翁晨曦 ， 馬 彪 ， 馮曉明 ， 那堯捷 ， 劉 濤 ， 宿 亮 ， 馮彤彤 ， 陳濼檬 ， 范宏剛

(東北農(nóng)業(yè)大學動物醫(yī)學學院 ， 黑龍江 哈爾濱 150030)

在臨床診療動物過程中，麻醉方式主要以注射麻醉和吸入麻醉為主。近年來，隨著流浪動物數(shù)量不斷增多，相應的社會問題也逐漸顯現(xiàn)，除了影響市容、干擾居民正常生活以外，流浪動物甚至還會主動攻擊人畜及傳播人獸共患病，對公共衛(wèi)生安全具有一定的危害性?？诜樽砼c其他麻醉方式相比，操作便捷，無需接近動物，可保證麻醉人員安全。另外，在畜禽長途運輸和野生動物抓捕方面，口服麻醉也具有一定的優(yōu)越性[1]。α-氯醛糖是一種主要用于實驗動物的麻醉劑，前期研究發(fā)現(xiàn)其可產(chǎn)生一定的口服麻醉效果，且無明顯的毒副作用[2]。

因此本試驗將α-氯醛糖與右美托咪定復合對犬實施口服麻醉，觀察麻醉時間和作用效果等，為下一步開展麻醉安全性研究提供理論基礎和試驗依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 實驗動物 健康本地雜種小型犬10只(由哈爾濱市青喜養(yǎng)殖場提供)，雌雄不限，體重3.6～5.8 kg，年齡2～4 歲，單籠規(guī)范飼養(yǎng)2 周后，再次進行健康體檢，無異常情況的實驗犬可進行下一步試驗研究，試驗設計和試驗內(nèi)容均得到東北農(nóng)業(yè)大學實驗動物倫理委員會同意并批準。

1.2 主要藥品 右美托咪定標準品(純度99.8%，購自上海延慕實業(yè)有限公司)；α-氯醛糖原粉(純度99.9%，購自德國Sigma公司)；流體罐頭(購自臺灣信元寵物食品股份有限公司)。

1.3 主要儀器 SurgiVet V9204型動物監(jiān)護儀(美國SurgiVet公司)；Philips Intellivue MP30 型循環(huán)監(jiān)護儀(荷蘭Philips公司)；SurgiVet V6004 型動物血壓監(jiān)護儀(美國SurgiVet公司)；SYST-007型恒溫水浴鍋(遼寧賽亞斯科技有限公司)；XH-D型旋渦振蕩器(無錫久平儀器有限公司)；常規(guī)外科手術器械；電子計時器及靜脈留置針。

1.4 試劑配制 將α-氯醛糖用1，2丙二醇溶解成180 mg/mL濃度，備用；將右美托咪定用注射用水溶解成2 mg/mL濃度，備用。

1.5 試驗方法 麻醉前實驗犬禁食12 h，禁水3 h。正式試驗前30 min實驗犬進入試驗場所，待其熟悉環(huán)境后，準確稱量犬只體重，將配制好的α-氯醛糖和右美托咪定溶液分別按照360 mg/(kg·bw)和0.6 mg/(kg·bw)劑量均勻混拌于流體罐頭中供實驗犬自由采食，每只犬均單獨供應1 份。采食完畢，開始麻醉計時。測量實驗犬基礎生理指標，包括體溫(T)、心率(HR)、呼吸頻率(RR)和脈搏血氧飽和度(SpO2)，監(jiān)測點為麻醉前(0 min)及麻醉后每10 min監(jiān)測1次，一直監(jiān)測至4 h。監(jiān)測麻醉時期，具體方法見表1，并分別于麻醉前(0 min)及麻醉后10、20、30、40、50、60、80、90 min 和100 min監(jiān)測鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和肌松作用效果，評定標準見表2，生物反射監(jiān)測方法見表3。

表1 麻醉時期的監(jiān)測方法

表2 鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和肌松效果評分標準

表3 生物反射判定標準

2 結果

2.1 主要生理指標的監(jiān)測 在麻醉過程中T呈現(xiàn)出先下降再上升的趨勢，在麻醉后80 min時T降至最低，與麻醉前比較下降了2.4 ℃，到麻醉120 min時T恢復至麻醉前水平；實驗犬麻醉后HR立即呈現(xiàn)快速下降的趨勢，在麻醉后100 min時降至最低，與麻醉前比較降低了46.1%，之后逐漸恢復，到麻醉后240 min時恢復至麻醉前水平；RR的變化趨勢與HR相似，最低值也是出現(xiàn)于麻醉后100 min時，之后在麻醉后240 min時恢復至麻醉前水平；SpO2監(jiān)測全過程平均在97%以上，最低值(96%)出現(xiàn)在麻醉后60 min。

2.2 麻醉時間的監(jiān)測 結果如表4所示，實驗犬在口服藥物后均表現(xiàn)為活動逐漸減少，反應遲鈍，行動遲緩，之后出現(xiàn)共濟失調(diào)的現(xiàn)象，最后無法站立，趴臥倒地，翻正反射消失，在誘導期未出現(xiàn)異常興奮和嘔吐現(xiàn)象，誘導期最短時間為9 min，平均為(13.2±3.0)min。在麻醉維持期犬表現(xiàn)為意識消失，平穩(wěn)仰臥，全身松弛等現(xiàn)象，維持時間最短為63 min，最長為84 min，平均為(70.5±6.1)min。蘇醒期平穩(wěn)迅速，無復睡及其他神經(jīng)系統(tǒng)異?，F(xiàn)象，平均蘇醒時間為(38.4±4.3)min。綜合分析試驗結果表明，該口服麻醉方式誘導平穩(wěn)，維持時間適宜，蘇醒較為迅速。

表4 麻醉時間監(jiān)測結果 (n=10，min)

2.3 麻醉作用效果的監(jiān)測 結果如表5所示，口服藥物后10 min，鎮(zhèn)靜和肌松達到了良好的作用效果，鎮(zhèn)痛在20 min時也進入了良好狀態(tài)，之后這種良好而均衡的麻醉效果持續(xù)約30 min，此時間段與其他時間點比較，差異顯著(P< 0.05)，之后三者均出現(xiàn)恢復情況，其中鎮(zhèn)痛效果恢復的較為迅速，到80 min時只有少數(shù)犬還存在著鎮(zhèn)靜和肌松效果，之后三者全面恢復至麻醉前水平。

表5 麻醉作用效果的監(jiān)測結果

2.4 對生物反射活動的監(jiān)測 結果如表6所示，口服藥物后有50%的實驗犬在10 min時角膜和眼瞼反射出現(xiàn)遲鈍的現(xiàn)象，全部實驗犬的肛門反射反應遲鈍，在20～50 min時間段從整體上看3種生物反射受到了明顯的抑制作用，產(chǎn)生的麻醉深度較為適宜，從60 min開始這3種生物反射開始出現(xiàn)不同程度恢復，比較而言，角膜反射恢復情況更為明顯，到80 min時各生物反射基本恢復至麻醉前水平。

表6 生物反射活動的監(jiān)測結果 (n=10)

3 討論

3.1 口服麻醉對犬常規(guī)生理指標的影響 在麻醉過程中監(jiān)測呼吸、循環(huán)系統(tǒng)常規(guī)指標可客觀、科學地評價麻醉藥物和方法對機體生理功能產(chǎn)生的影響，也是評價麻醉安全性的一個重要方面[3]。在監(jiān)測過程中不及時糾正生理指標的異常變化，可導致圍麻期出現(xiàn)明顯麻醉并發(fā)癥，甚至會導致麻醉失敗。在本試驗中HR和RR出現(xiàn)了顯著變化，主要與右美托咪定的藥理作用密切相關，這在前期預試驗中也得到了證明，HR和RR受到抑制的程度與該藥使用劑量密切相關。T也出現(xiàn)了明顯的下降，因此建議在麻醉過程中應及時采取保溫措施。

3.2 口服麻醉對犬麻醉時期的影響 麻醉時期是記錄麻醉的誘導、維持和蘇醒過程的監(jiān)測指標。誘導期對于診療前暴躁、易應激寵物和家畜以及野生動物較為重要，能否保持該期平穩(wěn)直接影響后續(xù)麻醉是否能順利進行。麻醉維持期的長短則決定診療的內(nèi)容，也是調(diào)整藥物使用劑量的重要參考指標。蘇醒期的長短可以指導診療后的監(jiān)護工作進度。本試驗發(fā)現(xiàn)，該口服麻醉方式誘導平穩(wěn)，未出現(xiàn)異常興奮、流涎和嘔吐等常見的并發(fā)癥；維持時間適宜，對于抓捕和治理流浪犬而言，時間較為充裕；蘇醒較為迅速，與犬使用舒泰、速眠新、舒泰+速眠新、右美托咪定+咪達唑侖等注射麻醉所產(chǎn)生的時間較為接近[4-5]，有助于提高麻醉的可控性和安全性。

3.3 口服麻醉對犬麻醉作用效果的影響 監(jiān)測麻醉狀態(tài)下的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、肌松效果是評價麻醉藥物和方法是否適合臨床應用的重要指標，特別涉及到犬外科診療和開展傷害性試驗的內(nèi)容和范圍，并保證這些外科診療和試驗過程中人獸安全。α-氯醛糖可明顯增強γ-氨基丁酸(GABA)A型受體對GABA的親和力，相關研究發(fā)現(xiàn)其本身也可激活該受體，因此α-氯醛糖具有較為確實的麻醉效應，而右美托咪定具有鎮(zhèn)靜、肌松和鎮(zhèn)痛效果，被用于多種動物復合麻醉的臨床研究中，該藥有很強的表面穿透能力，可通過皮膚和黏膜發(fā)揮麻醉效應[6-7]。將2 種藥物進行復合使用，一方面可降低藥物的毒副作用，但最主要是為了達到平衡麻醉效果。在本試驗中觀察到在口服這2種藥物后的20～50 min，鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和肌松效果較為確實均衡，充分發(fā)揮了平衡麻醉效果。另外一方面，結合對常規(guī)生理指標的監(jiān)測結果分析發(fā)現(xiàn)，2種藥物復合后對機體造成的影響是短暫可耐受的，這些均體現(xiàn)出復合麻醉的優(yōu)勢。

3.4 口服麻醉對犬生物反射活動的影響 角膜、眼瞼和肛門等生物反射是判定麻醉深度的一項重要指標，因其便捷實用，常被用于各種麻醉監(jiān)測過程中[8]。在本試驗麻醉過程中這3種生物反射始終存在，表明未出現(xiàn)麻醉過深的現(xiàn)象，其中在20～50 min這3種生物反射受到了明顯的抑制作用，產(chǎn)生的麻醉深度較為適宜，將此部分監(jiān)測結果與鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和肌松作用效果結合進行分析，進一步證明了口服麻醉后可產(chǎn)生30 min深度適宜、作用均衡的良好的麻醉時間。