李 雪

河南省長(zhǎng)垣市人民醫(yī)院 453400

支氣管哮喘是小兒常見(jiàn)呼吸道變應(yīng)性疾病，研究報(bào)道，我國(guó)小兒支氣管哮喘發(fā)生率近10年來(lái)上升約50%，嚴(yán)重威脅兒童健康[1]。目前，針對(duì)小兒支氣管哮喘，常規(guī)治療多采用鼻內(nèi)糖皮質(zhì)激素、白三烯受體拮抗劑等藥物，雖可迅速控制臨床癥狀，但不能從根本上抑制變應(yīng)性疾病進(jìn)程[2]。Th1/Th2失衡在小兒支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制中的作用已得到認(rèn)同[3]。腸道是人體最大免疫器官，益生菌指主要定植于腸道，對(duì)宿主有益的菌群可調(diào)節(jié)腸道免疫應(yīng)答，進(jìn)而調(diào)控宿主全身免疫系統(tǒng)[4]。本文選取我院支氣管哮喘患兒104例為對(duì)象，探究雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片聯(lián)合吸入用布地奈德混懸液、孟魯司特鈉對(duì)疾病控制率、腸道菌群及血清細(xì)胞因子水平的影響。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年12月—2020年5月我院支氣管哮喘患兒104例，隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各52例。對(duì)照組女22例，男30例，年齡5～14歲，平均年齡(7.85±1.14)歲，病程6個(gè)月～5年，平均病程(2.05±0.62)年；觀察組女21例，男31例，年齡5～14歲，平均年齡(8.03±1.26)歲，病程6個(gè)月～6年，平均病程(2.14±0.70)年。兩組基線資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)未接受過(guò)哮喘規(guī)范化治療；(3)患兒依從性好；(4)家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)重要器官功能障礙；(2)心源性哮喘；(3)先天性胸廓畸形；(4)對(duì)本研究藥物存在變態(tài)反應(yīng)。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組給予吸入用布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd，批準(zhǔn)文號(hào)H20140474)、孟魯司特鈉(杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130047)治療，吸入用布地奈德混懸液，0.5～1.0mg/次，2次/d，霧化吸入；孟魯司特鈉4mg/次，1次/d，口服。

1.3.2 觀察組于對(duì)照組基礎(chǔ)上加用雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片(內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S19980004)口服，1.5g/次，3次/d。兩組均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) (1)疾病控制率。以哮喘控制測(cè)試評(píng)分表(ACT)評(píng)估，總分27分，完全控制：≥25分，部分控制：20～24分，未控制：<20分，將完全控制、部分控制計(jì)入疾病控制。(2)治療前后腸道菌群。采用無(wú)菌便盒收集患兒新鮮糞便1g，0.9%氯化鈉注射液稀釋，乳酸桿菌、雙歧桿菌在厭氧狀態(tài)下培養(yǎng)2～3d，大腸桿菌在常規(guī)恒溫箱中培養(yǎng)1～2d，計(jì)算菌落數(shù)，結(jié)果用log10 CFU/g表示。(3)治療前后血清細(xì)胞因子[干擾素-γ(IFN-γ)、白介素-4(IL-4)、IFN-γ/IL-4]水平。空腹抽取外周靜脈血5ml，離心(半徑8cm，3 500r/min，9min)，取血清，IFN-γ、IL-4以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，試劑盒由合肥萊爾生物科技公司提供。(4)治療前后肺功能指標(biāo)[呼氣峰值流速(PEF)、第1秒用力肺活量(FEV1)、FEV1占預(yù)計(jì)值百分比]，采用COSMED PFT4型肺功能檢測(cè)儀檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1 疾病控制率 觀察組疾病控制率為94.23%，高于對(duì)照組的76.92%(χ2=6.310,P=0.012<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組疾病控制率對(duì)比[n(%)]

2.2 腸道菌群 治療后觀察組乳酸桿菌、雙歧桿菌高于對(duì)照組，大腸桿菌低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組腸道菌群對(duì)比

2.3 細(xì)胞因子 治療后觀察組血清IFN-γ、IFN-γ/IL-4水平高于對(duì)照組，血清IL-4水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組血清細(xì)胞因子水平對(duì)比

2.4 肺功能指標(biāo) 治療后觀察組PEF、FEV1、FEV1占預(yù)計(jì)值百分比高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組肺功能指標(biāo)對(duì)比

3 討論

支氣管哮喘是兒科最常見(jiàn)慢性疾病之一，且患病率呈顯著升高趨勢(shì)[6]。吸入用布地奈德混懸液、孟魯司特鈉是小兒支氣管哮喘常規(guī)用藥，吸入用布地奈德混懸液可局部作用于病變氣道，發(fā)揮抗炎、平喘效果；孟魯司特鈉可特異性抑制白三烯受體，阻斷多種炎性細(xì)胞因子釋放，降低氣道高反應(yīng)性[7]。但現(xiàn)階段，我國(guó)兒童支氣管哮喘總體控制水平尚不理想，其防治仍是臨床研究熱點(diǎn)問(wèn)題。

流行病學(xué)和實(shí)驗(yàn)證實(shí)，過(guò)敏性疾病發(fā)生、發(fā)展與腸道菌群紊亂密切相關(guān)[8]。因此，益生菌防治過(guò)敏性疾病愈發(fā)受到重視。腸道菌群中，雙歧桿菌、乳酸桿菌是最常見(jiàn)有益菌，具有抑制致病菌生長(zhǎng)、參與食物消化等作用；大腸桿菌是最常見(jiàn)致病菌，其生長(zhǎng)失控可引發(fā)多種疾病。雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片是長(zhǎng)型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌配成的活菌制劑，可調(diào)節(jié)腸道菌群，改善腸道微生態(tài)系統(tǒng)，抑制病原菌對(duì)機(jī)體的侵害，調(diào)控宿主全身免疫[9]。本文結(jié)果顯示，觀察組疾病控制率高于對(duì)照組，治療后觀察組乳酸桿菌、雙歧桿菌、PEF、FEV1、FEV1占預(yù)計(jì)值百分比高于對(duì)照組，大腸桿菌低于對(duì)照組(P<0.05)，表明雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片聯(lián)合吸入用布地奈德混懸液、孟魯司特鈉治療支氣管哮喘患兒，可調(diào)節(jié)腸道菌群，提高疾病控制率，改善肺功能。Th1/Th2免疫失衡被認(rèn)為是誘發(fā)變應(yīng)性疾病重要發(fā)病機(jī)制，主要表現(xiàn)為Th1型細(xì)胞效應(yīng)減弱，Th2型細(xì)胞效應(yīng)增強(qiáng)[10-11]。IFN-γ、IL-4分別是Th1、Th2代表性細(xì)胞因子，IFN-γ具有抑制氣道炎癥的作用，IL-4可促進(jìn)嗜酸細(xì)胞(EOS)聚集、活化。本文結(jié)果顯示，治療后觀察組血清IFN-γ、IFN-γ/IL-4水平高于對(duì)照組，血清IL-4水平低于對(duì)照組(P<0.05)，提示雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片聯(lián)合吸入用布地奈德混懸液、孟魯司特鈉治療支氣管哮喘患兒，可調(diào)節(jié)血清細(xì)胞因子水平，糾正Th1/Th2免疫失衡。腸道微生物可激發(fā)腸道樹突狀細(xì)胞(DC)顯著耐受性，介導(dǎo)T細(xì)胞分化[12]。研究證實(shí)，益生菌通過(guò)促進(jìn)DC釋放細(xì)胞因子，抑制Th2細(xì)胞反應(yīng)，使免疫反應(yīng)向Th1細(xì)胞方向進(jìn)行，糾正Th1/Th2免疫失衡，減輕機(jī)體變態(tài)反應(yīng)[13]。

綜上可知，雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片聯(lián)合吸入用布地奈德混懸液、孟魯司特鈉治療支氣管哮喘患兒，可調(diào)節(jié)腸道菌群及血清細(xì)胞因子水平，糾正Th1/Th2免疫失衡，改善肺功能，提供疾病控制率。