陳秋波，周武娟，謝艷霞，聶金金

（江西省樟樹市人民醫(yī)院，江西 331200）

慢性乙型病毒性肝炎為臨床多發(fā)疾病，該病患者因病毒持續(xù)性復(fù)制，增加了疾病危害程度，隨疾病進(jìn)展會引發(fā)肝硬化。臨床數(shù)據(jù)顯示，臨床高達(dá)20%慢性乙型病毒性肝炎患者會向肝硬化進(jìn)展，如果臨床治療效果不理想，會影響患者預(yù)后［1］。臨床研究證實，血液中HBV-DNA載量與慢性乙型病毒性肝炎疾病進(jìn)展及患者生存率具有明顯相關(guān)性，臨床選用抗病毒方法治療，效果顯著，患者血液中病毒載量明顯降低，對肝硬化進(jìn)程延緩具有非常重要作用，患者生存率明顯提升［2］。本研究選取2017年2月—2020年1月本院收治的78例慢性乙型病毒性肝炎患者，對其進(jìn)行恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方益肝靈膠囊治療，探究對患者肝功能的影響，希望為患者提供安全且有效的治療方法，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年2月—2020年1月本院收治的78例慢性乙型病毒性肝炎患者，按隨機(jī)數(shù)字法分為兩組。研究組（n=39），男28例，女11例，年齡18~70歲，平均年齡（45.2±1.4）歲，病程1~6年，平均病程（3.2±0.4）年；對照組（n=39），男29例，女10例，年齡18~70歲，平均年齡（45.1±1.3）歲，病程1~6年，平均病程（3.3±0.5）年。兩組一般資料比較無顯著性差異（P＞0.05），資料具有可比性。醫(yī)院倫理會審批該研究，患者了解該研究相關(guān)內(nèi)容。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)［3］：①臨床資料完整，簽署知情同意書；②年齡≥18歲；③符合慢性乙型病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)臨床病理學(xué)檢測，確診為慢性乙型病毒性肝炎；④該研究前經(jīng)臨治療，沒有取得明顯治療效果；⑤認(rèn)知功能正常，可配合該研究。排除標(biāo)準(zhǔn)［4］：①對研究藥物過敏者；②合并丙肝與藥物性肝炎者；③哺乳期或孕產(chǎn)期患者；④自身免疫性疾病者；⑤臟器嚴(yán)重受損者；⑥合并躁狂、抑郁、癲癇等精神癥狀者。

1.3 方法 對照組采用恩替卡韋（四川海思科制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20130031，規(guī)格：0.5 mg×7片）治療，1次/d，0.5 mg/次，治療過程中如果患者出現(xiàn)耐藥突變或病毒血癥，應(yīng)調(diào)整用藥劑量為1.0 mg/次，1次/d，連續(xù)用藥48周；研究組在對照組基礎(chǔ)上給予復(fù)方益肝靈（吉林省博維藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：Z20050651，規(guī)格：21 mg×100片）治療，3次/d，4粒/次，連續(xù)用藥48周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 ALT復(fù)常率 應(yīng)用肝功能檢查儀［日立診斷產(chǎn)品（上海）有限公司］對ALT進(jìn)行檢測。

1.4.2 不良反應(yīng) 統(tǒng)計乏力、食欲降低、眩暈、腹脹、頭痛、嘔吐惡心等不良反應(yīng)例數(shù)［5］。

1.4.3 肝臟功能 抽取空腹靜脈血5 ml，以3 500 r/min速度離心處理，獲取血清，應(yīng)用Beckman全自動生化儀對血清Tbil、ALT、AST等指標(biāo)進(jìn)行檢測，數(shù)值越趨于正常值，治療效果越理想［6］。

1.4.4 肝纖維化指標(biāo) 對血清Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）、透明質(zhì)酸（HA）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、層黏連蛋白（LN）等肝纖維化指標(biāo)應(yīng)用放射免疫法檢測，相關(guān)操作依據(jù)說明書進(jìn)行。

1.4.5 治療效果 包括HbeAg轉(zhuǎn)陰、HbeAg/抗Hbe轉(zhuǎn)換和HBV-DNA轉(zhuǎn)陰，統(tǒng)計例數(shù)，計算發(fā)生率。

1.4.6 炎性因子水平 抽取空腹靜脈血5 ml，以3 500 r/min速度離心處理10 min，獲取血清。超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平應(yīng)用免疫透射比濁法檢測，血清腫瘤壞死因子（TNF-α）、白介素-6（IL-6）和白介素-8（IL-8）水平應(yīng)用酶聯(lián)免疫法檢測，相關(guān)操作依據(jù)說明書進(jìn)行。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0分析，計數(shù)資料采用應(yīng)用χ2檢驗，以%表示；計量資料應(yīng)用t檢測，以x±s表示，P＜0.05時差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 兩組ALT復(fù)常率與不良反應(yīng)比較 對照組和研究組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為12.8%和10.3%，ALT復(fù)常率分別為79.5%和87.2%。與對照組比較，研究組ALT復(fù)常率更高（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異（P＞0.05），見表1。

表1 兩組ALT復(fù)常率與不良反應(yīng)比較

2.2 兩組治療前后肝臟功能比較 治療前，兩組APRI、Fibro-scan、PLT和AST無明顯差異（P＞0.05）；治療后，APRI和PLT水平升高，F(xiàn)ibro-scan和AST水平降低（P＜0.05）；且研究組APRI和PLT水平較對照組高，F(xiàn)ibro-scan和AST水平較對照組低（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后肝功能比較（x±s）

2.3 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)比較 治療前，兩組甘膽酸、HA、Ⅳ-C、PCⅢ和LN水平無明顯差異（P＞0.05），治療后，甘膽酸、HA、Ⅳ-C、PCⅢ和LN水平均降低（P＜0.05），且研究組各指標(biāo)水平較對照組低（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)比較（x±s）

2.4 兩組療效比較 與對照組比較，研究組HbeAg轉(zhuǎn)陰、HbeAg/抗Hbe轉(zhuǎn)換和HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率更高（P＜0.05），見表4。

表4 兩組療效比較 例（%）

2.5 兩組治療前后炎性因子水平比較 治療前，兩組炎性因子水平無明顯差異（P＞0.05），治療后，兩組hs-CRP、TNF-α、IL-8和IL-6水平均降低（P＜0.05），且研究組較對照組更低（P＜0.05），見表5。

表5 兩組治療前后炎性因子水平比較（x±s）

3 討論

慢性乙型肝炎為臨床發(fā)病率較高疾病，抗纖維化、抗病毒、抗炎保肝、免疫調(diào)節(jié)為該病主要治療方法［7］。慢性乙型肝炎治療基石為抗病毒治療，該治療方法能夠?qū)σ腋尾《緩?fù)制持續(xù)抑制，有利于肝臟功能改善。肝纖維化是向肝硬化病理變化畢竟過程，肝臟外基質(zhì)降解與合成失衡，具有較強(qiáng)合成能力，肝內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)沉積量增加［8］。中藥復(fù)方制劑可實現(xiàn)多靶點、多成分、多途徑調(diào)理，尤其是在肝纖維化治療方面取得較理想效果［9-10］。本研究選用復(fù)方益肝靈膠囊治療取得較好效果，該藥物逆轉(zhuǎn)功能較強(qiáng)，對肝細(xì)胞起到保護(hù)作用［11］。五味子與水飛薊素提取物五仁醇浸膏是復(fù)方益肝靈膠囊主要成分，五味子可對肝細(xì)胞膜起到保護(hù)作用，血清轉(zhuǎn)氨酶降低，同時會對肝臟炎癥反應(yīng)控制［12］。另外，該藥物能夠?qū)Ω卫w維化程度改善，有利于臨床癥狀改善［13］。

臨床研究證實，較低濃度的恩替卡韋便可對HBV復(fù)制進(jìn)行抑制，與其他類藥物比較，具有更低細(xì)胞毒性和較高治療有效率，可有效改善患者預(yù)后［14-15］。本研究選用恩替卡韋與復(fù)方益肝靈膠囊治療不僅能夠?qū)Ω喂δ苡行Ц纳疲瑫r可對纖維化嚴(yán)重程度進(jìn)行判斷，有利于患者血清肝纖維化指標(biāo)改善［16］。本研究探究恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方益肝靈膠囊治療慢性乙型病毒性肝炎對ALT復(fù)常率及藥物不良反應(yīng)的影響，結(jié)果顯示，與對照組比較，研究組ALT復(fù)常率更高（P＜0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異（P＞0.05），表明與單純恩替卡韋治療比較，聯(lián)合復(fù)方益肝靈膠囊治療可更大程度提高ALT復(fù)常率，且不會增加不良反應(yīng)發(fā)生率，是一種安全且有效的治療方法。本研究探究恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方益肝靈膠囊治療對性乙型病毒性肝炎患者肝纖維化指標(biāo)與肝臟功能影響，研究結(jié)果顯示，治療后，與對照組比較，研究組甘膽酸、HA、Ⅳ-C、PCⅢ、LNFibro-scan和AST水平更低（P＜0.05），APRI和PLT水平更高（P＜0.05）。結(jié)果表明，與單一恩替卡韋治療比較，聯(lián)合復(fù)方益肝靈膠囊治療能夠更大程度降低肝纖維化指標(biāo)，改善肝功能。本研究探究恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方益肝靈膠囊治療效果，研究結(jié)果顯示，與對照組比較，研究組HbeAg轉(zhuǎn)陰、HbeAg/抗Hbe轉(zhuǎn)換和HBVDNA轉(zhuǎn)陰率更高（P＜0.05）。結(jié)果證實，與單純恩替卡韋治療比較，聯(lián)合復(fù)方益肝靈膠囊治療可更大程度提高HbeAg及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率，是一種安全且有效的治療方法。慢性乙型病毒性肝炎患者會出現(xiàn)抗炎反應(yīng)失衡現(xiàn)象，肝硬化便是炎性反應(yīng)失衡重要表現(xiàn)。TNFα為肌體肝臟炎癥主要介質(zhì)，對啟動肝纖維化具有推動作用，同時會對IL-6炎性因子產(chǎn)生誘導(dǎo)［17］。IL-8、IL-6則會對TNF-α反應(yīng)進(jìn)行協(xié)同，增加了炎性反應(yīng)嚴(yán)重程度，對肝纖維化發(fā)生具有刺激作用，能夠通過以上指標(biāo)對肝硬化病變程度進(jìn)行準(zhǔn)確判斷［18］。本研究探究恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方益肝靈膠囊治療對性乙型病毒性肝炎患者炎性反應(yīng)影響，結(jié)果顯示，與對照組比較，研究組hs-CRP、TNF-α、IL-8和IL-6水平更低（P＜0.05）。結(jié)果表明，恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方益肝靈膠囊治療有利于降低炎性因子水平，可降低肝臟損傷程度，有利于患者預(yù)后改善。雖如此，本研究因納入樣本不多，且研究年限較短，臨床指標(biāo)也會受多種因素影響，治療后沒有進(jìn)行隨訪，可能對研究準(zhǔn)確性產(chǎn)生影響。因此，在接下來研究中需納入更多樣本，進(jìn)行更深一步探究，希望在保證研究準(zhǔn)確性基礎(chǔ)上改善患者臨床癥狀，提高生活質(zhì)量。

綜上所述，對慢性乙型病毒性肝炎患者進(jìn)行恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方益肝靈膠囊治療，效果理想，可改善患者肝功能，降低ALT復(fù)常率與炎性因子水平，且治療安全性較高。所以，恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方益肝靈膠囊治療應(yīng)廣泛應(yīng)用。