李思儒，劉峻峰，郭豐，閔連秋

(1.錦州醫(yī)科大學(xué)阜新市中心醫(yī)院研究生培養(yǎng)基地，遼寧 阜新 123000；2.西豐縣中等職業(yè)技術(shù)專業(yè)學(xué)校，遼寧 鐵嶺112400；3.錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 錦州121000)

腦梗死是一種高發(fā)病率、高死亡率、高致殘率和高復(fù)發(fā)率的腦血管疾病[1]，以往認(rèn)為腦梗死多發(fā)生于中老年人。但近些年來青年腦梗死的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，成為青年人死亡及致殘的重要原因之一，也是造成嚴(yán)重經(jīng)濟負(fù)擔(dān)的疾病之一[2]。脂質(zhì)代謝紊亂是導(dǎo)致動脈粥樣硬化的重要原因，與青年腦梗死的相關(guān)性研究亦成為臨床的熱點之一。本文擬從血脂指標(biāo)及其比值的角度探討其與青年腦梗死之間的關(guān)系及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象

收集2021年1月至2021年12月在阜新市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的初次發(fā)病的青年腦梗死患者226例作為研究組，其中男性122例、女性104例，年齡18～45歲，平均年齡(40.84±3.56)歲；同期在阜新市中心醫(yī)院體檢中心的健康體檢者143例作為對照組，其中男性85例、女性58例，年齡18～45歲，平均年齡(40.49±3.25)歲。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

(1)年齡18～45歲；(2)初次發(fā)病的腦梗死患者；(3) 診斷符合《2018年版中國急性缺血性腦卒中診治指南》中的急性腦梗死的標(biāo)準(zhǔn)[3]；(4) 所有入選者本人或家屬能提供詳細(xì)病史、個人史及家族史。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)小于18歲或大于45歲；(2) 腦出血；(3) 患有冠心病、房顫、嚴(yán)重肝腎疾病、惡性腫瘤、血液病、慢性消耗性疾病及自身免疫性疾病等；(4) 近6個月服用降脂藥物(如他汀類或貝特類)或任何影響血脂指標(biāo)藥物者；(5) 臨床資料不完善，不能提供詳細(xì)病史者。

1.4 研究方法

1.4.1 數(shù)據(jù)收集

收集所有研究對象的一般資料：如吸煙、飲酒及高血壓史；完成頭顱CT或/和MRI檢查，同時完善心臟超聲、心電圖、頸部血管多普勒超聲等檢查。所有研究對象于當(dāng)日或次日采集空腹靜脈血送檢，測定總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，并計算TG/HDL-C、TC/HDL-C和LDL-C/HDL-C。

1.4.2 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，所有資料進行正態(tài)分布檢驗，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用頻數(shù)表示，采用χ2檢驗；采用Logistic回歸法對青年腦梗死的危險因素進行分析；應(yīng)用受試者工作特性(receiver operating characteristic curve，ROC)，計算曲線下面積(area under the curve，AUC)來評價血脂指標(biāo)及其比值對青年腦梗死發(fā)生的預(yù)測價值，AUC≥0.7時有預(yù)測作用，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料的比較

與對照組相比，研究組患者的年齡、性別和TC差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；伴隨高血壓、吸煙和飲酒者的比例及TG、LDL-C、TG/HDL-C、TC/HDL-C和LDL-C/HDL-C水平均明顯增高，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而HDL-C水平明顯降低，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組一般資料的比較

2.2 研究組危險因素的Logistic回歸分析

2.2.1 研究組危險因素的單因素Logistic回歸分析

以青年腦梗死為因變量，以年齡、性別、高血壓、吸煙、飲酒、TG、TC、HDL-C、LDL-C、TG/HDL-C、TC/HDL-C和LDL-C/HDL-C為自變量進行單因素Logistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)高血壓、吸煙、飲酒、TG、LDL-C、TG/HDL-C、TC/HDL-C和LDL-C/HDL-C是青年腦梗死發(fā)生的危險因素，HDL-C是青年腦梗死發(fā)生的保護因素，見表2。

表2 研究組危險因素的單因素Logistic回歸分析

2.2.2 研究組危險因素的多因素Logistic回歸分析

以青年腦梗死為因變量，以高血壓、吸煙、飲酒、TG、HDL-C、LDL-C、TG/HDL-C、TC/HDL-C和LDL-C/HDL-C為自變量進行多因素Logistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)高血壓、吸煙、TG、LDL-C和LDL-C/HDL-C與青年腦梗死的發(fā)生顯著相關(guān)，是青年腦梗死發(fā)生的獨立危險因素，見表3。

表3 研究組危險因素的多因素Logistic回歸分析

2.2.3 血脂指標(biāo)比值的共線性診斷

因血脂指標(biāo)比值為二次計算的結(jié)果，指標(biāo)間可能存在強相關(guān)性，導(dǎo)致模型可能存在多重共線性，故對血脂指標(biāo)比值進行共線性診斷，結(jié)果顯示TG/HDL-C的容差為0.590，VIF為0.696，TC/HDL-C的容差為0.576，VIF為1.736，LDL-C/HDL-C的容差為0.899，VIF為1.113。提示3個血脂指標(biāo)比值間無共線性，見表4。

表4 血脂指標(biāo)比值的共線性診斷

2.3 血脂指標(biāo)及其比值在青年腦梗死發(fā)生中的預(yù)測作用

ROC曲線分析顯示，TG的AUC為0.793(P<0.05，95%CI:0.733～0.854)，截取值取0.471時，敏感度為0.742、特異度為0.729；LDL-C/HDL-C的AUC為0.801(P<0.05，95%CI:0.741～0.860)，截取值取0.492時，敏感度為0.692、特異度為0.800；LDL-C的AUC為0.626，無診斷價值。提示血脂指標(biāo)TG和LDL-C/HDL-C對青年腦梗死的發(fā)生具有預(yù)測作用，見表5和圖1。

表5 血脂指標(biāo)及其比值與青年腦梗死的ROC曲線分析

圖1 血脂指標(biāo)及其比值與青年腦梗死的ROC曲線

3 討 論

國內(nèi)外的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示[4-7]，不同于中老年人腦梗死的發(fā)病情況，近些年青年腦梗死的發(fā)病率呈逐漸增高的趨勢。美國的發(fā)病率為4.9%[5]2105-2108，波黑為4%[6]2434-2440；國內(nèi)青年腦梗死發(fā)病率約為10%[7]197-198。青年人作為社會和家庭的中流砥柱，青年腦梗死無疑會對自身、家庭以及社會產(chǎn)生不良的影響，但針對青年腦梗死患者的研究相對較少。本研究發(fā)現(xiàn)高血壓、吸煙、飲酒和血脂異常是導(dǎo)致青年人發(fā)生腦梗死的危險因素。

本研究結(jié)果表明，高血壓、吸煙、TG、LDL-C和LDL-C/HDL-C與青年腦梗死的發(fā)生顯著相關(guān)，是導(dǎo)致青年腦梗死發(fā)生的獨立危險因素。血脂異常是臨床上常見的一種疾病，與心腦血管病的發(fā)病密切相關(guān)[8-9]。青年腦梗死患者中，有57.1%患者的發(fā)病因素與動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)相關(guān)，而TC、TG和LDL-C等增高都會導(dǎo)致患者出現(xiàn)AS、動脈狹窄等癥狀[7]197-198。TG升高通過膽固醇脂轉(zhuǎn)運蛋白介導(dǎo)的脂質(zhì)交換作用使之代謝失平衡，極低密度脂蛋白及其殘粒增多，透過動脈內(nèi)膜，進入內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致泡沫細(xì)胞形成，進而加快AS斑塊的形成和進展[10]。TC指的是血液中各種脂質(zhì)蛋白包含的膽固醇總和，但TC對AS疾病的預(yù)測價值不如LDL-C準(zhǔn)確[11]。LDL-C增高是導(dǎo)致AS發(fā)生、發(fā)展的重要危險因素[12-13]。LDL通過血管內(nèi)皮進入血管壁內(nèi)，在內(nèi)皮下層滯留的LDL被氧化修飾，成為氧化型LDL(oxidized low-density lipoprotein，Ox-LDL)，巨噬細(xì)胞吞噬Ox-LDL后形成泡沫細(xì)胞，泡沫細(xì)胞不斷增多、融合，構(gòu)成AS斑塊的脂質(zhì)核心[14]。一般情況下，LDL-C與TC相平行，但TC水平也受HDL-C水平影響。HDL-C是膽固醇從外周組織或細(xì)胞中轉(zhuǎn)運至肝臟代謝的重要載體，較高的HDL-C可減少TC在動脈壁內(nèi)聚集，在AS病變進程中起到保護的作用[15-16]。

目前有研究證實血脂指標(biāo)比值與冠心病、冠狀動脈狹窄有關(guān)[17-18]，但和青年腦梗死的相關(guān)性仍未見研究。我國一項前瞻性研究結(jié)果顯示，在消除性別、年齡、區(qū)域以及其他的相關(guān)因素后，TC/HDL-C比值、TC和LDL-C對中年人發(fā)生腦梗死具有獨立預(yù)測價值，且TC/HDL-C的預(yù)測能力更好[19]。我國納入39 944人的一項隨訪調(diào)查發(fā)現(xiàn)，頸動脈斑塊風(fēng)險隨LDL-C/HDL-C增高而顯著增高，LDL-C/HDL-C是腦卒中高危人群存在頸動脈斑塊的獨立預(yù)測因素[20]。血脂指標(biāo)比值與單項血脂指標(biāo)不同，能夠客觀的反映出各個血脂指標(biāo)間的平衡，在心腦血管病的早期，各血脂指標(biāo)比值已經(jīng)發(fā)生變化，而單項血脂指標(biāo)可能仍是正常水平[21-23]。本研究結(jié)果顯示，TG和LDL-C/HDL-C預(yù)測青年腦梗死的AUC分別為為0.793、0.801，表明血脂指標(biāo)TG和LDL-C/HDL-C對青年腦梗死的發(fā)生具有一定的預(yù)測作用。

本研究探討了血脂指標(biāo)及其比值與青年腦梗死發(fā)生的相關(guān)性，為青年腦梗死的臨床診療工作可能提供一種更為有價值的參考指標(biāo)。不足之處是單中心研究，納入的樣本量有限，可能造成一定的偏倚，今后有待于通過加大樣本量、延長試驗時間來進一步探討研究。