陳 曦，江 珊

(錦州醫(yī)科大學(xué)錦州市中心醫(yī)院研究生培養(yǎng)基地 心血管內(nèi)科，遼寧 錦州 121001)

冠心病威脅著患者的生命和健康，其發(fā)病機(jī)制為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性斑塊的形成和破裂，其中炎癥損傷起著重要作用。大量研究表明，白細(xì)胞計(jì)數(shù)，包括中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞，與心血管事件的不良結(jié)局相關(guān)，同時(shí)，中性粒細(xì)胞在介導(dǎo)炎癥反應(yīng)中起重要作用[1-2]。有研究表明，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)可以作為動(dòng)脈硬化和冠心病的獨(dú)立影響因素[3]。中性粒細(xì)胞水平升高會(huì)影響血液的黏滯度和高凝狀態(tài)，并與血小板和血管內(nèi)皮細(xì)胞相互作用，誘發(fā)微血管損傷及再灌注損傷[4-5]。血清白蛋白濃度是衡量營(yíng)養(yǎng)狀況的經(jīng)典指標(biāo), 其變化也受炎癥的影響[6]。較低的血清白蛋白水平與冠心病患者不良結(jié)局相關(guān)[7-8]。當(dāng)患者營(yíng)養(yǎng)不良，合并感染、炎癥、腎臟疾病、糖尿病、肝臟疾病、充血性心力衰竭時(shí)，通常表現(xiàn)為血清白蛋白水平的下降[9]。白蛋白參與氧化應(yīng)激、炎性反應(yīng)，同時(shí)，白蛋白水平下降會(huì)增加血液的黏滯度、破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞功能[10]。中性粒細(xì)胞百分比與白蛋白比值(neutrophil percentage-to -albumin rato, NPAR)能夠放大兩者的變化，有利于臨床醫(yī)師更加綜合地觀察檢驗(yàn)指標(biāo)。本研究通過(guò)探討NPAR與冠狀動(dòng)脈狹窄程度的相關(guān)性，旨在為冠心病嚴(yán)重程度提供快速、經(jīng)濟(jì)的指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1病例選擇 回顧性研究我院于2020年11月至2021年7月收治的并接受冠狀動(dòng)脈造影(coronary angiography, CAG)檢查的患者406例，依據(jù)檢查結(jié)果分為冠心病組(CAG顯示狹窄≥50%，322例)和非冠心病組(84例)。入選標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合世界衛(wèi)生組織和國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)制定的冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)，自愿加入研究并簽署知情告知書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往曾行CAG或經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)；合并急慢性感染；嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良；合并慢性肝臟疾病、慢性腎臟病、惡性腫瘤、結(jié)核、風(fēng)濕免疫性疾病和(或)腎功能衰竭者;近期應(yīng)用皮質(zhì)類固醇；嚴(yán)重心力衰竭者；臨床數(shù)據(jù)缺失者。

1.2方法 收集患者的一般資料，包括身高、體重、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、既往史等。采集患者第2天早上的空腹外周靜脈血行血常規(guī)和血生化檢查，依據(jù)血常規(guī)檢測(cè)中的中性粒細(xì)胞百分比與血生化檢查中的白蛋白的數(shù)值，計(jì)算NPAR。由兩位介入醫(yī)師根據(jù)Gensini積分評(píng)估冠狀動(dòng)脈狹窄程度：管腔狹窄(1%～25%、 26%～50%、 51%～75%、 76%～90%、 91%～99%、100%分別為1、2、4、8、16、32分)分?jǐn)?shù)乘以相應(yīng)的血管系數(shù)(小分支、右冠狀動(dòng)脈或左回旋支中遠(yuǎn)段或左前降支遠(yuǎn)段、左前降支中段、左前降支或回旋支近端、左主干, 評(píng)分分別為0.5、1、1.5、2.5、5)[11]。

2 結(jié) 果

2.1一般資料比較 兩組年齡、性別差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；兩組糖尿病史、高血壓史、吸煙史、飲酒史、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2主要實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 兩組在中性粒細(xì)胞百分比、血清白蛋白、高敏C反應(yīng)蛋白、NPAR方面比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；在淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、肌酐、尿素、尿酸、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組主要實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

2.3多因素Logistic回歸分析 排除混雜因素后，將年齡、性別、中性粒細(xì)胞百分比、血清白蛋白、高敏C反應(yīng)蛋白、NPAR作為自變量進(jìn)行單因素Logistic回歸分析，將有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示年齡、性別、高敏C反應(yīng)蛋白、NPAR是冠心病的獨(dú)立影響因素，見(jiàn)表3。

表3 冠心病獨(dú)立影響因素分析

2.4NPAR與冠狀動(dòng)脈狹窄程度的相關(guān)性 Spearman相關(guān)性分析表明，Gensini積分與NPAR呈正相關(guān)(rs=0.346，P<0.01)，見(jiàn)圖1。

圖1 NPAR與Gensini積分相關(guān)性

2.5NPAR對(duì)冠心病的預(yù)測(cè)價(jià)值 ROC曲線下面積為0.686(95%CI0.632～0.741，P<0.05)，NPAR截?cái)嘀等?.6128，敏感度為50.3%，特異度為85.7%，見(jiàn)圖2。

圖2 NPAR對(duì)冠心病的預(yù)測(cè)價(jià)值

3 討 論

動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)在很大程度上取決于年齡、性別、高血壓、糖尿病、吸煙、肥胖、血脂異常及一些慢性炎癥疾病，如風(fēng)濕性疾病和遺傳代謝疾病[12]。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化是一種慢性非消退性低度無(wú)菌炎癥，其中炎癥細(xì)胞一直貫穿始終。炎癥反應(yīng)能夠使冠狀動(dòng)脈的斑塊穩(wěn)定性降低，炎癥反應(yīng)越嚴(yán)重，斑塊穩(wěn)定性越差。冠狀動(dòng)脈狹窄是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展的結(jié)果。中性粒細(xì)胞被認(rèn)為是重要的血管內(nèi)皮功能障礙的標(biāo)記物[4]。中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與某些心血管疾病密切相關(guān)，中性粒細(xì)胞作為第一批被召集的細(xì)胞，參與炎癥的發(fā)生發(fā)展。此外，中性粒細(xì)胞還通過(guò)分泌蛋白水解酶導(dǎo)致血管損傷、凝血途徑激活、微血管堵塞和促炎細(xì)胞因子分泌介導(dǎo)肌細(xì)胞壞死，從而導(dǎo)致斑塊破裂和血栓形成[13-14]。同時(shí)，中性粒細(xì)胞與梗死區(qū)域的心肌擴(kuò)展、心力衰竭的發(fā)展及心外膜和微血管灌注受損相關(guān)[15]。陳秀等[13]研究發(fā)現(xiàn)，中性粒細(xì)胞與動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)的心血管事件密切相關(guān)，貫穿從動(dòng)脈粥樣硬化的形成到心肌梗死的全過(guò)程。低血清白蛋白水平也促進(jìn)了心血管疾病的發(fā)生，并受炎癥反應(yīng)的影響。在疾病的急性反應(yīng)期及慢性炎癥期，白蛋白本身合成減少、分解代謝增加、外源性損失增加及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)攝入不足均導(dǎo)致其水平下降[16]。張良峰等[17]研究發(fā)現(xiàn)，隨著冠心病的加重，血清白蛋白水平也隨之下降，兩者呈負(fù)相關(guān)。多個(gè)研究表明，低血清白蛋白水平是急性冠脈綜合征患者預(yù)后的獨(dú)立影響因素[18-19]。一項(xiàng)為期15年的隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，低蛋白血癥是心腦血管疾病的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[20]。NPAR既能綜合反映正在進(jìn)行的非特異性炎癥，又能反映營(yíng)養(yǎng)狀況及炎癥。在一項(xiàng)納入接受CAG檢查的1 303例患者的大型研究中，研究者依據(jù)SYNTAX評(píng)分將患者分為高SYNTAX評(píng)分組及低SYNTAX評(píng)分組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，血清白蛋白水平與院內(nèi)患者病死率呈負(fù)相關(guān)[21]。一項(xiàng)納入1 742例患者的回顧性研究通過(guò)線性回歸、邏輯回歸、Cox回歸模型發(fā)現(xiàn)，高NPAR與30天、90天、1年全因病死率、住院時(shí)間及ICU住院時(shí)間相關(guān)，NPAR與C反應(yīng)蛋白正相關(guān)[22]。董磊等[23]將162例行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)的患者作為研究對(duì)象，通過(guò)術(shù)后復(fù)查與跟蹤發(fā)現(xiàn)，外周血白細(xì)胞與冠心病存在關(guān)聯(lián)，NPAR是預(yù)測(cè)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后支架內(nèi)再次堵塞的敏感指標(biāo)，對(duì)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后支架再狹窄存在一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。此外，有研究發(fā)現(xiàn)，入院時(shí)NPAR與ST段抬高型急性心肌梗死患者院內(nèi)病死率相關(guān)[24]。

本研究對(duì)接受了CAG檢查的406例患者的病例資料進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn), 與非冠心病組比較，冠心病組年齡較大，男性多于女性，中性粒細(xì)胞百分比、高敏C反應(yīng)蛋白水平較高，血清白蛋白水平較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。多因素Logistic回歸分析顯示，NPAR、性別、年齡、高敏C反應(yīng)蛋白是冠心病的獨(dú)立影響因素?？赡芘c隨著年齡的增加，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度逐漸增加、血管管腔逐漸狹窄相關(guān)。男性抽煙、酗酒，生活壓力大于女性，而女性受雌激素的保護(hù)，導(dǎo)致男性冠心病的患病率高于女性。高敏C反應(yīng)蛋白是一種非特異性炎癥標(biāo)志物，與心血管事件密切相關(guān)，且與心血管疾病的嚴(yán)重程度正相關(guān)[25]。高敏C反應(yīng)蛋白參與激活補(bǔ)體，使血管內(nèi)皮損傷，形成血栓，促使動(dòng)脈粥樣硬化的形成與發(fā)展[26]。國(guó)外的一項(xiàng)研究表明，高敏C反應(yīng)蛋白可有效識(shí)別出未來(lái)有心血管風(fēng)險(xiǎn)事件的患者，比預(yù)測(cè)心血管風(fēng)險(xiǎn)的經(jīng)典指標(biāo)(年齡、收縮壓、糖化血紅蛋白、吸煙、膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇等)的價(jià)值更高[27]。Spearman相關(guān)分析顯示，NPAR與Gensini積分呈正相關(guān)， NPAR越高, 冠狀動(dòng)脈狹窄越嚴(yán)重。繪制ROC曲線顯示，曲線下面積為0.687，NPAR截?cái)嘀禐?.6128, 診斷冠心病敏感度為0.503，特異度為0.857，對(duì)冠心病有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。

綜上，NPAR與冠狀動(dòng)脈狹窄程度呈正相關(guān)，為影響冠心病的獨(dú)立影響因素。NPAR作為炎癥反應(yīng)及血清白蛋白水平的標(biāo)志物，簡(jiǎn)單易得，能更全面地評(píng)估患者的炎癥反應(yīng)、應(yīng)激狀態(tài)，有助于臨床醫(yī)師對(duì)病情做出快速判斷。但是，本研究為回顧性研究，收集的樣本量較少，結(jié)果可能存在偏倚，同時(shí)收集的指標(biāo)為入院時(shí)第一次空腹抽血化驗(yàn)而得，無(wú)法監(jiān)測(cè)NPAR的變化，期待更多研究進(jìn)一步證實(shí)NPAR與冠狀動(dòng)脈狹窄程度的關(guān)系。