。在各年齡段進(jìn)行Hp根除治療可以具備良好的生存質(zhì)量、成本效益比和預(yù)期壽命優(yōu)勢等［16］，這是Hp根除治療的最大收益。另外，人群Hp感染主要通過經(jīng)口傳播途徑，感染的關(guān)鍵期在0～2歲，其中家庭感染是重要的傳播方式之一，家庭傳播中經(jīng)母親傳染是主要途徑［17-18］。本研究人群中21～39歲育齡期女性人群Hp感染率在30%左右，其子女存在較高的家庭感染風(fēng)險(xiǎn)，需要衛(wèi)生部門和醫(yī)療機(jī)構(gòu)加強(qiáng)Hp防治的健康科普，對家庭中感染的成人特別是母親進(jìn)行根除治療，以有效遏制Hp傳播給下一代的途徑，從衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)角度看，具有極高的成本效益比。

雖然Hp感染率有不斷下降的趨勢，但國內(nèi)成人中仍維持較高感染率［19］，廣州地區(qū)公職人員Hp感染率保持高位，且女性感染率與男性接近，對家庭內(nèi)傳播感染風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)引起高度重視，相關(guān)職能部門和醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)探討在部分地區(qū)進(jìn)行規(guī)模根除Hp的可行性和必要性，大力宣傳、鼓勵(lì)和推動(dòng)進(jìn)行家庭Hp篩查和根除治療，作為“健康中國行動(dòng)”事項(xiàng)安排并推廣實(shí)施，對于減輕社會(huì)和個(gè)人胃癌及其他相關(guān)疾病負(fù)擔(dān)具有重要意義。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突