王萌萌

黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院癲癇科 154002

小兒癲癇對(duì)患兒的生長(zhǎng)發(fā)育、生活、學(xué)習(xí)等均會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重不良影響，部分患兒會(huì)延續(xù)至成人期，嚴(yán)重影響患兒和家庭的生活質(zhì)量。目前癲癇仍以藥物治療為主要手段，需長(zhǎng)期甚至終身用藥。常用的藥物包括丙戊酸鈉、卡馬西平、奧卡西平等，但單獨(dú)使用上述藥物均存在一定的不足。維生素B12可以輔酶形式參與機(jī)體代謝，其缺乏或異常代謝可影響神經(jīng)遞質(zhì)在突觸間的正常傳遞和增強(qiáng)神經(jīng)元的興奮性[1]。丙種球蛋白屬于免疫球蛋白G，有利于維持機(jī)體的正常生理功能，也可調(diào)節(jié)多種疾病的發(fā)生與發(fā)展[2]。本文具體探討了免疫球蛋白聯(lián)合B族維生素輔助治療對(duì)小兒癲癇癥狀改善及生活質(zhì)量的影響，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年2月—2021年2月在本院診治的癲癇患兒194例作為觀察對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡6～16歲；符合癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)，每個(gè)月發(fā)作≥2次；家長(zhǎng)或監(jiān)護(hù)人已簽署知情同意書(shū)；臨床資料完整；無(wú)特殊飲食史如高蛋氨酸飲食，無(wú)影響同型半胱氨酸代謝的特殊藥物攝入史；醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)了此次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有已知與Hcy代謝相關(guān)的疾病；肝臟、腎臟功能檢查明顯異常者；臨床資料缺乏者；納入本研究前2周曾有免疫球蛋白、維生素B12使用史者；因個(gè)人原因要求退出者；過(guò)敏體質(zhì)及對(duì)多種藥物過(guò)敏者。根據(jù)治療方法的不同將患兒分為聯(lián)合組70例、免疫球蛋白組64例、維生素B12組60例，三組患兒一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 三組一般資料對(duì)比

1.2 治療方法 所有患兒都給予傳統(tǒng)藥物治療，口服奧卡西平口服混懸液(諾華制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：H20140

647)治療，≥5歲患兒初始劑量10mg/每隔2周逐漸增加10mg/(kg·d)，直至維持治療劑量為30～40mg/(kg·d)，分早晚2次服用；<5歲患兒的口服劑量為上述劑量減半。維生素B12組：給予維生素B12[華潤(rùn)三九(北京)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H11022581]治療，≥5歲患兒口服劑量為15μg/次，1次/d；<5歲患兒的口服劑量為上述劑量減半。丙種球蛋白組：給予丙種球蛋白(山西康寶生物制品股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S19994004)治療，≥5歲患兒劑量為1g/kg，靜脈滴注速度為5～6ml/(kg·h)，給藥濃度2.5%，1次/周；<5歲患兒的給藥劑量為上述劑量減半。聯(lián)合組：給予維生素B12與丙種球蛋白聯(lián)合治療，劑量同上。三組均治療觀察4周。

1.3 觀察指標(biāo) (1)評(píng)價(jià)三組療效，痊愈：臨床癥狀消失；顯效：臨床癥狀顯著緩解，癲癇發(fā)作次數(shù)減少>75%；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀緩解，癲癇發(fā)作次數(shù)減少50%～75%；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)甚或加重?？傆行?(痊愈+顯效+好轉(zhuǎn))例數(shù)/總例數(shù)×100%。(2)三組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、精神癥狀、全身反應(yīng)等。(3)在治療前后進(jìn)行腦電圖檢測(cè)，記錄腦電圖30s的背景活動(dòng)的α波、β波各頻段占比。(4)治療后采用生活質(zhì)量量表(SF-36量表)評(píng)定患兒生活質(zhì)量，包括生理健康和精神健康，涉及8個(gè)維度，分別為社會(huì)功能(SF)、軀體角色功能(RP)、軀體健康(PF)、心理健康(MH)、精力(Vt)、軀體疼痛(BP)、情緒角色功能(RE)、總體健康(GH)等，分?jǐn)?shù)越高生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 選擇SPSS20.0軟件對(duì)本文數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量、計(jì)數(shù)資料分別以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差、n(%)表示，對(duì)比采用t檢驗(yàn)與χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效 治療后聯(lián)合組的總有效率為98.6%，維生素B12組為93.3%，均高于免疫球蛋白組的81.3%(P<0.05)；聯(lián)合組高于維生素B12組，但對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 三組療效對(duì)比

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況 三組治療期間的胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、精神癥狀、全身反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 三組治療期間不良反應(yīng)情況對(duì)比[n(%)]

2.3 腦電圖情況 三組治療前后腦電圖α波、β波各頻段占比在組內(nèi)與組間對(duì)比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 三組治療前后腦電圖情況對(duì)比

2.4 生活質(zhì)量評(píng)分 治療后聯(lián)合組與維生素B12組的MH、RE、SF、Vt、GH、BP、RP、PF等生活質(zhì)量評(píng)分高于免疫球蛋白組(P<0.05)；聯(lián)合組高于維生素B12組，但對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表5。

表5 三組治療后生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比分)

3 討論

癲癇在任何年齡、地區(qū)和種族的人群中均有發(fā)病，但以兒童和青少年發(fā)病率較高，嚴(yán)重影響患兒身心健康和生活質(zhì)量。丙種球蛋白的應(yīng)用能有效控制急性期炎癥反應(yīng)，維生素B12多由攝入動(dòng)物蛋白而來(lái)，可提高葉酸利用率，保證神經(jīng)髓鞘的功能，促進(jìn)紅細(xì)胞的發(fā)育成熟，參與糖、脂肪、蛋白質(zhì)的代謝，促進(jìn)DNA的合成[3]，在造血系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育過(guò)程起重要作用。臨床研究顯示兒童時(shí)期缺乏維生素B12可導(dǎo)致患兒出現(xiàn)精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩等疾病[4]，因此本文嘗試將維生素B12與免疫球蛋白用于癲癇患兒的治療中，以為癲癇患兒選擇更為有效的治療方法提供依據(jù)。

本文結(jié)果顯示，三組治療前后腦電圖α波、β波各頻段占比在組內(nèi)與組間對(duì)比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而聯(lián)合組的腦電圖呈現(xiàn)好轉(zhuǎn)的趨勢(shì)，表明免疫球蛋白聯(lián)合B族維生素的應(yīng)用具有更好的抗癲癇作用，可能是由于免疫球蛋白可改善機(jī)體的血管內(nèi)皮功能，具有很好的抗氧化應(yīng)激作用；同時(shí)維生素B12能降低同型半胱氨酸水平，明顯提高患兒機(jī)體內(nèi)的內(nèi)皮依賴性血管舒張功能；二者聯(lián)合應(yīng)用會(huì)降低患兒機(jī)體內(nèi)的甲基丙二酸，從而降低癲癇的發(fā)生[5]。

同時(shí)本文結(jié)果表明，治療后聯(lián)合組及維生素B12組的總有效率均高于免疫球蛋白組；三組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且治療后聯(lián)合組與維生素B12組生活質(zhì)量評(píng)分高于免疫球蛋白組，表明維生素B12聯(lián)合免疫球蛋白可提高癲癇患兒的治療效果，改善患兒的生活質(zhì)量，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，患兒可耐受，可能是由于補(bǔ)充維生素B12可阻斷機(jī)體內(nèi)DNA甲基化反應(yīng)、氨基硫醇氧化還原等異常反應(yīng)，促進(jìn)蛋白質(zhì)的生物合成以及髓鞘形成，從而有利于持續(xù)提高患兒的生活質(zhì)量[6]；同時(shí)因常用抗癲癇藥會(huì)破壞患兒的免疫系統(tǒng)，而免疫球蛋白可糾正患兒的免疫失衡現(xiàn)象，二者聯(lián)合應(yīng)用可共同提高治療效果。

總之，免疫球蛋白聯(lián)合B族維生素輔助治療癲癇患兒有利于改善腦電圖狀況，不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生，且能提高患兒的治療效果與生活質(zhì)量。本研究也有一定的不足，研究的樣本數(shù)量不足，且長(zhǎng)時(shí)間隨訪研究還無(wú)明確結(jié)論，將在下一步進(jìn)行深入分析。