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        第五版WHO腎臟腫瘤新分類主要變化解讀

        2022-02-01 03:39:30周露婷楊曉群王朝夫
        關(guān)鍵詞:分類

        周露婷,楊曉群,王朝夫

        2022年出版的第五版WHO《泌尿和男性生殖系統(tǒng)腫瘤分類》具有較大的變化及更新。隨著分子生物學(xué)研究的不斷深入,人們對(duì)腎臟腫瘤的分類有了新的認(rèn)識(shí),與2016年出版的第四版WHO腎臟腫瘤分類相比,第五版WHO腎臟腫瘤分類主要變化包括:明確了7種分子定義的腎細(xì)胞癌;更新了乳頭狀腎細(xì)胞癌、嗜酸性和嫌色性腎腫瘤等腎腫瘤類型;重新命名了透明細(xì)胞乳頭狀腎細(xì)胞癌為透明細(xì)胞乳頭狀腎細(xì)胞腫瘤;新增了嗜酸性實(shí)性和囊性腎細(xì)胞癌(eosinophilic solid and cystic renal cell carcinoma, ESC-RCC)作為一種形態(tài)學(xué)定義的腎細(xì)胞癌類型;將遺傳性腫瘤綜合征作為獨(dú)立的章節(jié)闡述,強(qiáng)調(diào)了其在腎臟腫瘤分類中的重要性。此外,將淋巴造血系統(tǒng)腫瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、間葉源性腫瘤、黑色素細(xì)胞腫瘤及轉(zhuǎn)移性腫瘤作為獨(dú)立的章節(jié)闡述[1]。

        在形式上,第五版WHO腎臟腫瘤分類與第五版WHO系列中的其它系統(tǒng)分類保持一致,遵循分層分類,并按腫瘤部位、類別、家族和類型分別闡述,每個(gè)章節(jié)均增加了“基本的和值得獲取的診斷標(biāo)準(zhǔn)”(essential and desirable diagnostic criteria),從而結(jié)合形態(tài)學(xué)、免疫組化和分子檢測(cè)綜合診斷[2]。該文就第五版《WHO泌尿和男性生殖系統(tǒng)腫瘤分類》中腎腫瘤的一些主要變化及更新進(jìn)行解讀。

        1 增加了分子定義的腎細(xì)胞癌

        分子檢測(cè)越來(lái)越多地用于鑒定腎腫瘤的分子改變。因此,除了基于形態(tài)學(xué)的腎腫瘤分類外,第五版WHO腎臟腫瘤分類中增加了分子定義的腎細(xì)胞癌(表1)。分子定義的腎細(xì)胞癌包括:TFE3重排腎細(xì)胞癌(原Xp11.2易位相關(guān)性腎細(xì)胞癌)、TFEB重排腎細(xì)胞癌[原t(6,11)染色體易位的腎細(xì)胞癌]、ELOC突變腎細(xì)胞癌、FH缺陷型腎細(xì)胞癌、琥珀酸脫氫酶缺陷型腎細(xì)胞癌、ALK重排腎細(xì)胞癌、SMARCB1缺陷型腎髓質(zhì)癌(也叫髓質(zhì)癌)。分子定義的腎腫瘤在形態(tài)學(xué)方面可能具有較強(qiáng)的異質(zhì)性,部分腎腫瘤具有相似的形態(tài)學(xué)改變,但分子驅(qū)動(dòng)基因不同,因此不能僅通過(guò)形態(tài)學(xué)來(lái)診斷。相反,盡管大多數(shù)的后腎腺瘤、后腎腺纖維瘤和后腎間質(zhì)腫瘤都具有BRAF V600E突變,但它們?nèi)员灰暈樾螒B(tài)學(xué)上定義的腫瘤。

        表1 第五版WHO腎臟腫瘤分類及ICD-O編碼

        1.1 TFE3重排腎細(xì)胞癌第五版WHO腎臟腫瘤分類重新命名及定義了TFE3重排腎細(xì)胞癌,其定義為具有TFE3基因與許多不同伙伴基因融合的腎細(xì)胞癌。目前報(bào)道的可以與TFE3基因融合的伙伴基因包括ASPSCR1(ASPL)、PRCC、NONO(P54NRB)、SFPQ(PSF)、RBM10、MED15、CLTC、DVL2、PARP14、KAT6A、NEAT1、MATR3、FUBP1及EWSR1,其中最常見(jiàn)的三種融合基因?yàn)镻RCC、ASPSCR1和SFPQ。過(guò)表達(dá)TFE3融合蛋白作為異常轉(zhuǎn)錄因子,可以激活多個(gè)下游靶點(diǎn)的表達(dá),包括那些通常由MiT家族轉(zhuǎn)錄因子MITF激活的靶點(diǎn)(如黑色素細(xì)胞標(biāo)志物和組織蛋白酶K)。TFE3重排腎細(xì)胞癌章節(jié)新增的“基本的和值得獲取的診斷標(biāo)準(zhǔn)”是具有混合的組織學(xué)模式,包括乳頭狀結(jié)構(gòu)和砂礫體,免疫組化標(biāo)記TFE3細(xì)胞核強(qiáng)陽(yáng)性,通過(guò)FISH分離探針檢測(cè)出TFE3基因分離或RNA測(cè)序鑒定TFE3基因融合。

        1.2 TFEB重排腎細(xì)胞癌在第四版WHO腎臟腫瘤分類中,t(6;11)易位腎細(xì)胞癌被納入MiT家族易位腎細(xì)胞癌。近年除了t(6;11)易位腎細(xì)胞癌外,也有TFEB擴(kuò)增腎細(xì)胞癌的報(bào)道。因此,第五版WHO腎臟腫瘤分類重新命名為“TFEB重排腎細(xì)胞癌”,其定義是指TFEB重排腎細(xì)胞癌包含編碼TFEB轉(zhuǎn)錄因子的基因融合,通常是t(6;11)(p21;q12)易位導(dǎo)致MALAT1-TFEB融合。TFEB擴(kuò)增腎細(xì)胞癌攜帶TFEB的6p21位點(diǎn)的擴(kuò)增,導(dǎo)致TFEB蛋白過(guò)表達(dá)及其下游效應(yīng)。TFEB擴(kuò)增腎細(xì)胞癌組織學(xué)通常表現(xiàn)為高級(jí)別、低分化的腎細(xì)胞癌形態(tài),多具有嗜酸性胞質(zhì)及乳頭狀結(jié)構(gòu)。

        TFEB重排腎細(xì)胞癌“基本的和值得獲取的診斷標(biāo)準(zhǔn)”是通過(guò)FISH檢測(cè)出TFEB基因重排/擴(kuò)增,或者通過(guò)RNA測(cè)序檢測(cè)出TFEB基因融合。TFEB重排腎細(xì)胞癌預(yù)后較好,與TFE3重排腎細(xì)胞癌相比生物學(xué)行為較惰性,然而TFEB擴(kuò)增腎細(xì)胞癌更具有侵襲性,易發(fā)生轉(zhuǎn)移。

        1.3 ELOC突變的腎細(xì)胞癌第五版WHO腎臟腫瘤分類中新增了ELOC突變(原為T(mén)CEB1)的腎細(xì)胞癌,其定義是指位于8q21.11位點(diǎn)的ELOC(TCEB1)基因發(fā)生突變的腎細(xì)胞癌。文獻(xiàn)報(bào)道病例合計(jì)約20例,大于90%的病例發(fā)生于男性,平均年齡60歲[3]。ELOC突變的腎細(xì)胞癌具有多樣的形態(tài)學(xué)特征,在低倍鏡下腫瘤細(xì)胞被厚的纖維肌樣間質(zhì)所分隔呈結(jié)節(jié)狀。免疫表型:腫瘤細(xì)胞一致性表達(dá)CK7、CAIX(細(xì)胞膜表達(dá))和CD10,CK(34βE12)通常不表達(dá)或局灶性表達(dá)。ELOC突變的腎細(xì)胞癌主要與透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌或透明細(xì)胞乳頭狀腎腫瘤進(jìn)行鑒別:與大多數(shù)透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌不同,ELOC突變的腎細(xì)胞癌表達(dá)CK7,缺乏VHL基因失活;與透明細(xì)胞乳頭狀腎腫瘤不同,ELOC突變的腎細(xì)胞癌無(wú)明顯的細(xì)胞核下空泡,CAIX不呈杯口狀表達(dá)。ELOC突變的腎細(xì)胞癌與mTOR通路基因突變相關(guān)的腎細(xì)胞癌在形態(tài)學(xué)上有重疊。有學(xué)者將這些腫瘤歸為“伴平滑肌瘤樣間質(zhì)的腎細(xì)胞癌”[4];證實(shí)ELOC突變是診斷該類腫瘤的必要條件。ELOC突變的腎細(xì)胞癌是一種基于分子改變的腎細(xì)胞癌,因此未行分子檢測(cè)就無(wú)法進(jìn)行準(zhǔn)確診斷。大多數(shù)ELOC突變的腎細(xì)胞癌預(yù)后較好,其具有惰性的生物學(xué)行為。

        1.4 FH缺陷型腎細(xì)胞癌FH缺陷型腎細(xì)胞癌是FH基因致病性突變導(dǎo)致相應(yīng)FH蛋白功能缺失,其形態(tài)學(xué)表現(xiàn)多樣,最常見(jiàn)的類型是乳頭狀,其次是實(shí)性、管囊性、篩狀/篩狀和囊性,局灶嗜酸性大核仁是一種非特異但常見(jiàn)的特征(圖1)。過(guò)去許多此類病例被描述為“未分類的高級(jí)別腎細(xì)胞癌”“乳頭狀結(jié)構(gòu)為主的未分類腎細(xì)胞癌”“管狀囊性癌局灶去分化”“2型乳頭狀腎細(xì)胞癌”或“集合管癌”,其形態(tài)學(xué)譜還包括低級(jí)別嗜酸細(xì)胞形態(tài)學(xué)的病例,易誤診為琥珀酸脫氫酶缺陷型腎細(xì)胞癌,但免疫組化標(biāo)記SDHB無(wú)缺失。

        FH基因突變包括胚系突變和體系突變,其中FH胚系突變是指第四版WHO腎臟腫瘤分類中遺傳性平滑肌瘤病和腎病綜合征相關(guān)腎細(xì)胞癌。由于FH基因體系突變與FH胚系突變導(dǎo)致的腎細(xì)胞癌具有相似的生物學(xué)行為,第五版WHO腎臟腫瘤分類將FH胚系或體系突變導(dǎo)致的腎細(xì)胞癌統(tǒng)稱為FH缺陷型腎細(xì)胞癌。當(dāng)患者皮膚和子宮平滑肌瘤的臨床和家族病史不確定且遺傳狀態(tài)未知時(shí),免疫組化標(biāo)記FH陰性(高度特異但不完全敏感)、2SC陽(yáng)性(高度敏感但不完全特異)和(或)腫瘤中致病性FH突變,可診斷為FH缺陷型腎細(xì)胞癌[5]。在家族遺傳性病例中,診斷術(shù)語(yǔ)遺傳性平滑肌瘤病和腎病綜合征相關(guān)腎細(xì)胞癌仍可使用。

        FH缺陷型腎細(xì)胞癌基本的診斷標(biāo)準(zhǔn)是證實(shí)FH的胚系/體系突變或免疫組化證實(shí)FH缺失[FH丟失和(或)2SC表達(dá)]。值得獲取的診斷標(biāo)準(zhǔn):形態(tài)學(xué)表現(xiàn)為多種多樣的組織結(jié)構(gòu)特點(diǎn),腫瘤細(xì)胞具有或至少部分具有明顯的大核仁;皮膚和子宮平滑肌瘤的臨床和(或)家族史(如與遺傳性平滑肌瘤病腎細(xì)胞癌綜合征相關(guān)性腎細(xì)胞癌相關(guān))。FH缺陷型腎細(xì)胞癌通常具有侵襲性,有些病例腫瘤細(xì)胞雖然具有明顯的異型性,但預(yù)后較好,因此組織學(xué)分級(jí)不適用于這些腫瘤[6]。

        1.5 琥珀酸脫氫酶缺陷型腎細(xì)胞癌琥珀酸脫氫酶缺陷型腎細(xì)胞癌是第四版WHO腎臟腫瘤分類中新增的腎臟腫瘤類型,第五版WHO腎臟腫瘤將其歸入分子定義的腎細(xì)胞癌,其定義及形態(tài)學(xué)描述與第四版的描述基本一致。在第五版中新增了“基本的和值得獲取的診斷標(biāo)準(zhǔn)”,基本的診斷標(biāo)準(zhǔn)是在有陽(yáng)性對(duì)照的情況下,腫瘤細(xì)胞SDHB表達(dá)缺失;SDHA突變病例中SDHA表達(dá)缺失;值得獲取的診斷標(biāo)準(zhǔn)是指具有典型的形態(tài)學(xué)特征(具有嗜酸性胞質(zhì)、形態(tài)較溫和的細(xì)胞,部分可見(jiàn)胞質(zhì)內(nèi)包涵體),其他形態(tài)學(xué)特征也逐漸被認(rèn)識(shí)。

        1.6 ALK重排腎細(xì)胞癌ALK重排腎細(xì)胞癌是第五版WHO新增的腎細(xì)胞癌亞型,是一種罕見(jiàn)的腎細(xì)胞癌亞型。ALK重排腎細(xì)胞癌是由多邊形的具有豐富嗜酸性胞質(zhì)的腫瘤細(xì)胞組成,腫瘤細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)具有明顯的空泡化(圖2)。染色體易位導(dǎo)致位于2p23染色體上ALK基因發(fā)生融合。目前報(bào)道約40例,年齡3~85歲。

        VCL-ALK基因融合腎細(xì)胞癌多發(fā)生于具有鐮狀細(xì)胞特征的年輕患者,腫瘤通常界限清楚,由多邊形腫瘤細(xì)胞組成,具有豐富的嗜酸性胞質(zhì)和明顯的空泡化[7-8]。這類腫瘤被認(rèn)為是第8種鐮狀細(xì)胞腎病[7]。ALK與TPM3、ML4、STRN及HOOK1等基因融合的腎細(xì)胞癌形態(tài)多樣,它們可能表現(xiàn)為細(xì)胞質(zhì)空泡狀,乳頭狀結(jié)構(gòu)、篩狀結(jié)構(gòu)、細(xì)胞內(nèi)黏液或細(xì)胞外黏液樣基質(zhì)、黏液管狀和梭形細(xì)胞樣,也可有砂礫體或橫紋肌樣形態(tài)。免疫表型:腫瘤細(xì)胞ALK陽(yáng)性,SMARCB1(也稱為INI1、SNF5或BAF47)無(wú)缺失,TFE3常常陽(yáng)性,但無(wú)TFE3基因重排,黑色素細(xì)胞標(biāo)志物HMB45和Melan A均陰性。ALK重排腎細(xì)胞癌中基本的診斷標(biāo)準(zhǔn)是通過(guò)FISH或測(cè)序的方法檢測(cè)到ALK基因重排,值得獲取的診斷標(biāo)準(zhǔn)是患者具有鐮狀細(xì)胞特征。

        1.7 SMARCB1缺陷型腎髓質(zhì)癌SMARCB1缺陷型腎髓質(zhì)癌是第四版WHO腎臟腫瘤分類中已有的腎腫瘤類型,在第四版中命名為腎髓質(zhì)癌。SMARCB1缺陷型腎髓質(zhì)癌是指腎髓質(zhì)起源的伴有SMARCB1(INI1)缺失的高級(jí)別腺癌,主要發(fā)生于具有鐮狀紅細(xì)胞貧血的年輕患者。一些具有髓質(zhì)癌表型的未分類腎細(xì)胞癌可以顯示SMARCB1完全缺失,但無(wú)鐮狀紅細(xì)胞特征或鐮狀紅細(xì)胞貧血,這類腫瘤在第五版中被視為SMARCB1缺陷型腎髓質(zhì)癌的亞型。

        SMARCB1缺陷型腎髓質(zhì)癌基本的診斷標(biāo)準(zhǔn):SMARCB1缺失的高級(jí)別腺癌,具有血紅蛋白病的實(shí)驗(yàn)室/臨床證據(jù)。SMARCB1缺陷型腎髓質(zhì)癌具有高度侵襲性,其預(yù)后較差,超過(guò)90%的患者在診斷時(shí)出現(xiàn)淋巴結(jié)或其他部位(最常見(jiàn)的是肺和肝臟)轉(zhuǎn)移[9]。

        2 乳頭狀腎細(xì)胞癌的亞型更新

        第五版WHO腎臟腫瘤分類中取消了1型和2型乳頭狀腎細(xì)胞癌的亞分類。最近的分子研究表明,2型乳頭狀腎細(xì)胞癌可能不是一個(gè)定義明確的腫瘤類型,一些具有獨(dú)特的分子特點(diǎn)或臨床表現(xiàn)的腫瘤類型已從乳頭狀腎細(xì)胞癌中分出并獨(dú)立命名,所以在作出乳頭狀腎細(xì)胞癌的診斷之前,需仔細(xì)排除其他可能具有乳頭狀結(jié)構(gòu)的腎細(xì)胞癌,包括FH缺陷型腎細(xì)胞癌、TFE3重排腎細(xì)胞癌、TFEB重排腎細(xì)胞癌、管狀囊性腎細(xì)胞癌、集合管癌及SMARCB1缺陷型腎髓質(zhì)癌等。第五版WHO腎臟腫瘤分類中取消了第四版中嗜酸性乳頭狀腎細(xì)胞癌亞型,描述了幾種特殊的乳頭狀腎細(xì)胞癌形態(tài)學(xué)亞型,包括雙相鱗樣腺泡狀腎細(xì)胞癌、Warthin瘤樣乳頭狀腎細(xì)胞癌、伴有極向反轉(zhuǎn)的乳頭狀腎腫瘤。其中伴有極向反轉(zhuǎn)的乳頭狀腎腫瘤GATA3陽(yáng)性,vimentin陰性,CAIX陰性或局灶陽(yáng)性,具有KRAS基因突變。

        乳頭狀腎細(xì)胞癌的分子改變具有異質(zhì)性,通常有7號(hào)染色體和17號(hào)染色體的獲得,Y染色體缺失。MET基因改變?cè)诘图?jí)別腫瘤中更為常見(jiàn),高級(jí)別乳頭狀腎細(xì)胞癌常與CDKN2A、MYC通路和NRF2/ARE通路基因改變有關(guān)。

        ①A①B①C②A②B②C

        3 嗜酸性和嫌色性腎腫瘤的分類更新

        第五版WHO腎臟腫瘤分類中將嗜酸性和嫌色性腎腫瘤分為三類,包括腎嗜酸細(xì)胞瘤、嫌色性腎細(xì)胞癌及其他嗜酸性腎腫瘤。其他嗜酸性腎腫瘤定義為一組異質(zhì)性的嗜酸性腎腫瘤,不能歸類為嗜酸細(xì)胞瘤、嫌色性腎細(xì)胞癌及其他具有嗜酸性胞質(zhì)的腎腫瘤類型,包括嗜酸性空泡狀腫瘤(eosinophilic vacuolated tumour, EVT)、低級(jí)別嗜酸性腫瘤(low-grade oncocytic tumour, LOT)、雜交性嗜酸性腫瘤以及低度惡性潛能的嗜酸性腎腫瘤,非特指性。診斷該類腫瘤時(shí)需排除琥珀酸脫氫酶缺陷型腎細(xì)胞癌、FH缺陷型腎細(xì)胞癌及ESC-RCC等具有嗜酸性胞質(zhì)的腎細(xì)胞癌類型。雜交性嗜酸性腫瘤常為多病灶或雙側(cè)病變,與BHD(Birt-Hogg-Dubé)綜合征相關(guān)(可有多發(fā)性毛囊腫瘤,自發(fā)性氣胸等),具有位于染色體17p11.2上的FLCN基因胚系突變。

        EVT和LOT是兩類新報(bào)道的疾病(表2)。EVT組織學(xué)形態(tài)表現(xiàn)為實(shí)體、巢狀或局部管囊狀,瘤細(xì)胞多具有明顯的大的胞質(zhì)空泡,核圓形或卵圓形,具有顯著的核仁(圖3A),腫瘤細(xì)胞CD117彌漫陽(yáng)性(圖3B),CK7陰性(圖3C),目前尚未有侵襲性病例的報(bào)道。LOT具有低級(jí)別細(xì)胞核(圖4A),腫瘤細(xì)胞CK7彌漫陽(yáng)性(圖4B),而CD117陰性(圖4C),該類腫瘤具有交界性生物學(xué)行為。EVT和LOT均與mTOR通路基因改變有關(guān)(TSC1、TSC2、MTOR)[10]。

        4 新增ESC-RCC

        ESC-RCC是第五版WHO腎臟腫瘤分類中新增類型,其定義是以實(shí)性和囊性結(jié)構(gòu)為特征,腫瘤細(xì)胞具有嗜酸性胞質(zhì)和顆粒狀嗜堿性彩斑,局灶或彌漫表達(dá)CK20,常伴有TSC基因改變。腫瘤內(nèi)常伴有泡沫細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及砂礫體。其預(yù)后較好,極少的病例發(fā)生轉(zhuǎn)移。

        5 重新命名“透明細(xì)胞乳頭狀腎細(xì)胞癌”為“透明細(xì)胞乳頭狀腎細(xì)胞腫瘤”

        透明細(xì)胞乳頭狀腎細(xì)胞癌是第四版WHO腎臟腫瘤分類中新增的類型,在第五版中將其重新命名為“透明細(xì)胞乳頭狀腎細(xì)胞腫瘤”,從而更加準(zhǔn)確地反映了該類腫瘤的惰性生物學(xué)行為。其ICD-O編碼為1,屬于交界性或惡性潛能未定的腫瘤。腫瘤通常較小,邊界較清楚或有包膜,大于95%的病例屬于pT1分期。腫瘤由不同比例的管狀、乳頭狀、巢狀和囊狀結(jié)構(gòu)組成,常伴有平滑肌瘤樣間質(zhì)。腫瘤細(xì)胞呈立方狀或柱狀,細(xì)胞核有極向的遠(yuǎn)離基底部朝向管腔方向分布。透明細(xì)胞乳頭狀腎細(xì)胞腫瘤與低級(jí)別透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌可能表現(xiàn)出相似的組織學(xué)形態(tài),因此不建議在穿刺活檢標(biāo)本中診斷透明細(xì)胞乳頭狀腎細(xì)胞腫瘤。免疫表型:腫瘤細(xì)胞CK7彌漫陽(yáng)性,CAIX呈杯口狀陽(yáng)性,GATA3陽(yáng)性,AMACR和CD10陰性或僅小灶陽(yáng)性。目前該腫瘤無(wú)特異性的分子改變,無(wú)3p缺失,無(wú)VHL基因突變,無(wú)TSC1、TSC2、MTOR和ELOC(TCBE1)基因突變。

        表2 嗜酸性空泡狀腫瘤和低級(jí)別嗜酸性腫瘤病理特征總結(jié)

        ③A③B③C④A④B④C

        6 新報(bào)道疾病體(emerging entity)

        與第四版WHO腎臟腫瘤分類一樣,第五版中也有一些新報(bào)道疾病體的腎腫瘤類型,該類型是指具有兩個(gè)或兩個(gè)以上獨(dú)立的研究報(bào)道,數(shù)據(jù)令人信服但不足以將其納入腎腫瘤的正式分類。目前被視為新報(bào)道疾病體的腎腫瘤類型共五種,包括甲狀腺樣濾泡狀腎細(xì)胞癌、嗜酸性空泡狀腎腫瘤、低級(jí)別嗜酸性腎腫瘤、雙相玻璃樣變砂礫體型腎細(xì)胞癌和伴有極向反轉(zhuǎn)的乳頭狀腎腫瘤。新報(bào)道疾病體都有一個(gè)潛在的特征性分子改變:甲狀腺濾泡狀腎細(xì)胞癌具有EWSR1-PATZ1基因融合[11],嗜酸性空泡狀腎腫瘤和低級(jí)別嗜酸性腎腫瘤具有MTOR通路基因改變,雙相玻璃樣變砂礫體型腎細(xì)胞癌具有NF2基因突變[12],伴有極向反轉(zhuǎn)的乳頭狀腎腫瘤具有KRAS基因突變。

        7 明確了WHO/ISUP分級(jí)適用范圍

        在第四版WHO腎臟腫瘤分類中,將WHO/ISUP分級(jí)系統(tǒng)應(yīng)用于透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌和乳頭狀腎細(xì)胞癌。第五版WHO腎臟腫瘤分類中明確了WHO/ISUP分級(jí)適用及不適用的腫瘤類型。經(jīng)過(guò)臨床驗(yàn)證的明確適用WHO/ISUP分級(jí)的腎腫瘤類型包括透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌和乳頭狀腎細(xì)胞癌;明確不適用WHO/ISUP分級(jí)的腫瘤類型包括嫌色性腎細(xì)胞癌和TFE3重排腎細(xì)胞癌;可能適用的類型包括琥珀酸脫氫酶缺陷型腎細(xì)胞癌、黏液小管和梭形細(xì)胞癌、ELOC突變腎細(xì)胞癌、TFEB重排腎細(xì)胞癌、腎細(xì)胞癌,非特指型以及FH缺陷型腎細(xì)胞癌;與WHO/ISUP分級(jí)無(wú)關(guān)的侵襲性腎細(xì)胞癌類型包括集合管癌和SMARCB1缺陷型腎髓質(zhì)癌;WHO/ISUP分級(jí)具有誤導(dǎo)性的腎細(xì)胞癌類型包括管狀囊性腎細(xì)胞癌、獲得性囊性腎病相關(guān)性腎細(xì)胞癌、ESC-RCC及嗜酸性空泡狀腎腫瘤;WHO/ISUP分級(jí)低級(jí)別是必須的診斷標(biāo)準(zhǔn)的腫瘤類型包括乳頭狀腺瘤、低度惡性潛能的多房囊性腎腫瘤及透明細(xì)胞乳頭狀腎細(xì)胞腫瘤。

        總之,隨著對(duì)分子定義的腎腫瘤認(rèn)識(shí)及分子遺傳學(xué)研究的進(jìn)展,腎腫瘤的譜系在不斷發(fā)展及完善。對(duì)腎臟腫瘤的病理診斷需結(jié)合臨床特點(diǎn)、組織學(xué)特征、免疫表型及分子改變綜合診斷。

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