齊曉賓 , 王林光 , 謝春梅 , 程博文 , 郝敬友 , 伍 冶 , 楊宏富 , 王 闖 , 李艷華

(1.東北農(nóng)業(yè)大學(xué)動物醫(yī)學(xué)學(xué)院 ， 黑龍江 哈爾濱 150000 ； 2.牧原食品股份有限公司 ， 河南 南陽 473000 ；3.哈爾濱品赫生物科技有限公司 , 黑龍江 哈爾濱 150000 ； 4.哈爾濱綠達生動物藥業(yè)有限公司 , 黑龍江 哈爾濱 150000 ； 5.江西正邦養(yǎng)殖有限公司 ， 江西 南昌 330000)

肺熱腑實證是一類感受風(fēng)熱而引起的內(nèi)臟熱病，基本病機為熱壅肺氣，肺失宣降，見于多種肺系疾病。該病主要導(dǎo)致肺的功能失調(diào)，常見發(fā)熱咳喘、呼吸急促等呼吸道疾病臨床癥狀，嚴重時常累及其他臟腑，出現(xiàn)其他臨床癥狀。該病在各個階段的豬群都有發(fā)生，但以后備母豬、妊娠母豬、哺乳母豬、育肥豬等大豬最為常見，臨床常用抗菌藥物替米考星、氟苯尼考、鹽酸多西環(huán)素和林可霉素等治療呼吸道疾病，但易產(chǎn)生細菌耐藥性的問題，例如豬鏈球菌對強力霉素、氟苯尼考耐藥率分別達到74.1%和58.5%[1]，對林可霉素的耐藥率甚至在80%以上[2]。為控制細菌耐藥問題，我國發(fā)布了《全國遏制動物源細菌耐藥行動計劃(2017—2021年)》《獸用抗菌藥使用減量化行動試點工作方案(2018—2021年)》和公告第194號。

宣白承氣湯出自《溫病條辨·卷二》，由清代著名溫病學(xué)家吳鞠通所創(chuàng)，該方由生石膏、大黃、杏仁粉和瓜蔞皮4味中藥組成，主要用于治療機體感受溫?zé)嵝皻鈱?dǎo)致肺失宣降出現(xiàn)的咳喘不止，以及熱邪熾盛又使痰熱凝滯，腑氣不通，出現(xiàn)的腸道秘結(jié)等[3]；魚腥草源于三白草科植物蕺菜干燥地上部分，是藥食同源常用藥物之一，最早見于漢代《名醫(yī)別錄》，其味辛、性寒涼，歸肺經(jīng)。主要功能為清熱解毒、消腫排膿、治肺炎、肺膿瘍、利尿通淋，其在豬病防治中應(yīng)用廣泛，尤其對肺系疾病具有很好的療效[4]。故本試驗通過向后備母豬飼料中分別添加宣白承氣散、魚腥草，研究其對后備母豬肺熱腑實證的效果，本試驗不僅為集約化養(yǎng)殖下豬肺熱腑實證的防治提供新的思路，也為中醫(yī)經(jīng)典名方的二次開發(fā)提供了科學(xué)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 受試藥物和動物 宣白承氣散、魚腥草，均為自制并經(jīng)檢驗合格；受試動物為120日齡左右純種大白后備母豬60頭，試驗在某大型豬場進行。

1.2 主要儀器 電子臺秤、5 mL EDTA抗凝采血管、10 mL注射器、GPS-6溫濕度記錄儀(江蘇省精創(chuàng)電氣股份有限公司)；便攜式復(fù)合氣體檢測儀(河南省保時安電子科技有限公司)。

1.3 主要試劑 豬免疫球蛋白G(IgG)酶聯(lián)免疫分析試劑盒、豬皮質(zhì)醇(Cortisol)酶聯(lián)免疫分析試劑盒、豬丙二醛(MDA)酶聯(lián)免疫分析試劑盒、豬谷胱甘肽-過氧化物酶(GSH-Px)酶聯(lián)免疫分析試劑盒、豬超氧化物歧化酶(SOD)酶聯(lián)免疫分析試劑盒、豬過氧化氫酶(CAT)酶聯(lián)免疫分析試劑盒，均購自北京誠林生物科技有限公司。

1.4 基礎(chǔ)日糧 試驗飼喂基礎(chǔ)日糧配比見表1。

表1 基礎(chǔ)日糧及配比Table 1 Basal diet and formula

1.5 方法

1.5.1 試驗設(shè)計 將出現(xiàn)肺熱腑實證初期癥狀的后備母豬60頭隨機分為3個組，每組20頭，分別為：A組[試驗組，魚腥草5 g/(頭·d)]、B組[試驗組，宣白承氣散5 g/(頭·d)]、C組(對照組)，試驗時間為12 d。試驗過程中監(jiān)測豬舍溫度、濕度以及有害氣體濃度變化。

1.5.2 宣白承氣散和魚腥草對后備母豬肺熱腑實證的效果評價 試驗開始后每隔3 d每組隨機抽取10頭后備母豬，觀察其整體狀態(tài)(體表狀態(tài)、眼部狀態(tài)、精神狀態(tài)、糞便性狀和尿液性狀)，按照李召陽[5]和劉蕾等[6]的評分標準進行評分；于試驗開始前和結(jié)束后的清晨喂料前，用皮尺測量空腹豬只的胸圍和體長，胸圍是沿肩胛后角繞一周的長度，體長是從兩耳連線的中點起，沿背脊至尾根的長度，估算后備母豬的體重。體重計算公式[7]：體重(kg)=[體長(cm)×胸圍(cm)]/93或111或129，其中一等豬(營養(yǎng)好)用93，二等豬(營養(yǎng)中等)用111，三等豬(營養(yǎng)差)用129。試驗期間記錄每組母豬每日采食量，計算料重比，評價生長性能；統(tǒng)計豬群出現(xiàn)咳喘癥狀的數(shù)量，評價受試藥物對后備母豬咳喘的防治效果；每組隨機選取7頭母豬，在試驗結(jié)束后1 d的清晨喂料前，進行前腔靜脈采血，利用酶聯(lián)免疫分析試劑盒測定血液中抗氧化指標和免疫指標。

1.5.3 數(shù)據(jù)處理與分析 試驗數(shù)據(jù)用SPSS 19.0統(tǒng)計分析軟件進行單因素方差分析和Duncan多重比較，最終數(shù)據(jù)用“平均值±標準差”表示。

2 結(jié)果

2.1 受試藥物對后備母豬整體狀態(tài)的影響

2.1.1 受試藥物對后備母豬體表狀態(tài)的影響 加藥前各組豬只體表狀態(tài)評分整體較低，此時豬只體表較健康，加藥前后各組藥物對豬只體表狀態(tài)的影響與對照組相比差異不顯著(P>0.05)，由表2可知，試驗組和對照組體表狀態(tài)評分都略有下降。

表2 受試藥物對后備母豬體表狀態(tài)的影響Table 2 Effect of the tested drugs on integument condition of gilts

2.1.2 受試藥物對后備母豬眼部狀態(tài)的影響 各組藥物對豬只眼部狀態(tài)影響與對照組相比差異均顯著(P<0.05)，由表3可知，魚腥草比宣白承氣散對改善豬只眼分泌物淚斑狀態(tài)效果更佳，試驗豬僅有輕微淚斑，眼結(jié)膜正常。

表3 受試藥物對后備母豬眼部狀態(tài)的影響Table 3 Effect of the tested drugs on eye condition of gilts

2.1.3 受試藥物對后備母豬精神狀態(tài)的影響 加藥前各組豬只精神狀態(tài)評分整體較低，此時豬只精神健康，無明顯的異常，由表4可知，各組藥物對豬只精神狀態(tài)的影響沒有差異(P>0.05)。

表4 受試藥物對后備母豬精神狀態(tài)的影響Table 4 Effect of the tested drugs on mental condition of gilts

2.1.4 受試藥物對后備母豬糞便性狀的影響 各組藥物對后備母豬糞便性狀的影響與對照組相比差異均極顯著(P<0.01)，由表5可知，宣白承氣散和魚腥草對肺熱腑實證引起的大便干燥改善效果同樣顯著，試驗豬糞便性狀軟硬適中，成坨狀。

表5 受試藥物對后備母豬糞便性狀的影響Table 5 Effect of the tested drugs on faces condition of gilts

2.1.5 受試藥物對后備母豬尿液性狀的影響 A組尿液性狀和對照組相比沒有顯著變化，尿液性狀都呈黃色、清亮，而B組和對照組相比有顯著性差異(P<0.05)，尿液呈黃色、渾濁狀。由表6可知，宣白承氣散的瀉熱效果比魚腥草更顯著。

表6 受試藥物對后備母豬尿液性狀的影響Table 6 Effect of the tested drugs on urine condition of gilts

2.2 受試藥物對后備母豬生長性能的影響 試驗過程中記錄了每日各組豬群的喂料量以及剩料量，并在試驗前后統(tǒng)計了豬群體重以計算料重比。由表7可知，飼料中添加魚腥草、宣白承氣散均可以不同程度地提高豬只的飼料轉(zhuǎn)化率，但沒有顯著性差異(P>0.05)。

表7 受試藥物對后備母豬料重比的影響Table 7 Effect of the tested drugs on the feed conversion rate of gilts

2.3 受試藥物對后備母豬咳喘的防治 試驗過程中統(tǒng)計了豬群出現(xiàn)咳喘癥狀的數(shù)量，由表8可知，試驗中除了添加宣白承氣散的B組，其余各組豬群均出現(xiàn)了咳喘。

表8 試驗中后備母豬咳喘統(tǒng)計Table 8 Statistics of cough and asthma of gilts in the test

2.4 受試藥物對后備母豬血液中抗氧化指標的影響 各組藥物對后備母豬抗氧化指標產(chǎn)生了不同的影響，由表9可知，A組、B組與對照組相比，MDA的含量分別降低了5.9%、1.5%，差異顯著(P<0.05)，而A組、B組之間沒有顯著性差異(P>0.05)；GSH-Px活性分別提高了15.4%、16.7%，差異顯著(P<0.05)；與對照組相比，A組SOD的活性顯著降低了0.6%(P<0.05)，而B組顯著提高了10.3%(P<0.05)；A組CAT活性顯著提高了4.1%，而B組顯著降低了23.9%。

表9 受試藥物對后備母豬血液中抗氧化指標的影響Table 9 Effect of the tested drugs on antioxidant indexes in blood of gilts

2.5 受試藥物對后備母豬血液中免疫球蛋白IgG的影響 各試驗組血漿中IgG水平顯著高于對照組(P<0.05)，IgG水平分別提高了5.6%、24%，且B組要顯著高于A組(P<0.05)，由表10可知，各組藥物均可以不同程度地提高血漿中IgG的含量，且宣白承氣散比魚腥草的效果更好。

表10 受試藥物對后備母豬血漿中IgG的影響Table 10 Effect of the tested drugs on plasma IgG of gilts (mg/mL)

3 討論

出現(xiàn)肺熱腑實證初期癥狀的后備母豬常見發(fā)熱咳喘，糞便干硬，出現(xiàn)明顯的淚斑，而本試驗結(jié)果顯示，添加宣白承氣散的試驗組，肺熱腑實證的臨床癥狀得到顯著改善，用藥結(jié)束后豬只淚斑、眼分泌物明顯減少，糞便稀軟，尿液深黃，甚至呈微紅色，可能是因為宣白承氣散的瀉熱效果明顯，或者是大黃中的色素導(dǎo)致[8]，而添加魚腥草的試驗組尿液顏色出現(xiàn)加深后又逐漸變淡，可能是由于魚腥草的瀉熱效果比較緩和。后備母豬發(fā)熱咳喘等癥狀會降低后備母豬食欲，影響其生長性能，料重比是評價生長性能的重要指標，在本試驗中，從料重比可以看出，各個試驗組與對照組相比差異性均不顯著，可能是因為此階段后備母豬的消化系統(tǒng)發(fā)育達到較高水平[9]，生長性能已經(jīng)趨于穩(wěn)定，因此對豬只的飼料轉(zhuǎn)化率影響不大。

動物正常的生理活動都會產(chǎn)生少量的自由基，在正常情況下由于機體的抗氧化防御體系中有多種抗氧化酶，導(dǎo)致氧自由基處于產(chǎn)生和消除的動態(tài)平衡之中[10-11]。血液及肝臟中SOD、GSH-Px和CAT等抗氧化酶的活性反映了動物機體抗氧化能力，MDA則代表機體氧化損傷嚴重程度，其含量越高代表氧化損傷越嚴重。出現(xiàn)肺熱腑實證初期癥狀的后備母豬機體會產(chǎn)生大量的氧自由基，并且機體中抗氧化酶活性降低，MDA含量升高，進一步造成機體損害。本試驗中，受試藥物均可以不同程度地降低試驗豬只血漿中MDA含量(P<0.05)，但對血液中SOD、GSH-Px和CAT的活性作用不同，可能是由于加藥前試驗豬只氧化損傷不嚴重，所以試驗結(jié)束后對照組血液中3種酶的活性沒有處于低水平，也可能是由于3種酶在體內(nèi)的主要分布位置不同，導(dǎo)致加藥后血液中3種酶活性的不同變化，造成這種差異的原因還需要進一步探究。

后備母豬出現(xiàn)肺熱腑實證后也會降低其免疫功能，在血漿中含量最高的免疫球蛋白IgG可以作為評價機體免疫功能強弱的指標，IgG含量升高代表機體免疫功能增強。從本試驗結(jié)果可以看出，與對照組相比，各試驗組豬只血漿中IgG的含量均有不同程度的提高，且宣白承氣散作用效果較魚腥草更好。

有研究表明，魚腥草和宣白承氣散均可以預(yù)防或治療呼吸道疾病，王勤等[12]觀察發(fā)現(xiàn)魚腥草可以緩解吸煙小鼠模型肺組織的抗氧化損傷，提高抗氧化酶的活性、降低MDA含量；崔小花等[13]研究表明單用魚腥草注射液可以有效退熱并且控制呼吸道感染；鐘相根等[14]發(fā)現(xiàn)宣白承氣湯治療慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary diseases,COPD)有顯著效果，可能與提高機體黏膜免疫、增強局部免疫功能有關(guān)；李宇航等[15]通過COPD大鼠模型試驗證明了宣白承氣湯可以提高血清內(nèi)抗氧化酶的活性，減少氧化損傷，調(diào)整氧化/抗氧化系統(tǒng)失衡狀態(tài)。本試驗也證明宣白承氣散可以有效預(yù)防肺熱腑實證引起后備母豬的咳喘。

在現(xiàn)代化養(yǎng)殖中，生豬肺熱腑實證已經(jīng)成為豬場常見病癥，本試驗證明了宣白承氣散、魚腥草均可以改善肺熱腑實證后備母豬的整體狀態(tài)，降低料重比，且宣白承氣散在提高機體抗氧化能力和增強免疫力方面較魚腥草更強，能有效預(yù)防肺熱咳喘，本試驗為宣白承氣散在獸醫(yī)臨床的應(yīng)用及二次開發(fā)提供可靠依據(jù)。