茅書為 張 賢 陳良琦

1 南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇省南京市 210000； 2 南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬南京中醫(yī)院婦科

宮頸癌是我國最常見的婦科惡性腫瘤之一，其發(fā)病率僅次于乳腺癌，嚴(yán)重威脅女性健康。近年來，宮頸癌發(fā)病率不斷上升，呈年輕化趨勢。據(jù)研究證實，宮頸癌的發(fā)生與人乳頭瘤病毒(HPV)有密切關(guān)聯(lián)，高危人乳頭瘤病毒(HR-HPV)持續(xù)感染是宮頸癌發(fā)病的重要因素之一。因此HPV的檢測對宮頸癌及癌前病變的篩查起到早期診療、預(yù)防病變的重要作用，近年來HPV篩查也逐步在臨床加強推廣。HPV是一種閉合環(huán)狀雙鏈DNA病毒，可導(dǎo)致人體皮膚黏膜的鱗狀上皮增殖，HPV有多種基因型，根據(jù)致病能力的不同，分為低危型和高危型，低危型包括HPV6、11、81等基因型，低危型HPV感染一般不具有致癌性，但可導(dǎo)致輕度鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL)及泌尿生殖系統(tǒng)疣等疾??；高危型HPV感染包括HPV16、18、26、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68等，其感染與宮頸癌和癌前病變息息相關(guān)。本研究通過分析在南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬南京中醫(yī)院婦科門診就診及體檢的2 816例女性的HPV感染檢測結(jié)果、HPV感染分型及其年齡分布特征，得出結(jié)論，希望對臨床的宮頸癌篩查及診療有所幫助。

1 資料與方法

1.1 資料來源 選取于2020年6—12月在南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬南京中醫(yī)院婦科門診就診及體檢的2 816例女性，患者年齡17～90周歲。

1.2 標(biāo)本采集 使用窺陰器充分暴露宮頸，將一次性宮頸刷置于宮頸口，順時針旋轉(zhuǎn)5～10圈獲取宮頸脫落細(xì)胞樣本，將其保存于采樣管中，及時送檢。

1.3 標(biāo)本檢測 采用熒光PCR法對HPV分型進(jìn)行檢測，試劑盒為人乳頭瘤病毒核酸分型檢測試劑盒，其中包括21種人乳頭瘤病毒亞型，包括18種高危型(HPV16、18、26、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82)和3種低危型(HPV6、11、81)，具體實驗步驟嚴(yán)格參照試劑盒說明書。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS23.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)(%)表示，采用χ2檢驗，當(dāng)P<0.05時表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HPV感染情況 本次調(diào)查顯示，2 816人次中HPV感染例數(shù)為573例，陽性率為20.3%(573/2 816)，由于部分患者存在多重HPV感染，因此共檢測出HPV基因型806例，其中高危型727例，占總陽性HPV基因例數(shù)的90.2%，低危型79例，占9.8%，高危型比例明顯高于低危型。其中感染最多的為HPV52基因型，共121例，占15.0%，其次為HPV58型，共80例，占比9.9%，HPV16、53型各74例，占9.2%，HPV66型48例，占6.0%，見表1。

表1 HPV各亞型的分布情況

2.2 單一感染與多重感染 在573例HPV感染者中，僅感染一種HPV病毒的例數(shù)為412，占總陽性例數(shù)的71.9%；二重感染113例，占19.7%；三重感染30例，占5.2%；四重感染14例，占2.4%；五重及以上感染4例，占0.7%。其中單一感染的例數(shù)最多，五重及以上感染者最少，由此可見，感染HPV的例數(shù)隨著感染亞型數(shù)量的增加而減少。

2.3 不同年齡HPV感染情況 在≤20、21～30、31～40、41～50、51～60、>60歲不同年齡段的HPV感染率分別為38.5%、23.2%、19.1%、16.2%、21.6%、40.9%，其中>60歲的感染率最高，41～50歲女性的HPV感染率最低。且≤20歲最常見的HPV陽性基因型為58,21～30歲為52、58、16型，31～40歲為52、16、58型，41～50歲為52、53、58型，51～60歲為52、53、56、58型，>60歲為52、81、53型，見表2。

表2 HPV感染者年齡分布

3 討論

本研究共檢測了南京市中醫(yī)院共2 816例就診及體檢女性的人乳頭瘤病毒，結(jié)果顯示，HPV感染率為20.3%，且感染率位居前列的HPV基因型主要是HPV52型，其次是HPV58型、HPV16型及HPV53型，該數(shù)據(jù)與羅志粦等[1]對福建省莆田地區(qū)女性HPV感染的調(diào)查結(jié)果相符，也與包細(xì)儉等[2]對浙江泰順地區(qū)女性HPV感染的調(diào)查結(jié)果相符。但與徐州地區(qū)HPV感染人群以 HPV16、 HPV52、HPV53型最多不符[3]，也不同于黑龍江地區(qū)HPV感染率排在前3位的為HPV16、HPV52、HPV58型[4]，該結(jié)果的差異可能與地理環(huán)境、生活習(xí)慣以及研究人群的不同有關(guān)。在我國，感染率最高的HPV基因型為16、18型，但52、58型也有較高感染率，這與本文結(jié)果基本相符。

本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在HPV陽性患者中，僅感染單種HPV的女性最多，在多重感染中，二重感染者最多，且隨著感染型數(shù)的增加，感染人數(shù)逐漸減少，因此臨床仍是以少數(shù)HPV亞型感染為主。HPV的多重感染，可能與機體免疫低下，清除病毒能力不足，導(dǎo)致HPV持續(xù)陽性有關(guān)。其中，五重及以上HPV感染的4名患者，其年齡分別為23、24、26、31歲，可見HPV的多重感染更多見于年輕女性，可能與年輕女性性生活活躍有關(guān)。有研究顯示，高危HPV的多重感染會增加宮頸上皮內(nèi)瘤變的發(fā)生風(fēng)險[5]，因此更要引起高度重視，臨床發(fā)現(xiàn)HPV多重感染，必須盡快治療。

在本文中發(fā)現(xiàn)，>60歲女性的HPV感染率最高，其次為≤20歲的女性，HPV感染率最低為41～50歲女性，總體趨勢呈U型分布，這與袁建暉等[6]對江西省婦女HPV分型的年齡分布調(diào)查結(jié)果相符。>60歲的女性由于更年期后激素水平紊亂，陰道內(nèi)環(huán)境改變，導(dǎo)致HPV感染率較高，以及該年齡段女性機體免疫功能較低下，HPV感染后難以自我轉(zhuǎn)陰，導(dǎo)致持續(xù)感染陽性，因此該年齡段女性要重視HPV的定期復(fù)查，以防HPV的持續(xù)感染，導(dǎo)致宮頸病變。≤20歲的女性則是由于該年齡段女性抵抗力較低，初次性生活年齡較小，宮頸發(fā)育還未完全成熟，或者性生活頻繁，未注意個人衛(wèi)生，導(dǎo)致了HPV的感染，因此更應(yīng)該進(jìn)行正確的性知識宣教，女生要學(xué)會自我保護(hù)，重視自己的身體健康與安全。近年來，宮頸疫苗也是一大社會熱點，目前上市的HPV疫苗有二價、四價、九價疫苗，二價疫苗針對的是HPV16、18型，四價疫苗針對的是HPV6、11、16、18型，九價則是在四價基礎(chǔ)上增加了31、33、45、52、58這五種基因型，HPV疫苗可以有效預(yù)防HPV的感染，進(jìn)一步降低宮頸癌發(fā)生的概率。近兩年，隨著九價疫苗的上市，人們對于HPV明顯有了進(jìn)一步的了解，更多人開始重視宮頸癌的篩查，但宮頸疫苗只能起到預(yù)防作用，對已感染HPV患者并沒有治療作用，且接種疫苗并不等于不再感染HPV，疫苗只能預(yù)防特定HPV亞型的感染，雖然剩下的致癌亞型比較少見，但不能說不存在，因此即使注射了疫苗，還是要定期行宮頸癌篩查，防止被低概率HPV亞型感染導(dǎo)致癌變。宮頸疫苗的施行降低了宮頸癌的發(fā)生率，因此應(yīng)加強篩查HPV及行宮頸疫苗的相關(guān)宣傳，做到全民普及也是我們的任務(wù)之一。

綜上所述，HPV檢測可及時發(fā)現(xiàn)宮頸病變，可靠簡便，降低漏診率，早發(fā)現(xiàn)，早干預(yù)，早治療。另外，不同地區(qū)、不同年齡人群的HPV感染數(shù)量、亞型分布各有不同，可根據(jù)其特點開展本地區(qū)宮頸癌篩查宣教，普及正確的健康知識，降低感染風(fēng)險。