張振山，姚天宇，許迪

(1.河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院放化療科，河北 滄州 061001；2.河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院心內(nèi)科，河北 滄州 061001；3.河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院脾胃肝病科，河北 滄州 061001)

惡性腫瘤是目前人類尚未完全攻克疾病之一，近年來隨著中國老年人口數(shù)量的增加，惡性腫瘤的發(fā)病率和病死率逐年升高。胃癌是臨床上最常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，也是威脅人類健康生存的重要?dú)⑹諿1-2]。但臨床上胃癌患者在確診時(shí)通常處于中晚期，臨床治療效果不良，患者預(yù)后和5年生存率較差[3]。因此，分析胃癌患者臨床分期的相關(guān)標(biāo)志物對(duì)胃癌的臨床診斷及早期治療具有重要實(shí)踐意義。幽門螺旋桿菌感染與慢性胃炎發(fā)病密切相關(guān)，且幽門螺旋桿菌是引起胃黏膜慢性炎癥的主要因素[4]。胃蛋白酶原和促胃液素-17均為胃黏膜細(xì)胞分泌的、與胃黏膜結(jié)構(gòu)和功能維系密切相關(guān)的生物大分子[5-7]。本研究分析幽門螺旋桿菌抗體及胃蛋白酶原和促胃液素-17水平與胃癌臨床分期及淋巴轉(zhuǎn)移的相關(guān)性，為臨床診斷及治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

入選研究對(duì)象為河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院2015年4月至2017年4月診治的120例胃癌患者，男66例，女54例，年齡49～70歲，平均年齡(61.13±12.45)歲。臨床分期：Ⅰ期24例，Ⅱ期31例，Ⅲ期32例，Ⅳ期33例。所有胃癌患者均符合衛(wèi)生部發(fā)布的《胃癌診療規(guī)范(2011年版)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)過病理學(xué)診斷確認(rèn)。另外選擇消化內(nèi)科門診收治的70例胃炎患者為對(duì)照組，男36例，女34例，年齡49～73歲，平均年齡(61.89±11.62)歲。所納入患者均臨床資料完整；除胃癌外，不伴有其他惡性腫瘤；并排除嚴(yán)重的心腎功能異常、代謝系統(tǒng)疾病、未有效控制的精神疾病。2組研究對(duì)象在性別比例、平均年齡等一般資料方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(030)，入選研究對(duì)象均簽署協(xié)議書。

1.2 觀察指標(biāo)

分析2組研究對(duì)象血清中幽門螺旋桿菌抗體及胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ和促胃液素-17水平，Spearman相關(guān)性分析幽門螺旋桿菌抗體、胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ和促胃液素-17與胃癌的相關(guān)性。

1.3 樣本收集及分析方法

抽取所有研究對(duì)象空腹靜脈血，2 500 r/min低速離心15 min，分離上層血清于2～8 ℃冰箱保存待用(保存不超過3 d)。胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ和促胃液素-17水平檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法進(jìn)行：胃蛋白酶原Ⅰ及胃蛋白酶原Ⅱ檢測(cè)試劑盒購自芬蘭必歐瀚集團(tuán)；促胃液素-17檢測(cè)試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司。所有檢測(cè)操作均按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析

2 結(jié)果

2.1 不同臨床分期胃癌患者血清中幽門螺旋桿菌抗體水平分析

胃癌患者幽門螺旋桿菌抗體陽性比例高于對(duì)照組(P<0.05)，見表1；臨床Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者幽門螺旋桿菌抗體陽性比例逐漸升高，但不同臨床分期比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表1 對(duì)照組和胃癌組患者血清中幽門螺旋桿菌抗體水平分析

表2 不同臨床分期胃癌患者血清中幽門螺旋桿菌抗體水平分析

2.2 不同臨床分期胃癌患者血清中胃蛋白酶原和促胃液素-17水平分析

胃癌患者血清中胃蛋白酶原Ⅱ及促胃液素-17高于對(duì)照組(P<0.05)，胃蛋白酶原Ⅰ低于對(duì)照組(P<0.05)，見表3；臨床Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者血清胃蛋白酶原Ⅱ及促胃液素-17逐漸升高，Ⅳ期患者的胃蛋白酶原Ⅱ高于Ⅰ期、Ⅱ期(P<0.05)，但與Ⅲ期比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，Ⅳ期患者的促胃液素-17高于Ⅰ期(P<0.05)，但與Ⅱ期、Ⅲ期比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者血清胃蛋白酶原Ⅰ水平逐漸降低，Ⅳ期患者低于Ⅰ期、Ⅱ期(P<0.05)，但與Ⅲ期比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)見表4。

表3 對(duì)照組和胃癌組患者血清中胃蛋白酶原和促胃液素-17水平分析

表4 不同臨床分期胃癌患者血清中胃蛋白酶原和促胃液素-17水平分析

2.3 幽門螺旋桿菌抗體、胃蛋白酶原、促胃液素-17與胃癌臨床分期的多元線性回歸分析

以幽門螺旋桿菌抗體、胃蛋白酶原、促胃液素-17為自變量，建立多元線性回歸，將幽門螺旋桿菌抗體陽性、陰性分別賦值2和1，其他連續(xù)變量原值帶入?；貧w分析結(jié)果提示：幽門螺旋桿菌抗體、胃蛋白酶原Ⅱ和促胃液素-17的標(biāo)準(zhǔn)回歸系數(shù)分別為0.396、0.059和0.047，而胃蛋白酶原Ⅰ的回歸系數(shù)為-0.040，見表5。

表5 胃癌臨床分期的多元線性回歸分析

3 討論

胃癌是威脅人類健康和生存的重要?dú)⑹?，且人口老齡化及飲食習(xí)慣的改變引起其發(fā)病率和病死率逐年升高。胃癌患者確診時(shí)通常處于中晚期，臨床無特效的治療手段，患者的預(yù)后及生存狀態(tài)均較差。因此，分析胃癌臨床分期及淋巴轉(zhuǎn)移的相關(guān)生物大分子對(duì)提高早期診斷率、改善患者預(yù)后具有重要的價(jià)值。本研究在分析幽門螺旋桿菌抗體及胃蛋白酶原和促胃液素-17水平與胃癌臨床分期的相關(guān)性時(shí)顯示，胃癌患者幽門螺旋桿菌抗體陽性比例明顯高于對(duì)照組，Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者幽門螺旋桿菌抗體陽性率逐漸升高；胃癌患者血清中胃蛋白酶原Ⅱ及促胃液素-17高于對(duì)照組，胃蛋白酶原Ⅰ低于對(duì)照組，Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者血清胃蛋白酶原Ⅱ及促胃液素-17逐漸升高，胃蛋白酶原Ⅰ逐漸降低；在多元回歸分析中，幽門螺旋桿菌抗體、胃蛋白酶原Ⅱ、促胃液素-17與胃癌臨床分期呈正相關(guān)，胃蛋白酶原Ⅰ與胃癌臨床分期呈負(fù)相關(guān)，表明幽門螺旋桿菌抗體及胃蛋白酶原和促胃液素-17與胃癌的臨床分期密切相關(guān)。

已有研究顯示，胃蛋白酶原和促胃液素-17水平與胃組織病變的病理過程密切相關(guān)，并在胃癌的診斷中具有較高的臨床價(jià)值[8-9]。在分析血清胃蛋白酶原和促胃液素-17在胃癌前病變臨床診斷的價(jià)值時(shí)得出，血清胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ、胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ和促胃液素-17對(duì)胃癌前病變臨床診斷有重要作用[10]。張華等[11]研究顯示，胃蛋白酶原Ⅰ、促胃液素-17、癌胚抗原、糖類抗原19-9在胃癌患者血液中呈陽性表達(dá)，上述指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)有利于提高胃癌的診出率。以往的研究也證實(shí)，幽門螺旋桿菌免疫球蛋白G抗體、胃蛋白酶原聯(lián)合高危人群胃鏡檢查篩查早期胃癌及其癌前病變價(jià)值，具有變化顯著、特異度及敏感度較高等特點(diǎn)[12]。但是上述研究雖然證實(shí)了胃蛋白酶原和促胃液素-17與胃癌發(fā)病可能相關(guān)，但未對(duì)其與胃癌分期的相關(guān)性進(jìn)行研究。既往的研究表明，幽門螺桿菌感染是胃黏膜癌前病變進(jìn)展為胃癌的促進(jìn)因素，是胃癌發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素[13]。近年的研究顯示，幽門螺桿菌感染可促進(jìn)抑癌基因PTEN、RUNX3的甲基化，不僅參與胃癌的發(fā)生，還與病情進(jìn)展密切相關(guān)[14]。白忠秀等[15]研究顯示，幽門螺桿菌陽性胃癌組織中miR-93表達(dá)上調(diào)，而后者可促進(jìn)胃癌的浸潤和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。本研究發(fā)現(xiàn)胃癌患者幽門螺旋桿菌抗體陽性比例明顯高于對(duì)照組，且隨著臨床分期增加而增加；胃癌患者血清中胃蛋白酶原Ⅱ及促胃液素-17明顯高于對(duì)照組而胃蛋白酶原Ⅰ水平明顯低于對(duì)照組，且這些指標(biāo)的改變與臨床分期密切相關(guān)；幽門螺旋桿菌抗體、胃蛋白酶原Ⅱ和促胃液素-17與胃癌臨床分期呈正相關(guān)，而胃蛋白酶原Ⅰ與胃癌臨床分期呈負(fù)相關(guān)性，表明幽門螺旋桿菌抗體及胃蛋白酶原和促胃液素-17與胃癌臨床分期密切相關(guān)。雖然本研究中對(duì)幽門螺旋桿菌抗體、胃蛋白酶原、促胃液素-17與胃癌臨床分期的相關(guān)性進(jìn)行了分析，但尚未對(duì)上述因子與胃癌轉(zhuǎn)移和侵襲的相關(guān)性進(jìn)行研究，在以后的研究中將進(jìn)一步分析上述因子與胃癌的轉(zhuǎn)移、侵襲及患者預(yù)后的相關(guān)性。

因此，幽門螺旋桿菌抗體、胃蛋白酶原和促胃液素-17水平與胃癌的臨床分期密切相關(guān)。