丁欽杰 呂玉芹

1 天津市西青區(qū)婦女兒童保健和計(jì)劃生育服務(wù)中心檢驗(yàn)科 300380； 2 天津市靜海區(qū)醫(yī)院檢驗(yàn)科

新生兒病理性黃疸是指一組由于各種原因?qū)е碌哪懠t素在體內(nèi)積累，當(dāng)血中膽紅素>85μmol/L時(shí)，引起皮膚黏膜及其他器官黃染的臨床疾病，在臨床上比較常見，嚴(yán)重者可導(dǎo)致膽紅素腦病的發(fā)生，可影響患兒的身心健康[1]。新生兒黃疸可見于≥50%的足月兒和≥80%的早產(chǎn)兒中，具有疾病進(jìn)展快、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)等特征?，F(xiàn)代研究表明發(fā)生病理性黃疸時(shí)機(jī)體存在細(xì)胞和體液免疫功能障礙，是影響患兒預(yù)后的重要原因之一[2]。維生素A又稱視黃醇，是一類具有視黃醇生物活性的物質(zhì)，也是一個(gè)具有脂環(huán)的不飽和一元醇。維生素D為脂溶性維生素，可促進(jìn)小腸黏膜細(xì)胞對(duì)鈣和磷的吸收，有利于新骨鈣化與生成，還具有免疫調(diào)節(jié)等作用。維生素E也是一種脂溶性維生素，其為一種強(qiáng)氧化劑，可保護(hù)機(jī)體多種組織器官免受自由基的傷害[3]。新生兒血清維生素A、D、E缺乏比較常見，可影響新生兒的生長(zhǎng)發(fā)育。本文調(diào)查了新生兒黃疸發(fā)生與血清維生素A、D、E水平的相關(guān)性，希望明確新生兒黃疸的發(fā)生機(jī)制，為預(yù)防新生兒黃疸提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年8月—2020年12月來我院篩查的新生兒118例作為觀察對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：?jiǎn)位钐?；臨床資料完整；新生兒家長(zhǎng)知情同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性遺傳代謝疾病、先天畸形患兒；新生兒溶血；新生兒肝炎者；新生兒阻塞性黃疸者；新生兒母親存在基礎(chǔ)疾病者；臨床資料缺乏者。其中黃疸組28例(符合病理性黃疸的診斷標(biāo)準(zhǔn)，新生兒表現(xiàn)為皮膚、鞏膜黃染、糞便色黃)，兩組一般資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料對(duì)比

1.2 血清維生素A、D、E檢測(cè) 抽取所有新生兒的靜脈血1ml左右，置于含分離膠的真空管，靜置30min后，4℃，1 500r/min離心分離上層血清。采用高效液相質(zhì)譜檢測(cè)技術(shù)測(cè)定血清維生素A、D、E含量。

1.3 膽紅素與白介素檢測(cè) 取1.2中的血清樣本，采用化學(xué)免疫發(fā)光法檢測(cè)總膽紅素、未結(jié)合膽紅素含量，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清白介素(Interleukin，IL)-6和IL-8含量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所得數(shù)據(jù)用SPSS19.00軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，兩組間對(duì)比采用t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)系數(shù)及多重線性回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清維生素A、D、E水平對(duì)比 黃疸組的血清維生素A、D、E水平均顯著低于非黃疸組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清維生素A、D、E水平對(duì)比

2.2 膽紅素與白介素含量對(duì)比 黃疸組的血清總膽紅素、未結(jié)合膽紅素水平與IL-6、IL-8水平均顯著高于非黃疸組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組膽紅素與白介素含量對(duì)比

2.3 相關(guān)性分析 在118例新生兒中，Pearson相關(guān)系數(shù)分析顯示新生兒黃疸與血清維生素A、D、E水平存在負(fù)相關(guān)性，與總膽紅素、未結(jié)合膽紅素、IL-6、IL-8水平均存在正相關(guān)性(P<0.05)。見表4。

表4 血清維生素A、D、E水平與新生兒黃疸發(fā)生的相關(guān)性(n=118)

2.4 影響因素分析 在118例新生兒中，以新生兒黃疸作為因變量，以血清維生素A、D、E、總膽紅素、未結(jié)合膽紅素、IL-6、IL-8水平作為自變量，多重線性回歸分析顯示血清維生素A、D、E、總膽紅素、未結(jié)合膽紅素水平異常為導(dǎo)致新生兒黃疸發(fā)生的影響因素(P<0.05)。見表5。

表5 影響新生兒黃疸發(fā)生的多因素分析(n=118)

3 討論

黃疸是新生兒時(shí)期常見癥狀，其中絕大多數(shù)為病理性黃疸，圍產(chǎn)期因素、感染、溶血等均可引起病理性黃疸。該病是內(nèi)因與外因共同作用的結(jié)果，但是具體的發(fā)病機(jī)制還不明確。有研究顯示新生兒尤其是早產(chǎn)兒的血腦屏障發(fā)育功能未成熟，當(dāng)機(jī)體內(nèi)環(huán)境紊亂時(shí)，可導(dǎo)致膽紅素通過血腦屏障進(jìn)入腦組織，通過激活半胱氨酸水解酶-3 的途徑，損害線粒體功能，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，從而導(dǎo)致神經(jīng)元死亡。維生素A、D、E是促進(jìn)人體物質(zhì)代謝重要的微量營(yíng)養(yǎng)素，其缺乏會(huì)導(dǎo)致身體異常。正常濃度的維生素A、D、E能夠促進(jìn)胚胎的發(fā)育，其缺乏不利于胚胎的發(fā)育，可能會(huì)出現(xiàn)胎兒發(fā)育不良等情況。維生素A可參與糖蛋白的合成，當(dāng)維生素A不足或缺乏時(shí)，可導(dǎo)致糖蛋白合成中間體的異常，引起細(xì)胞分裂加快、張力原纖維合成增多，導(dǎo)致機(jī)體并發(fā)癥增多。維生素D是人體必需的微量營(yíng)養(yǎng)元素，具有強(qiáng)大的抗氧化作用，在保障胎兒生長(zhǎng)發(fā)育與維持正常妊娠中發(fā)揮著重要作用。維生素E是定位于膜的脂溶性抗氧化劑，其與谷胱甘肽過氧化物酶、超氧化物歧化酶一起構(gòu)成體內(nèi)抗氧化系統(tǒng)，有助于防止多元不飽和脂肪酸及磷脂質(zhì)被氧化，保護(hù)細(xì)胞膜及細(xì)胞內(nèi)的核酸免受自由基的攻擊[4]。本文結(jié)果顯示，黃疸組的血清維生素A、D、E水平均顯著低于非黃疸組(P<0.05)，表明新生兒黃疸多伴隨有血清維生素A、D、E缺乏。

新生兒黃疸若無法及時(shí)進(jìn)行診治，可導(dǎo)致新生兒出現(xiàn)心、腎等器官的綜合性功能損傷。有研究顯示新生兒黃疸除膽紅素生成較多外，也存在炎癥因子的大量釋放與肝臟結(jié)合功能損害[5]。本文結(jié)果顯示，黃疸組的血清總膽紅素、未結(jié)合膽紅素水平與IL-6、IL-8水平均顯著高于非黃疸組(P<0.05)，表明新生兒黃疸除了膽紅素大量釋放外，也伴隨炎癥因子的過量表達(dá)。

新生兒黃疸發(fā)生的一個(gè)重要病因是母體分娩后血氧分壓突然增加，導(dǎo)致紅細(xì)胞被破壞，可產(chǎn)生大量的膽紅素[6]。維生素A還可調(diào)節(jié)滋養(yǎng)細(xì)胞功能，作為細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的輔助因子，調(diào)節(jié)胚胎形成、胎兒生長(zhǎng)及妊娠進(jìn)展過程。維生素D、E可參與整體和某些細(xì)胞代謝過程，具有抗氧化作用，可促進(jìn)組織呼吸和氧化磷酸化過程，也可影響細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能，并有利尿作用。特別是孕期婦女如果體內(nèi)維生素E含量低下，可增強(qiáng)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，會(huì)導(dǎo)致過量自由基的寄居，從而引發(fā)胎盤血管內(nèi)皮損傷。本文Pearson相關(guān)系數(shù)分析顯示，新生兒黃疸與血清維生素A、D、E水平存在負(fù)相關(guān)性，與總膽紅素、未結(jié)合膽紅素、IL-6、IL-8水平均存正在相關(guān)性(P<0.05)；多重線性回歸分析顯示血清維生素A、D、E、總膽紅素、未結(jié)合膽紅素為導(dǎo)致新生兒黃疸發(fā)生的主要因素(P<0.05)。當(dāng)前也有研究顯示當(dāng)機(jī)體維生素D、E缺乏時(shí)，免疫細(xì)胞未受抑制而出現(xiàn)自身免疫現(xiàn)象，使得機(jī)體組織器官受累，從而導(dǎo)致相關(guān)疾病的發(fā)生，也影響新生兒的預(yù)后[7]。不過本研究納入的患兒例數(shù)比較少，且調(diào)查資料也比較有限，將在后續(xù)研究中深入探討。

總之，血清維生素A、D、E、總膽紅素、未結(jié)合膽紅素水平異常是新生兒黃疸發(fā)生的影響因素。