陳玉靈 申 鵬 孫丹丹

河南省鶴壁市人民醫(yī)院 1 腎內(nèi)風(fēng)濕科 2 心內(nèi)科 458030

原發(fā)性干燥綜合征(pSS)是由多種因素作用下造成免疫功能紊亂、B淋巴細(xì)胞活化、自身抗體生成而引發(fā)的自身免疫性疾病。pSS疾病發(fā)病原因尚不明確，可能與B細(xì)胞克隆性免疫增生引發(fā)免疫球蛋白增多、自身SSA、SSB抗體、抑制T細(xì)胞減少相關(guān)。目前治療該疾病多采用藥物治療，硫酸羥氯喹屬于傳統(tǒng)治療藥物，可減輕pSS肌肉疼痛和患者高球蛋白血癥。艾拉莫德是一種抗風(fēng)濕性藥物，具有抑制細(xì)胞因子和免疫球蛋白增生、抗骨吸收、抗炎的作用。本文旨在觀察艾拉莫德治療老年pSS患者的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年6月—2020年7月125例老年pSS患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組62例，男10例，女52例，年齡60～76歲，平均年齡(68.02±3.02)歲；觀察組63例，男9例，女54例，年齡61～76歲，平均年齡(68.50±3.05)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合pSS診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，抗-Ro/SSA抗體陽(yáng)性，患者知情。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡等自身免疫性疾病，對(duì)本研究藥物過敏者。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 對(duì)照組給予硫酸羥氯喹和白芍總苷治療，硫酸羥氯喹片(Sanofi-SynthelaboLtd，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20090258)口服，0.2g/次，2次/d，均在早晚餐后半小時(shí)后服用。白芍總苷膠囊(寧波立華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20055058)餐前口服，0.6g/次，3次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上增加艾拉莫德片(先聲藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20110084)治療，餐后半小時(shí)口服，25mg/次，2次/d。兩組患者持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) (1)癥狀改善：干燥綜合征自我感受評(píng)分(ESSPRI)評(píng)分范圍為0～10分，分?jǐn)?shù)越高表示癥狀越嚴(yán)重。干燥綜合征疾病活動(dòng)度(ESSDAI)量表0～4分為輕度，5～13分為中度，分?jǐn)?shù)>14分為重度。淚液分泌試驗(yàn)(SIT)值，將天津晶明有限公司生產(chǎn)的淚液檢測(cè)濾紙條放置在下眼瞼緣外側(cè)1/3處，觀察并記錄5min濾紙條濕潤(rùn)長(zhǎng)度，5min<5mm為陽(yáng)性。唾液流率(SFR)，采取咀嚼刺激法檢測(cè)SFR。(2)B細(xì)胞活性：抽取患者空腹靜脈血，采用Cyto FLEX流式細(xì)胞儀檢測(cè)人B細(xì)胞活化因子受體(BAFF-R)、CD38-IgD的B細(xì)胞表達(dá)率。(3)風(fēng)濕免疫相關(guān)指標(biāo)：抽取患者空腹靜脈血采用魏氏法檢測(cè)紅細(xì)胞沉降率(ESR)，采用膠乳免疫比濁法檢測(cè)類風(fēng)濕因子(RF)、免疫球蛋白G(IgG)。(4)臨床療效[2]：顯效為臨床癥狀基本消失，免疫球蛋白、SIT等實(shí)驗(yàn)指標(biāo)改善程度>50%；有效為臨床癥狀均由好轉(zhuǎn)，SIT等實(shí)驗(yàn)指標(biāo)改善程度為25%～50%；無效為臨床癥狀無改善或加重，免疫球蛋白、SIT、SFR等實(shí)驗(yàn)指標(biāo)改善程度<25%。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后臨床癥狀對(duì)比 治療后觀察組ESSPRI、ESSDAI低于對(duì)照組，SIT、SFR高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組癥狀改善程度對(duì)比

2.2 兩組治療前后B細(xì)胞活性對(duì)比 治療后觀察組BAFF-R、CD38-IgD低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組B細(xì)胞活性對(duì)比

2.3 兩組治療前后風(fēng)濕免疫指標(biāo)對(duì)比 治療后觀察組ESR、RF、IgG低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組風(fēng)濕免疫指標(biāo)對(duì)比

2.4 兩組臨床療效對(duì)比 觀察組顯效36例，有效24例，無效3例，其總有效率為95.24%；對(duì)照組顯效19例，有效29例，無效14例，其總有效率為77.42%；觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

pSS病理特征主要是以外分泌腺體中的單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、IgG型漿細(xì)胞大量浸潤(rùn)，炎癥細(xì)胞因子干擾機(jī)體內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)，細(xì)胞免疫和體液免疫發(fā)生異常變化，使唾液腺導(dǎo)管和腺泡上皮細(xì)胞被淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，進(jìn)而誘發(fā)腺體纖維化和分泌不足，導(dǎo)致淚腺及唾液腺等外分泌腺體功能障礙。硫酸羥氯喹通過對(duì)炎癥細(xì)胞因子釋放和抗原提呈細(xì)胞功能的抑制，有效控制患者機(jī)體內(nèi)單胺氧化酶及膽堿酯酶，進(jìn)一步穩(wěn)定溶酶體膜，進(jìn)而抑制淋巴細(xì)胞、成纖維細(xì)胞增殖及T淋巴細(xì)胞活性，降低機(jī)體內(nèi)B細(xì)胞含量，減少機(jī)體炎癥反應(yīng)而起到抗炎作用。其通過與羥基相互作用，可干擾磷酸酯酶、蛋白酶、NADH-細(xì)胞色素C還原酶等多種酶的活性，充分與DNA結(jié)合，抑制多形核細(xì)胞、吞噬細(xì)胞的趨化作用及前列腺素生成，進(jìn)而降低中性粒細(xì)胞超氧化物的大量釋放，起到調(diào)節(jié)患者免疫系統(tǒng)的作用[3]。白芍總苷是從白芍干燥根中提取的芍藥內(nèi)酯苷、芍藥苷、芍藥花苷等有效成分，其通過對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群和巨噬細(xì)胞生成的腫瘤壞死因子調(diào)節(jié)，有助于體液免疫恢復(fù)正常，降低患者免疫反應(yīng)，進(jìn)而改善口干、眼干、肢體疼痛等臨床癥狀[4]。對(duì)照組采用硫酸羥氯喹聯(lián)合白芍總苷治療，可有效降低患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)體液免疫和細(xì)胞免疫，但對(duì)B細(xì)胞活性改善效果不顯著。

本文結(jié)果顯示，觀察組ESSPRI、ESSDAI、SIT、SFR、BAFF-R、CD38-IgD、ESR、RF、IgG均優(yōu)于對(duì)照組，提示經(jīng)艾拉莫德聯(lián)合硫酸羥氯喹+白芍總苷治療，可有效改善患者臨床癥狀，調(diào)節(jié)B細(xì)胞活性，防止免疫球蛋白堆積，降低免疫反應(yīng)。艾拉莫德通過選擇性地抑制環(huán)氧化酶及高嶺土誘發(fā)炎癥反應(yīng)內(nèi)的緩激肽，可減少炎癥組織內(nèi)的前列腺素分泌、抗原特異性T淋巴細(xì)胞增生，進(jìn)而起到對(duì)滑膜腔內(nèi)成纖維細(xì)胞分泌的抑制作用，降低患者機(jī)體免疫反應(yīng)[5]。其還可直接作用與B細(xì)胞，通過對(duì)活化階段的B細(xì)胞活性抑制，可減少B細(xì)胞分化、免疫球蛋白分泌和生成，減低B細(xì)胞對(duì)外分泌腺體及其他臟器系統(tǒng)的浸潤(rùn)，進(jìn)而改善外分泌腺體功能，提高淚液分泌、唾液流率，降低肌肉疼痛、乏力、干燥等癥狀。艾拉莫德可抑制B細(xì)胞活化，通過阻滯B細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子的形式對(duì)IgG的產(chǎn)生抑制，降低免疫球蛋白合成、腺體浸潤(rùn)及淋巴細(xì)胞活性，進(jìn)而降低IgG、RF水平。本文結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，經(jīng)艾拉莫德、硫酸羥氯喹、白芍總苷三種藥物聯(lián)合使用，通過抑制IL-8、IL-6等細(xì)胞因子生成，可降低患者機(jī)體免疫反應(yīng)，改善口眼干燥、關(guān)節(jié)疼痛等癥狀；通過特異性B細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥通路來抑制炎癥因子生成，進(jìn)而改善機(jī)體外分泌腺體能力，促進(jìn)各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常，提升臨床療效[6]。

綜上所述，艾拉莫德聯(lián)合白芍總苷+硫酸羥氯喹治療老年pSS患者，可有效改善臨床癥狀，減少IgG分泌，降低B細(xì)胞活性，提升臨床療效。